磺酰脲類(lèi)降糖藥的不良反應(yīng)分析

張玉霞

（山東省東明縣中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東 菏澤 274500）

隨著人們生活水平和飲食習(xí)慣的改變，近年來(lái)糖尿病的發(fā)病率逐年升高，并出現(xiàn)年輕化現(xiàn)象。糖尿病是一種以高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，對(duì)人體的健康有很大的影響[1]。此病的病因十分復(fù)雜，無(wú)法根治。目前，臨床上主要是通過(guò)使用降糖藥物來(lái)改善患者的病情[2]。然而，降糖藥也是一柄雙刃劍。它們雖然可以幫助患者控制血糖，減少長(zhǎng)期并發(fā)癥，但也會(huì)使患者產(chǎn)生一些不良反應(yīng)[3]。因此，當(dāng)前降糖藥的安全性越來(lái)越受到人們的重視。為保證用藥更加安全及合理，無(wú)論是醫(yī)生還是患者，都需要對(duì)降糖藥所致的不良反應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的了解，并掌握合理用藥的方法。本文對(duì)患者使用磺酰脲類(lèi)降糖藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行了分析，并在此基礎(chǔ)上提出了一些合理用藥建議，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2022 年5 月在本院接受磺酰脲類(lèi)降糖藥治療的68 名患者作為研究對(duì)象。其中，男性33人，女性35 人；年齡19 ～78 歲，平均年齡（65.28±3.74）歲。所有患者均符合糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

采用調(diào)查分析法及文獻(xiàn)調(diào)查法進(jìn)行研究。通過(guò)回顧分析患者的臨床基礎(chǔ)資料，統(tǒng)計(jì)患者服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)；通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外有關(guān)參考文獻(xiàn)，了解在導(dǎo)致不良反應(yīng)的降糖藥中，磺酰脲類(lèi)藥物的排名情況。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）磺酰脲類(lèi)降糖藥不良反應(yīng)發(fā)生情況；（2）磺酰脲類(lèi)降糖藥不良反應(yīng)排名情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理通過(guò)SPSS 22.0 進(jìn)行，P＜0.05 表示差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在意義。

2 結(jié)果

2.1 磺酰脲類(lèi)降糖藥不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)全部患者接受磺酰脲類(lèi)降糖藥治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行歸類(lèi)比較發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)以低血糖反應(yīng)最為常見(jiàn)，其他還包括胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、肝損傷及血液系統(tǒng)反應(yīng)。見(jiàn)表1。

表1 磺酰脲類(lèi)降糖藥不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

2.2 磺酰脲類(lèi)降糖藥不良反應(yīng)排名情況

根據(jù)相關(guān)藥學(xué)文獻(xiàn)[4-10]對(duì)每一種藥物進(jìn)行分類(lèi)，結(jié)果顯示：雙胍類(lèi)藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率最高（66.97%），其次是第二代磺酰脲類(lèi)藥物。再對(duì)藥物的具體名稱(chēng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示：二甲雙胍、格列吡嗪、格列齊特的不良反應(yīng)發(fā)生率分列前三位。見(jiàn)表2。

表2 藥品種類(lèi)及不良反應(yīng)排名情況

3 不良反應(yīng)分析

3.1 低血糖

低血糖是降糖藥所引起的一種很常見(jiàn)的副作用，通常肝腎功能受損的老年患者經(jīng)常出現(xiàn)這類(lèi)副作用。老年患者常因受到飲食不規(guī)律、年齡大、肝腎功能下降、用藥劑量過(guò)大、經(jīng)常喝酒精飲料、活動(dòng)量過(guò)大、服用的藥物種類(lèi)過(guò)多等多種因素的影響，而在使用降糖藥后發(fā)生神經(jīng)受損，從而導(dǎo)致其對(duì)低血糖的調(diào)節(jié)能力下降，對(duì)低血糖的反應(yīng)不及時(shí)，進(jìn)而出現(xiàn)低血糖癥狀[11-12]。

3.2 體重增加

如果是局部使用胰島素的患者，在用藥期間服用磺酰脲類(lèi)降糖藥，會(huì)導(dǎo)致患者的體重增加。為了避免這種現(xiàn)象，患者需要通過(guò)進(jìn)行適當(dāng)?shù)腻憻捈氨３趾侠淼纳攀硜?lái)控制體重[13]。

