奚肇慶教授應(yīng)用守宮治療惡性腫瘤的經(jīng)驗攜菁

陳 娟，張文曦，奚肇慶

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210029；2.江蘇省中醫(yī)院奚肇慶名老中醫(yī)專家傳承工作室，江蘇南京 210029）

惡性腫瘤是機體細(xì)胞生長、發(fā)育及增殖機制發(fā)生異常而導(dǎo)致的一類疾病。近年來，惡性腫瘤的發(fā)病率和致死率逐年上升。國際癌癥機構(gòu)最新的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2020 年全球新增癌癥病例約1930 萬，死亡約1000 萬，中國新增癌癥病例約457 萬，占全球的23.7%[1]。惡性腫瘤的治療目前以手術(shù)及放化療為主。中藥可以輔助抗腫瘤、提高機體免疫力、減輕放化療的毒副作用，對提高惡性腫瘤患者的療效及生存質(zhì)量具有積極的意義。奚肇慶教授系江蘇省名中醫(yī)，江蘇省人感染H7N9 禽流感、甲型H1N1 流感、新型冠狀病毒防治中醫(yī)專家組首席專家，從事臨床、科研工作數(shù)十年，在呼吸系統(tǒng)疾病、腫瘤疾病、內(nèi)科雜病及臨床危重癥的治療方面積累了豐富的經(jīng)驗。筆者有幸跟師抄方，獲益良多。本文就奚教授運用守宮治療惡性腫瘤的經(jīng)驗進行介紹，并附驗案1 例，以期為臨床上治療惡性腫瘤提供參考。

1 中醫(yī)對惡性腫瘤的認(rèn)識

惡性腫瘤屬于中醫(yī)學(xué)中“癥瘕積聚”“癌病”的范疇[2]。癌病是對多種惡性腫瘤的總稱。其病機是感受六淫邪毒、七情怫郁、飲食失調(diào)、久病年老體虛等原因?qū)е職鈾C不得疏泄，癌毒積聚，氣血運行受阻，痰、濕、瘀、毒等病理產(chǎn)物聚集，進而發(fā)為癌病?！峨y經(jīng)本義》中言：“積蓄也，言血脈不行，蓄積而成病也?！碧?、濕、瘀、毒等病理產(chǎn)物聚積，血脈瘀滯，停聚于臟腑經(jīng)絡(luò)，則發(fā)為腫塊，不通則痛；血脈瘀阻體表，肌膚失于潤澤無華，則可肌膚甲錯、瘀點瘀斑；年老氣虛，或病重久臥制動，氣血運行遲緩，行血無力，則見乏力消瘦；脾胃為后天之本，久病及放化療等傷及脾胃，則氣血生化乏源，故見納差；瘀血內(nèi)阻、沖任不通則發(fā)為閉經(jīng)或經(jīng)血暗黑夾塊；瘀血停聚，則舌質(zhì)亦紫暗瘀點，脈道往來艱澀。其病日久，氣血虧耗，更加無力抗邪，而復(fù)加重其證。關(guān)于本病的治療，初期以攻邪為主，中期應(yīng)攻補兼施、晚期則由實轉(zhuǎn)虛，當(dāng)以扶正為主。

