CT能譜成像結(jié)合AFP、GP73及GPC-3檢測(cè)對(duì)小肝癌的診斷價(jià)值

郭大鵬 龍仲云 胡海菁

近些年來(lái)肝癌的致死率逐漸升高，已發(fā)展成為全球致死率第三的惡性腫瘤疾?。?］。肝癌常出現(xiàn)肝痛、納差、消瘦等癥狀，導(dǎo)致機(jī)體狀態(tài)嚴(yán)重受損，早診斷早治療早干預(yù)是延緩肝癌患者疾病進(jìn)展并延長(zhǎng)患者生存期的重點(diǎn)［2］。小肝癌（Small Hepatocellular Carcinoma，SHCC）作為肝癌的一種，早期病理特征不明顯，其晚期治療相對(duì)復(fù)雜，治療效果因人而異，難以保障患者的生命安全［3］。目前，甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）是肝癌常見(jiàn)的診斷指標(biāo)，但因SHCC 早期病灶較小，AFP 檢測(cè)時(shí)易出現(xiàn)漏診的現(xiàn)象。隨著對(duì)腫瘤的深入研究，多種腫瘤標(biāo)志物逐漸被用于疾病的診斷，如高爾基體蛋白73（Golgi membrane Protein 73，GP73）、磷脂?；嫉鞍拙厶?（Recombinant Glypican 3，GPC-3）等，且經(jīng)研究證實(shí)均對(duì)肝癌有一定的診斷價(jià)值。但各種診斷指標(biāo)均存在不足，易導(dǎo)致診斷效果不佳［4］。研究表明，CT 能譜成像的發(fā)展為SHCC 診斷提供了有效輔助［5-6］。對(duì)此，本文對(duì)CT 能譜成像結(jié)合AFP、GP73 及GPC-3檢測(cè)對(duì)小肝癌的診斷價(jià)值展開(kāi)研究，以期為提高SHCC 早期診斷的精確度提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇華南理工大學(xué)附屬第六醫(yī)院2021 年2 月至2022 年7 月間收治的105 例小肝癌患者作為SHCC 組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合SHCC 診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診為SHCC［7］；②患者單個(gè)結(jié)節(jié)直徑＜3 cm；③經(jīng)影像學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)癌灶未見(jiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及血管侵襲；三組排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②伴隨嚴(yán)重腎功能不全者；③既往有移植手術(shù)治療史者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)院倫理委員會(huì)審批。

另選94 例肝臟良性疾病患者作為肝臟良性疾病組，選取82 名健康體檢志愿者作為對(duì)照組。其中SHCC 組男70 例，女35 例，平均年齡（51.34±3.19）歲；肝臟良性疾病組男63 例，女31 例，平均年齡（51.26±3.43）歲；疾病類(lèi)型：肝囊腫42 例、肝膿腫28例、肝臟炎性假瘤24 例；對(duì)照組男56 名，女26 名，平均年齡（51.57±3.33）歲。三組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 肝組織穿刺活檢

以肝組織穿刺活檢作為診斷SHCC 患者的金標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)B 超定位后對(duì)SHCC 組、肝臟良性疾病患者進(jìn)行肝組織穿刺活檢，并進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 AFP、GP73、GPC-3 檢測(cè)

收集三組空腹下靜脈血5 mL，將其放置抗凝管中，經(jīng)離心15 min（3 600 r/min，離心半徑12 cm）后使用全自動(dòng)酶標(biāo)儀（型號(hào)：9602G，北京普朗新技術(shù)有限公司）進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢測(cè)血清中GP73（澤葉生物科技有限公司，規(guī)格：96T）、GPC-3（菲恩生物科技有限公司，規(guī)格：96T）水平；使用電化學(xué)發(fā)光儀（型號(hào)：XFG-32，北京新達(dá)啟帆醫(yī)療器械有限公司）、電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)AFP（上?？瓢┥锛夹g(shù)有限公司，規(guī)格：96T）水平。

結(jié)果判定［8］：GP73陽(yáng)性：GP73≥150 μg/L；GPC-3陽(yáng)性：GPC-3≥10 μg/L；AFP 陽(yáng)性：AFP≥20 μg/L。