3.3 消化系統(tǒng)癥狀

患者在口服磺酰脲類(lèi)降糖藥時(shí)，會(huì)出現(xiàn)腹痛、腹瀉、飽脹、便秘、胃灼熱、食欲不振等癥狀，這些不良反應(yīng)一般會(huì)在一段時(shí)間內(nèi)自行消失，有的患者還會(huì)出現(xiàn)膽汁淤積、肝損傷等情況。

3.4 過(guò)敏反應(yīng)

服用磺酰脲類(lèi)降糖藥后，患者對(duì)陽(yáng)光特別敏感。如果不使用防曬霜等藥物，很容易引起皮膚過(guò)敏。同時(shí)服用藥物后，患者還可能會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢、蕁麻疹等不良反應(yīng)，如果這些皮膚過(guò)敏癥狀能逐漸緩解或者消失，就無(wú)需處置。如果病情逐漸加重，就應(yīng)該馬上停止服用該類(lèi)藥物[14]。

3.5 酒精不耐受

糖尿病患者喝酒或是喝了含酒精的飲料，對(duì)其病情的控制是十分不利的。尤其是在口服磺酰脲類(lèi)降糖藥期間，飲酒行為會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)酒精不耐受，引發(fā)頭痛、頭暈、惡心嘔吐等癥狀，且這些癥狀一般會(huì)持續(xù)一個(gè)小時(shí)左右。所以，在用藥期間，應(yīng)嚴(yán)禁患者喝酒和喝任何含有酒精的飲品，以減少這種副作用。