2 中醫(yī)對守宮的認(rèn)識及其藥理作用

守宮，又名壁虎，味辛，性寒，有毒，歸肝經(jīng)，其功效有攻毒散結(jié)、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛，可用于治療瘡瘍瘰疬、中風(fēng)口喎、風(fēng)濕頑痹等?！侗静菥V目》謂其主治“血積成痞，疬風(fēng)瘰疬”“所治風(fēng)痓驚癇諸病，亦猶蜈、蝎之性能透經(jīng)絡(luò)也”；《四川中藥志》曰其可“破血積包塊，治腫瘤”。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，守宮中富含多種具有抗腫瘤活性的物質(zhì)，如腺苷類、蛋白質(zhì)及多肽類物質(zhì)、硫酸多糖、硫酸多糖蛋白、核苷、生物堿等，可通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其凋亡自噬、抑制腫瘤血管新生、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞因子的表達和釋放以及調(diào)節(jié)免疫功能等方面來抗腫瘤[3]，廣泛應(yīng)用于肺癌、食管癌、肝癌、膀胱癌等多種癌癥的治療中。王兵兵等[4]研究發(fā)現(xiàn)，壁虎超濾組分（GUCs）能增加E-cadherin 基因的表達，減少血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、Rac 家族小GTP 酶1（Rac-1）基因的表達，抑制人肝癌細(xì)胞（HepG2）的增殖和轉(zhuǎn)移。郭夢麗等[5]研究發(fā)現(xiàn)，壁虎醇提物（GEE）可能通過降低磷酸化的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（P-ERK）、血管內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2）的表達，從而抑制腫瘤血管新生，降低腫瘤微血管密度，抑制小鼠H22 肝癌移植瘤的生長。另外，壁虎粗多肽（GCP）可通過與半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）依賴性途徑有關(guān)的機制抑制人食管癌KYSE450 細(xì)胞的增殖，同時還能誘導(dǎo)其凋亡[6]。此外，研究發(fā)現(xiàn)硫酸壁虎糖肽（GSPP）在體內(nèi)外均可抑制堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）誘導(dǎo)的淋巴管生成，從而起到抗腫瘤的作用，并有降低腫瘤經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移的可能[7]。壁虎蛋白Gecko 蛋白能通過抑制Akt 通路、激活內(nèi)源性Caspase 通路，促進膀胱癌5637 細(xì)胞的凋亡，同時對正常細(xì)胞不表現(xiàn)毒性作用[8]。

3 奚肇慶教授對守宮的應(yīng)用

奚教授認(rèn)為惡性腫瘤的發(fā)生與正氣不足、毒根深藏有著密切的關(guān)系，因虛致實，是全身屬虛、局部屬實的疾?。徽龤馓摀p貫穿于腫瘤病程的始終，尤其到了中晚期，正氣久耗，多以氣虛、氣陰兩虛為主，同時伴有毒聚、血瘀、氣滯、痰凝之實[9]。華佗《中藏經(jīng)·論癰疽癌腫第四十一》曰：“癰疽痰腫之所作也，皆五臟六腑蓄毒不流則生矣?！倍靖畈厥菒盒阅[瘤難以根治、易于傳變、轉(zhuǎn)移的重要原因。針對正氣不足、毒根深藏的特點，奚教授常在補益正氣的基礎(chǔ)上，加用蟲類藥，因其性猛力專，可搜剔經(jīng)絡(luò)，通瘀散結(jié)，攻堅消積，能起沉疴痼疾，借其毒性以抗癌，再配合散結(jié)藥物，用于邪毒深聚、血瘀凝結(jié)有形的腫瘤可收良效。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中言：“考仲景于勞傷血痹諸法，其通絡(luò)方法，每取蟲蟻迅速飛走諸靈，俾飛者升，走者降，血無凝著，氣可宣通，與攻積除堅，徒入臟腑者有間?！爆F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實了蟲類藥可以遏制腫瘤細(xì)胞的生長及轉(zhuǎn)移，促進腫瘤細(xì)胞凋亡。奚教授尤擅用守宮治肺癌，認(rèn)為肺為華蓋，居五臟之巔，非擅行之藥物不能達，而壁虎喜爬墻壁天花板，取類比象，正可直達病所，通瘀散結(jié)；對于食管癌瘀毒膠結(jié)所致食管管腔狹窄及吞咽困難等癥，守宮正可破毒通路，緩解瘀堵；守宮斷尾再生的特性或可對應(yīng)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化之功；同時守宮為血肉有情之品，易為人體所吸收。奚教授用守宮治療惡性腫瘤時臨床常用劑量為8 ～10 g。若患者身體強盛，正氣未衰，常用守宮配合炮山甲攻積散結(jié)，搜剔毒邪，伍以山慈菇、白花蛇舌草、薏苡仁等消癰散結(jié)、解毒化痰以抗癌，“衰其大半而止”；對于癥瘕痞塊、氣血運行不暢留滯的患者，常伍以莪術(shù)、赤芍、川芎、延胡索等破血祛瘀、行氣止痛；病久及手術(shù)放化療后正氣漸虧者，常伍以生曬參、黃芪、白術(shù)等益氣扶正健脾；久病耗氣傷陰者，常伍以西洋參、麥冬、白芍、五味子等養(yǎng)陰生津之屬；若肝腎不足，伴見氣喘者，則加用蛤蚧、冬蟲夏草等納氣平喘、補肺益腎。包括守宮在內(nèi)的蟲類藥性猛力專，?？蓱?yīng)手起效，但頗有小毒，臨床使用時應(yīng)注意劑量、炮制及配伍應(yīng)用，并結(jié)合病證，辨證施治。大毒治病，十去其六，則病受之，中病即止，切勿過量、急功近利或孟浪從事，過損正氣。若服藥后出現(xiàn)皮膚瘙癢、過敏、惡心等表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥。奚教授認(rèn)為，醫(yī)者需膽大心細(xì)，行方智圓，不可因畏懼藥物之毒性而束手束腳。