1.2.3 CT 能譜成像檢查

采用多層螺旋CT 掃描儀（型號(hào)：750HD，美國(guó)通用電氣公司）對(duì)受檢者腹部上下位、前后位及左右位進(jìn)行檢查，先行CT 平掃（220～600 mA，轉(zhuǎn)速：0.8 s/r，層厚：4.5 mm），再用能譜成像行雙期增強(qiáng)掃描（600 mA，轉(zhuǎn)速：0.7 s/r，層厚：4.5 mm），同時(shí)對(duì)受檢者注射300 mg/mL 的對(duì)比劑，再采用自動(dòng)掃描激發(fā)儀（型號(hào)：SmartPrep，美國(guó)通用電氣公司）確認(rèn)掃描的肝門(mén)動(dòng)脈期，并在門(mén)動(dòng)脈掃描30 s 進(jìn)行門(mén)靜脈掃描，所得圖像經(jīng)GSI 軟件進(jìn)行處理。見(jiàn)圖1。

圖1 CT 能譜成像檢查圖像評(píng)估Figure 1 Image evaluation of CT energy spectrum imaging

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）的形式表示，多組間采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較采用卡方χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組AFP、GP73、GPC-3 水平比較

三組AFP、GP73、GPC-3 水平呈現(xiàn)對(duì)照組＜肝臟良性疾病組＜SHCC 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組AFP、GP73、GPC-3 水平比較（±s）Table 1 Comparision of AFP，GP73，GPC-3 levels among the three groups（±s）

表1 三組AFP、GP73、GPC-3 水平比較（±s）Table 1 Comparision of AFP，GP73，GPC-3 levels among the three groups（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05，與肝臟良性疾病組比較，bP＜0.05。

2.2 三組AFP、GP73、GPC-3 陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比

三組AFP、GP73、GPC-3 陽(yáng)性表達(dá)率呈現(xiàn)對(duì)照組＜肝臟良性疾病組＜SHCC 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組AFP、GP73、GPC-3 陽(yáng)性表達(dá)率比較［n（%）］Table 2 Comparison of the positive expression rates of AFP，GP73 and GPC-3 among the three groups［n（%）］

2.3 CT 能譜成像、AFP、GP73、GPC-3 檢測(cè)對(duì)兩組的鑒別診斷效果

經(jīng)肝臟活檢得出105 例SHCC 患者，94 例肝臟良性疾病患者；而CT 能譜成像、AFP、GP73、GPC-3 檢測(cè)得出SHCC 患者、例肝臟良性疾病患者的例數(shù)分別為113/86、122/77、96/103、110/89。見(jiàn)表3。

表3 CT 能譜成像、AFP、GP73、GPC-3 檢測(cè)對(duì)兩組的鑒別診斷結(jié)果Table 3 Differential diagnosis results of CT spectral imaging，AFP，GP73，GPC-3 detection in the two groups

2.4 CT 能譜成像、AFP、GP73、GPC-3 檢測(cè)對(duì)SHCC 患者的診斷效能分析

CT 能譜成像、AFP、GP73、GPC-3 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)SHCC 患者的靈敏度（94.53%）、特異度（96.38%）、準(zhǔn)確度（93.26%）明顯高于各單項(xiàng)檢測(cè)及AFP+GP73+GPC-3 聯(lián)合檢測(cè)。見(jiàn)表4。

表4 CT 能譜成像、AFP、GP73、GPC-3 檢測(cè)對(duì)SHCC患者的診斷效能分析Table 4 Analysis of diagnostic efficacy of CT spectral imaging，AFP，GP73，GPC-3 detection in patients with SHCC

3 討論

早期診斷是癌癥治療與預(yù)后評(píng)估的關(guān)鍵，但SHCC 因單發(fā)結(jié)節(jié)較小，最大直徑不超過(guò)3 cm，加大了診斷的難度。目前多數(shù)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)難以滿足SHCC 的診斷要求。對(duì)此，蔡玲艷學(xué)者認(rèn)為進(jìn)行綜合檢測(cè)可有效避免單項(xiàng)檢測(cè)的弊端，進(jìn)而提高診斷的精準(zhǔn)性［9］。

