嬰幼兒防曬產(chǎn)品開(kāi)發(fā)：安全性與有效性的綜合考慮

程灝，陳泳怡

（無(wú)限極（中國(guó)）有限公司，廣東廣州 510440）

隨著人們健康意識(shí)的增強(qiáng)和對(duì)紫外線危害的認(rèn)知加深，防曬產(chǎn)品的市場(chǎng)需求不斷上升，其中嬰幼兒防曬產(chǎn)品是近年來(lái)化妝品市場(chǎng)中的熱門(mén)產(chǎn)品之一，尤其對(duì)于父母來(lái)說(shuō)，保護(hù)孩子免受日曬傷害是一項(xiàng)重要任務(wù)。

嬰幼兒的皮膚與成人相比存在一些獨(dú)特的特點(diǎn)，如皮膚屏障薄弱、易受紫外線傷害和更高的過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，這些特點(diǎn)使得他們對(duì)外界環(huán)境的刺激更加敏感，特別是在陽(yáng)光暴露的情況下[1-2]。然而紫外線對(duì)于嬰幼兒骨骼發(fā)育有著重要作用[3-4]，合理的戶外活動(dòng)和適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)時(shí)間對(duì)嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育具有積極的影響。但嬰幼兒防曬和預(yù)防皮膚癌的重要性同樣不可忽視，為了保護(hù)嬰幼兒的皮膚免受紫外線的傷害，嬰幼兒防曬產(chǎn)品需求也日益增多。目前市場(chǎng)上的防曬產(chǎn)品大多針對(duì)成人或兒童設(shè)計(jì)，由于嬰幼兒皮膚的特殊性，例如代謝速度較慢、皮膚屏障較弱、化學(xué)物質(zhì)的滲透性更高等，傳統(tǒng)的防曬產(chǎn)品可能不適合他們的使用。因此，開(kāi)發(fā)適合嬰幼兒的防曬產(chǎn)品成為一個(gè)重要的課題。

因國(guó)外部分國(guó)家更早開(kāi)展關(guān)于皮膚生理學(xué)、成分安全性的相關(guān)性研究，因此對(duì)于防曬產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，收集與研究國(guó)內(nèi)外相關(guān)的法規(guī)和權(quán)威機(jī)構(gòu)的建議有重要參考意義。通過(guò)探討嬰幼兒皮膚生理特點(diǎn)與防曬產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的相關(guān)性，并提出嬰幼兒防曬產(chǎn)品的注意要點(diǎn)，結(jié)合各國(guó)法規(guī)及權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)于嬰幼兒防曬產(chǎn)品的使用建議，可以確定開(kāi)發(fā)適合嬰幼兒使用的防曬產(chǎn)品的關(guān)鍵要點(diǎn)，為開(kāi)發(fā)安全、有效的嬰幼兒防曬產(chǎn)品提供科學(xué)依據(jù)和指導(dǎo)。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局出臺(tái)的《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》[5]對(duì)化妝品的使用年齡段進(jìn)行了劃分，其中0～3歲（含3歲）為嬰幼兒，3～12歲（含12歲）為兒童；而歐盟法規(guī)中將嬰幼兒年齡進(jìn)一步細(xì)分，6 個(gè)月～1歲為嬰兒，1～3 歲為幼兒，3～10 歲為兒童[6]。兒童皮膚從妊娠初始時(shí)形成的原始單層表皮即周皮開(kāi)始，表皮細(xì)胞、細(xì)胞間連接以及基底膜等組織至1 歲才發(fā)育成熟，皮膚屏障的完善一直持續(xù)到出生后12 個(gè)月，在不同年齡段均有異于成人皮膚的特點(diǎn)，且年齡越小差異越大[7]。因此本文重點(diǎn)以3 歲以下年齡段的嬰幼兒情況進(jìn)行研究闡述。

1 嬰幼兒皮膚生理及行為特點(diǎn)與防曬產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的相關(guān)性

1.1 皮膚屏障功能的特點(diǎn)