4 討論

隨著人們生活水平的不斷提高和人口的老齡化，糖尿病在我國(guó)已經(jīng)成為發(fā)病率僅次于心血管疾病、腫瘤的慢性非傳染性疾病。糖尿病是一種代謝性疾病，其發(fā)病機(jī)理主要是由于人體內(nèi)的胰島素分泌不足，導(dǎo)致血液中的葡萄糖不能進(jìn)入細(xì)胞，從而使血糖升高。臨床上治療糖尿病時(shí)要注意控制患者的血糖濃度，促進(jìn)患者體內(nèi)胰島素的分泌，臨床上經(jīng)常應(yīng)用一些降血糖藥物來(lái)降低患者的血糖濃度?；酋ｋ孱?lèi)藥物是目前臨床上常用的一類(lèi)口服降糖藥。在1955 年至1966 年期間，首批磺酰脲類(lèi)降血糖藥物（包括甲基磺丁脲、氯磺丙脲等）開(kāi)始被應(yīng)用于臨床，但其引起不良癥狀的發(fā)生率較高，故后來(lái)逐漸被其他藥物所取代；到了1966 年，第二代磺酰脲類(lèi)藥物（以格列本脲為代表）相繼問(wèn)世，它們被廣泛應(yīng)用于糖尿病的臨床治療并沿用至今[4-5]。近年來(lái)，隨著相關(guān)技術(shù)的不斷革新，磺酰脲類(lèi)藥物已有許多新品種，其藥效和不良反應(yīng)各有不同?；酋ｋ孱?lèi)藥物與在胰島β 細(xì)胞膜上的磺酰脲類(lèi)藥物受體結(jié)合后，可以加速胰島素的釋放[6]。長(zhǎng)期使用磺酰脲類(lèi)藥物會(huì)使胰島素降低至未服藥時(shí)的水平，但此時(shí)機(jī)體仍具有降糖效應(yīng)，這可能是由于該藥能增加靶細(xì)胞表面的胰島素受體數(shù)目，增加其親和性，增強(qiáng)周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性和胰島素的作用效果?；酋ｋ孱?lèi)藥物能顯著地促進(jìn)胰島素的釋放。盡管不同的磺酰脲類(lèi)藥物對(duì)血糖的影響程度存在差異，但通過(guò)調(diào)整給藥量后，其降糖效果大致相同。在剛開(kāi)始治療時(shí)，磺酰脲類(lèi)藥物的降糖幅度與空腹葡萄糖濃度有直接關(guān)系。在一定的范圍內(nèi)，磺酰脲類(lèi)藥物的降糖效果與劑量成正比。當(dāng)藥物劑量超過(guò)最高劑量時(shí)，其效果不會(huì)再隨著藥量的增加而增強(qiáng)，且其副作用會(huì)隨之增大[7-9]。除藥物本身的劑量外，血糖濃度對(duì)胰島β 細(xì)胞分泌胰島素的作用也有一定的影響。研究已證實(shí)在不同血糖水平下，低濃度的磺酰脲類(lèi)藥物對(duì)胰島素的釋放也有不同的影響?？崭寡切∮谝欢ㄋ綍r(shí)，胰島功能好，新診斷的、胰島本身抗體（GAD 抗體、ICA）為陰性的2 型糖尿病患者，接受磺酰脲類(lèi)藥物治療后的效果較好[10]。雙胍類(lèi)藥物、第二代磺酰脲類(lèi)藥物、胰島素增敏劑易引起代謝異常和營(yíng)養(yǎng)不良，雙胍類(lèi)藥物、第二代磺酰脲類(lèi)藥物易引起皮膚及其附件的損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害。有研究指出，通過(guò)口服磺酰脲類(lèi)降血糖藥物，可以促進(jìn)糖尿病患者體內(nèi)胰島素的分泌，從而增強(qiáng)機(jī)體的新陳代謝能力。同時(shí)，磺酰脲類(lèi)降糖藥還可以降低體內(nèi)磷酸二酯酶的活性，使細(xì)胞中cANP 的濃度升高，使胰島細(xì)胞中游離鈣的濃度升高，進(jìn)而達(dá)到控制血糖的目的。盡管服用磺酰脲類(lèi)降血糖藥物可以有效地控制糖尿病患者的血糖濃度，但長(zhǎng)期使用該類(lèi)藥物，會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，特別是易對(duì)患者的肝臟、腎臟等造成傷害，從而影響患者的生存質(zhì)量。糖尿病患者服用第二代磺酰脲類(lèi)藥物后可產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng)。研究表明，患者服用第二代磺酰脲類(lèi)降糖藥后出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)性與其年齡成正比。這主要是由于隨著他們年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體的新陳代謝能力會(huì)降低，同時(shí)他們的身體對(duì)營(yíng)養(yǎng)的吸收利用率也會(huì)降低，因此導(dǎo)致其易發(fā)生低血糖。由于老年患者出現(xiàn)低血糖時(shí)癥狀不明顯，多以精神癥狀為主，因此需對(duì)其進(jìn)行早期診斷和治療。降糖藥的藥理性質(zhì)、用藥劑量及患者病情、身體狀況差異等因素決定了相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在臨床上，為了防止磺酰脲類(lèi)降血糖藥物不良反應(yīng)對(duì)患者的身體造成嚴(yán)重的傷害，應(yīng)對(duì)使用此藥的糖尿病患者進(jìn)行合理的用藥指導(dǎo)，具體內(nèi)容如下：（1）嚴(yán)格把握適應(yīng)證：磺酰脲類(lèi)藥物雖然可以起到很好的控制血糖作用，但是要根據(jù)患者的病情和實(shí)際身體情況來(lái)慎重決定是否選用該藥，如年齡、性別、體重、肝、腎功能以及是否存在心血管疾病等；（2）選擇最佳的給藥時(shí)間：應(yīng)在飯前10 ～30 分鐘內(nèi)口服磺酰脲類(lèi)降血糖藥，每日服藥一次的患者最好選擇在清晨服藥，因?yàn)樘悄虿』颊叩哪蛱?、血糖是具有晝夜?guī)律的，所以清晨服藥可以起到很好的控制血糖的作用；（3）選擇最佳劑量：選擇藥量時(shí)要根據(jù)患者的具體情況，先從低劑量開(kāi)始，然后根據(jù)效果進(jìn)行調(diào)節(jié)，直到達(dá)到最佳水平為止；（4）考慮因素：老年糖尿病患者要結(jié)合自身年齡、身體狀況等情況，選用最合適的藥物，最好避免出現(xiàn)低血糖及損傷肝臟和腎臟。

綜上所述，在糖尿病的治療過(guò)程中，除了要注意降低血糖的效果外，還要考慮到藥物不良反應(yīng)對(duì)患者的身體和生活所帶來(lái)的負(fù)面影響，以及引起不良反應(yīng)發(fā)生的因素有哪些。醫(yī)生要提高用藥安全意識(shí)，在臨床用藥中要注意降糖藥的副作用，合理用藥，最大限度地減少和避免藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)。此外，糖尿病患者需要提高自身對(duì)口服降糖藥的安全意識(shí)，及時(shí)采取飲食調(diào)整、運(yùn)動(dòng)鍛煉、血糖、尿糖水平監(jiān)測(cè)等措施，以進(jìn)一步提高降糖藥的療效及安全性。由于糖尿病患者的并發(fā)癥比較多，同時(shí)需要長(zhǎng)期服藥，因此建議患者要合理應(yīng)用降糖藥，注意用藥中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，以免造成嚴(yán)重后果。