AFP 是胚胎時(shí)期由肝臟分泌的一種蛋白，在分娩結(jié)束后肝臟分泌AFP 較少，正常生理狀態(tài)下體內(nèi)AFP 水平較低［10］。GP73 與AFP 相似，主要在胚胎時(shí)期由肝腎分泌，在分娩后的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中會(huì)少量存在于腎臟中，健康狀態(tài)下機(jī)體內(nèi)GP73呈低水平表達(dá)，故GP73 是HCC 重要的診斷指標(biāo)［11］。另外GPC-3 是一種對(duì)肝癌有較高特異度的糖蛋白，是當(dāng)下肝癌理想的診斷及靶向治療點(diǎn)。本文結(jié)果與李旺中等［12］在原發(fā)性肝癌診斷相關(guān)研究中所得結(jié)論相符。分析原因可能為：肝臟組織發(fā)生炎性、囊性病變病變時(shí)，會(huì)刺激部分未分化的肝臟細(xì)胞分泌AFP，而肝臟組織發(fā)生癌變后，癌細(xì)胞出現(xiàn)返祖現(xiàn)象進(jìn)而分泌大量AFP，致使機(jī)體AFP 呈現(xiàn)高水平表達(dá)；部分肝囊腫、肝臟炎性假瘤患者會(huì)出現(xiàn)GP73 小幅度的上升，而肝臟出現(xiàn)癌變后GP73 大幅度升高，可能與高爾基體結(jié)構(gòu)改變?cè)斐蒅P73 的細(xì)胞定位改變有關(guān)［13］；GPC-3 能促進(jìn)肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，促進(jìn)肝臟疾病的發(fā)生，SHCC 患者體內(nèi)GPC-3 水平的明顯升高，可能與Wnt 信號(hào)通路、刺猬刺激分子信號(hào)通路的改變有關(guān)。另一方面，本文結(jié)果也顯示，AFP、GP73、GPC-3 聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度明顯高于各單項(xiàng)檢測(cè)的診斷效能，與史偉等［14］觀點(diǎn)吻合。分析原因，單項(xiàng)檢測(cè)受多種因素的干擾，導(dǎo)致結(jié)果易出現(xiàn)誤差；AFP 雖可作為SHCC 診斷的重要指標(biāo)，但其存在異變體，也可導(dǎo)致非肝癌患者該水平升高，造成假陽(yáng)性結(jié)果的出現(xiàn)；GP73 在肝癌治療后會(huì)保持長(zhǎng)期的高水平狀態(tài)，同時(shí)肝硬化患者與肝癌的GP73 水平變化相似，致使GP73 難以對(duì)兩種疾病進(jìn)行鑒別，因此GP73 對(duì)肝癌的診斷仍存在一定局限性，且GPC-3 的檢測(cè)一定程度上受肝炎標(biāo)志物的影響，致使該項(xiàng)檢測(cè)受限。而AFP+GP73+GPC-3 聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)結(jié)合了三種檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)，如AFP 作為肝癌特異性腫瘤標(biāo)志物對(duì)于肝癌早期診斷有明顯的輔助價(jià)值；GP73、GPC-3 的靈敏度較高，可有效降低漏診率等特點(diǎn)，降低了試劑盒、檢測(cè)環(huán)境、機(jī)體其它因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果帶來(lái)的影響。將檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行交叉驗(yàn)證，可提高診斷的可靠性。但因子檢測(cè)缺乏直觀圖像的表現(xiàn)，對(duì)病灶情況的分析帶來(lái)一定困擾。而CT 能譜成像利用多種定量分析與多參數(shù)成像對(duì)疾病進(jìn)行診斷，與常規(guī)CT 檢查相比更加細(xì)致化。本文結(jié)果也顯示，CT 能譜成像+AFP+GP73+GPC-3 檢測(cè)的診斷效能高于AFP+GP73+GPC-3 檢測(cè)，與宋文月［15］研究一致。分析可知，CT 能譜成像通過(guò)CT 碘覆蓋技術(shù)進(jìn)一步提高了強(qiáng)化腫塊區(qū)域的敏感度，但該項(xiàng)檢測(cè)一定程度上受掃描時(shí)間、對(duì)比劑濃度、注射流率因素干擾，易影響病灶檢出率，而通過(guò)結(jié)合上述三種因子的檢測(cè)，將病灶組織血供、分化程度、肝實(shí)質(zhì)背景等情況直觀展現(xiàn)，能有效地提高SHCC 小病灶的檢測(cè)率，進(jìn)一步提高診斷的精準(zhǔn)性。

綜上，CT 能譜成像結(jié)合AFP、GP73 及GPC-3檢測(cè)對(duì)SHCC 的診斷價(jià)值高，值得臨床推廣。