皮膚屏障功能是皮膚對(duì)外界環(huán)境的保護(hù)屏障，包括角質(zhì)層、表皮細(xì)胞、皮脂膜和汗腺等組織和結(jié)構(gòu)。由于嬰幼兒的皮膚發(fā)育尚未成熟，初生嬰兒皮膚厚度僅為成人的2/3，嬰幼兒皮膚屏障作用弱；其表皮較薄、角質(zhì)層較薄弱的皮膚生理特點(diǎn)，導(dǎo)致嬰幼兒皮膚對(duì)外界環(huán)境的敏感性較高，容易受到外界刺激及損傷，包括紫外線及化學(xué)物質(zhì)刺激損傷[7]。

黑素由皮膚中黑素細(xì)胞產(chǎn)生，在皮膚中可以減少紫外線穿透而起到光防護(hù)作用[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，嬰兒日光暴露部位（面部）的皮膚中黑素的含量顯著低于成人，所以暴露在陽(yáng)光下，嬰幼兒的皮膚更易受損，可能導(dǎo)致曬傷以及增加日后皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)[7,10]。紫外線對(duì)皮膚的傷害主要包括紫外線A 波（UVA）和紫外線B 波（UVB）。UVA 能夠穿透皮膚深層，存在增加皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)；UVB 則主要引起曬傷和皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)[11]。因此，在開(kāi)發(fā)和使用防曬產(chǎn)品時(shí)，需要綜合考慮對(duì)UVA 和UVB 的防護(hù)，盡量選擇廣譜防曬產(chǎn)品，即能夠同時(shí)防護(hù)UVA 和UVB 的產(chǎn)品，以全面保護(hù)皮膚免受紫外線的傷害。

化學(xué)物質(zhì)刺激可能引起皮膚紅腫、瘙癢、出疹等過(guò)敏癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至可能導(dǎo)致過(guò)敏性皮炎。因此，在防曬產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)中，應(yīng)確保配方成分溫和，全面評(píng)估配方安全性，盡量避免使用可能引起過(guò)敏的成分，如易致敏香料、防腐劑、化學(xué)防曬劑等。

除了考慮減少上述因素刺激外，因嬰幼兒皮膚屏障功能尚未成熟，皮脂腺分泌活性低，導(dǎo)致皮膚表面皮脂膜的屏障作用減弱[7]，造成皮膚含水量容易散失從而引起干燥、脫屑等問(wèn)題，因此選擇能夠增強(qiáng)皮膚屏障功能的成分，例如添加適量的保濕劑，通過(guò)減少經(jīng)皮失水，以維護(hù)角質(zhì)層完整性，進(jìn)而改善皮膚屏障功能。

此外，防曬產(chǎn)品的使用頻率和劑量也需要特別注意，由于嬰幼兒皮膚對(duì)紫外線的敏感性較高，因此需要經(jīng)常補(bǔ)充涂抹防曬產(chǎn)品。但是，過(guò)度使用防曬產(chǎn)品可能會(huì)對(duì)皮膚屏障功能產(chǎn)生負(fù)面影響，增加皮膚對(duì)紫外線的敏感性。因此，需要考慮使用頻率的特殊性，從而合理計(jì)算劑量與評(píng)估暴露風(fēng)險(xiǎn)，以保證防曬效果和皮膚健康的平衡。

1.2 吸收代謝能力的差異

嬰兒的體表面積與體重之比（SSA/BW）大約是成人的三倍，這意味著相同面積的暴露對(duì)嬰幼兒來(lái)說(shuō)可能會(huì)導(dǎo)致更高的藥物吸收或化學(xué)物質(zhì)暴露，而且嬰兒皮膚角質(zhì)細(xì)胞較小，角質(zhì)層較薄，化學(xué)物質(zhì)或藥物分子經(jīng)嬰幼兒皮膚滲透比成人更加容易[7,12]。嬰幼兒的代謝能力相對(duì)較低，藥物等化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝和排泄速度較慢。這意味著嬰幼兒對(duì)暴露物質(zhì)的清除能力較差，容易導(dǎo)致物質(zhì)在體內(nèi)積累，增加潛在的毒性風(fēng)險(xiǎn)[6,13-15]。在開(kāi)發(fā)產(chǎn)品時(shí)，需要特別關(guān)注產(chǎn)品中的成分是否會(huì)對(duì)嬰幼兒的代謝系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，必要時(shí)應(yīng)根據(jù)嬰幼兒皮膚特點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)毒理評(píng)估測(cè)試方案，確保產(chǎn)品不會(huì)對(duì)嬰幼兒健康造成潛在的風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 其他行為特點(diǎn)的考慮