4 驗案舉隅

黃某明，男，68 歲，2021 年3 月1 日初診?；颊哂曳蜗侔? 年余，伴肝、腦轉(zhuǎn)移，化療8 次，放療25 次。外院2020 年12 月10 日行胸部CT 示：右上肺占位1.76 cm×0.98 cm，較前相仿，隆突上淋巴結(jié)5 mm。頭顱CT 示：右額葉、顳葉、枕葉見強化小結(jié)節(jié)，考慮腦轉(zhuǎn)移?？滔拢壕裆姓?，腦部時有疼痛，咳嗽時作，咽噎痰阻，量多，色黃質(zhì)黏，便軟日3 行，口腔潰瘍，口干，視物時有散光，下肢麻木，夜寐欠佳，舌質(zhì)淡紫、瘀斑，舌苔薄少，脈細(xì)弦滑。中醫(yī)診斷：肺癌，辨證為痰瘀互結(jié)；西醫(yī)診斷：肺惡性腫瘤。處方：生曬參8 g、黃芪12 g、黃芩10 g、當(dāng)歸10 g、麩炒白術(shù)10 g、炒白芍10 g、生薏苡仁25 g、生牡蠣25 g、天冬10 g、天葵子10 g、醋莪術(shù)12 g、焙壁虎8 g、天麻10 g、豬苓12 g、茯苓12 g、甘草4 g、枸杞子13 g、郁金10 g、蒲公英15 g、鱉甲膠6 g。14 付，水煎服，后患者于當(dāng)?shù)厮幏坷m(xù)取原方14 付。2021 年3 月29 日二診：患者一般情況可，頭痛頭暈不著，夜寐漸入佳境，已停安眠藥，大便日4 ～5 行，咽噎痰阻稍緩，時有咽癢欲咳，或作嗆，胸背疼痛，舌質(zhì)淡紫，瘀斑，舌苔薄少，脈細(xì)弦滑。效不更方，處方：上方去鱉甲膠，改為醋鱉甲15 g。2021 年5 月10 日三診：患者用藥后大便軟，日4 ～5 行，反酸，噯氣，進食后為甚，咽癢，痰多，色白質(zhì)黏，體重小增，精神尚振，顏面紅潤；舌質(zhì)淡紫，瘀斑，有裂紋，苔薄潤，脈細(xì)弦滑。原方化裁，處方：生曬參10 g、黃芪12 g、黃芩10 g、當(dāng)歸10 g、麩炒白術(shù)10 g、炒白芍10 g、生薏苡仁20 g、炒薏苡仁20 g、醋莪術(shù)12 g、焙壁虎8 g、鱉甲膠6 g、甘草4 g、紫蘇子10 g、蘇梗10 g、防風(fēng)10 g、炒枳殼10 g、制吳茱萸4 g。14 付，水煎服。后患者每月定期復(fù)診，亦應(yīng)用西藥靶向治療。2022 年2 月3 日復(fù)查顱腦MRI 示：腦內(nèi)大小不等強化結(jié)節(jié)0.49 cm×0.64 cm，較前（0.63 cm×0.86 cm）縮?。恍夭緾T 示：肺癌肝轉(zhuǎn)移治療后，右上肺縱隔旁致密斑片影1.74 cm×1.0 cm，較前相似?；颊咭涯芡獬雎糜?，生活質(zhì)量較前改善。

按語：本例患者肺癌病史2 年，伴肝、腦多發(fā)轉(zhuǎn)移，結(jié)合患者咽噎痰阻、痰黃質(zhì)黏、腦部胸背時有疼痛、舌質(zhì)淡紫瘀斑、舌苔薄少，考慮為痰瘀互結(jié)，氣陰有傷。肺為嬌臟，易受外邪侵?jǐn)_，脾為后天之本，易為飲食所傷，久病腫瘤邪毒及放化療又易加重其癥，耗氣傷陰。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，脾氣不足，運化失司，水濕停聚，痰濁則生，痰濁蘊阻于肺，則痰黃質(zhì)黏；痰濁隨氣而至，上蒙清竅，瘀毒痹阻，不通則痛，則腦部疼痛時作；氣陰不足，津不上承則口干、舌苔薄少；陽不入陰，則夜寐欠佳；氣虛血滯，則肢體麻木。治以益氣養(yǎng)陰，化痰逐瘀，扶正與祛邪并舉。方中所用生曬參大補元氣，不溫不燥，能補氣生津，宜于扶正祛邪，輔以黃芪補肺健脾，扶助正氣，驅(qū)邪外出；茯苓、白術(shù)、薏苡仁、豬苓健脾兼化痰濕；當(dāng)歸、白芍、天冬、枸杞子、鱉甲膠養(yǎng)血益陰；守宮（壁虎）逐瘀散結(jié)、通絡(luò)止痛，本例患者邪毒已深，非守宮之類不能達，用之甚妙；莪術(shù)破血逐瘀、行氣止痛；郁金行氣解郁、活血止痛；蒲公英、天葵子清熱解毒以散毒邪；牡蠣軟堅散結(jié)；黃芩清上焦痰熱，火降則肺金清肅；天麻息風(fēng)止痙、平肝潛陽；甘草調(diào)和諸藥。全方諸藥合用，共奏扶正祛邪之功。二診時患者夜寐有所改善，陰血有充，為防鱉甲膠滋膩，同時加強軟堅散結(jié)之功，故將其調(diào)整為醋鱉甲。三診時患者精神頗佳，以反酸噯氣等消化癥狀為主，多由胃氣上逆所致，故加用理氣寬中之蘇梗，止咳平喘之紫蘇子，以治痰壅氣逆、咳嗽氣喘，枳殼行氣，防風(fēng)勝濕止痛，吳茱萸可溫中焦，疏肝下氣以止嘔逆。

5 結(jié)語

奚教授認(rèn)為癌病多虛實夾雜，尤其到了中晚期更是以氣陰兩虛兼夾毒邪為主。中晚期惡性腫瘤手術(shù)根治的機會不多，治療原則多為在帶瘤生存狀態(tài)下延長患者的生存時間，提高生存質(zhì)量。奚教授治療惡性腫瘤常用搜邪、祛毒、逐瘀、化痰等祛邪之法，與益氣、養(yǎng)陰等扶正之品并舉。守宮攻毒散結(jié)、祛瘀通絡(luò)，可以其峻猛治毒，來攻除腫瘤之邪毒，為臨床治療惡性腫瘤提供些許思路，但其藥理作用尚待進一步深入研究與完善。