嬰幼兒會(huì)有一些較特殊的舉止動(dòng)作，如吸吮，容易導(dǎo)致護(hù)膚品進(jìn)入口腔。因此，在評(píng)估嬰幼兒護(hù)膚品的毒理安全時(shí)，需要考慮產(chǎn)品中成分的經(jīng)口毒性風(fēng)險(xiǎn)。 嬰幼兒時(shí)常會(huì)不自主地揉眼睛，上述行為可能導(dǎo)致面部或手背的防曬產(chǎn)品引起眼睛刺激或進(jìn)入眼睛，導(dǎo)致眼部不適和淚水增多。因此，在防曬產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)中，應(yīng)選擇對(duì)眼部溫和的成分，并對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行急性眼刺激評(píng)估，減少產(chǎn)品在預(yù)期使用下的刺激可能性。

同時(shí)，因嬰幼兒活潑好動(dòng)，應(yīng)避免選用有吸入風(fēng)險(xiǎn)的噴霧型、粉末狀劑型。為方便家長(zhǎng)或護(hù)理人員的使用以及提高嬰幼兒的舒適感，應(yīng)選用液體、膏霜乳等易于操作、容易均勻涂抹的劑型，以及避免使用油膩或黏膩的配方。

2 國(guó)內(nèi)外法規(guī)對(duì)嬰幼兒防曬護(hù)膚品的要求

2.1 歐洲

歐洲的化妝品（包括防曬化妝品）受歐盟委員會(huì)法規(guī)1223/2009 EC[16]的管制，配方成分必須符合該法規(guī)要求，產(chǎn)品在上市前必須進(jìn)行安全評(píng)估以確保產(chǎn)品的安全性。對(duì)于嬰幼兒人群的護(hù)膚品，應(yīng)該遵循消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）化妝品成分測(cè)試及其安全性評(píng)估指南（第12 版）[6]要求，結(jié)合嬰幼兒年齡、體表面積/體重、毒代動(dòng)力學(xué)、產(chǎn)品的特性和使用方式來(lái)考慮暴露數(shù)據(jù)，評(píng)估其安全性。

2.2 美國(guó)

在美國(guó)，防曬化妝品作為非處方藥物，歸美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）管理，對(duì)防曬護(hù)膚品的監(jiān)管主要基于產(chǎn)品的標(biāo)簽和成分，并未對(duì)生產(chǎn)商強(qiáng)制要求提供產(chǎn)品安全評(píng)估證明。根據(jù)該要求[17]，在產(chǎn)品標(biāo)簽中的使用方法需注明“6 個(gè)月以下嬰幼兒應(yīng)咨詢醫(yī)生使用”，對(duì)于其他年齡人群的防曬產(chǎn)品，建議使用防曬指數(shù)（SPF）15 或更高的防曬護(hù)膚品。

2.3 中國(guó)

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》《兒童化妝品監(jiān)督管理規(guī)定》[6,18-19]等法規(guī)，在上述法規(guī)中無(wú)論是0 ～3 歲還是3 ～12 歲年齡段，均允許宣稱防曬功效[5]，且產(chǎn)品標(biāo)簽上應(yīng)明確標(biāo)注適用年齡范圍。中國(guó)食品藥品檢定研究院在2023 年發(fā)布的《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則》[20]中對(duì)防曬類兒童化妝品配方設(shè)計(jì)進(jìn)行了嚴(yán)格規(guī)范，例如限定化學(xué)防曬劑種類不得多于5 種（含5 種）且使用量應(yīng)當(dāng)?shù)陀凇痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》限量；同時(shí)使用二氧化鈦、氧化鋅時(shí)，其總使用量不得超過(guò)25%；當(dāng)超出上述情形時(shí)，應(yīng)當(dāng)充分證實(shí)原料使用量的科學(xué)性和必要性。并且產(chǎn)品應(yīng)該符合嚴(yán)格的安全要求，包括急性眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)為無(wú)刺激性或者微刺激性，皮膚刺激性/腐蝕性試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)為無(wú)刺激性，皮膚變態(tài)反應(yīng)性試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)當(dāng)為無(wú)致敏性，皮膚光毒性試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)為無(wú)光毒性。同時(shí)要求防曬類兒童化妝品應(yīng)當(dāng)開(kāi)展人體皮膚封閉型斑貼試驗(yàn)，30 例受試者中出現(xiàn)1 級(jí)皮膚不良反應(yīng)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)小于等于1 例，且不得出現(xiàn)2 級(jí)及2級(jí)以上皮膚不良反應(yīng)。

2.4 澳大利亞

澳大利亞治療品管理局（TGA）在2023 年再次修訂發(fā)布《澳大利亞防曬產(chǎn)品法規(guī)指南》3.0 版[21]，規(guī)定了30 種準(zhǔn)用防曬劑以及新防曬劑申報(bào)的相關(guān)要求，并強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品生產(chǎn)商需要考慮不同年齡段人群中的安全性，結(jié)合預(yù)期使用時(shí)間、嬰幼兒人群與成人之間皮膚表面積與身體比例的差異、使用方法等因素推導(dǎo)出全身暴露量，對(duì)其配方的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行全面評(píng)估。

3 國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)嬰幼兒防曬護(hù)膚品的意見(jiàn)

3.1 美國(guó)

美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)（AAD）建議，6 個(gè)月以下的嬰兒應(yīng)該盡量避免直接暴露在陽(yáng)光下，因?yàn)樗麄兊钠つw更脆弱，更容易受到陽(yáng)光的傷害。應(yīng)盡可能呆在陰涼處，遮陽(yáng)是保護(hù)嬰幼兒免受陽(yáng)光照射的最佳方法；并且應(yīng)盡量減少防曬霜的使用。但是，如果沒(méi)有足夠的遮陰和衣物，家長(zhǎng)和護(hù)理人員可以在孩子的皮膚上涂抹SPF 至少為30 的防曬護(hù)膚品進(jìn)行防護(hù)[22]。

美國(guó)兒科學(xué)會(huì)（AAP）建議，對(duì)于6 個(gè)月以下的嬰兒，建議使用防護(hù)衣物或進(jìn)行物理遮陽(yáng)防護(hù)；對(duì)于6 個(gè)月以上的嬰兒，防曬護(hù)膚品可適用于身體的各個(gè)部位，但要小心眼睛周圍，如果寶寶將防曬霜擦到眼睛里，及時(shí)用濕布擦干凈眼睛和手。選擇防曬護(hù)膚品時(shí)，建議選擇SPF 至少為15 且具備UVAUVB 防護(hù)功能的防曬霜，二氧化鈦或氧化鋅成分的防曬霜可能有助于減少刺激[23-24]。

3.2 澳大利亞

澳大利亞皮膚癌委員會(huì)（CCA）發(fā)布了關(guān)于防曬護(hù)膚品的指南[25]，其中包括了對(duì)嬰幼兒的建議：嬰兒和幼兒（4 歲以下）由于黑色素水平較低和角質(zhì)層較薄，特別容易受到紫外線輻射的影響，應(yīng)采取防曬措施，如穿著寬松的衣物和戴帽子；6 個(gè)月以下嬰兒因比成人吸收更多的化學(xué)物質(zhì)，澳大利亞皮膚科醫(yī)師學(xué)院不建議使用化學(xué)防曬霜；對(duì)于6個(gè)月以上的嬰幼兒，建議使用SPF 30 或更高的防曬產(chǎn)品。

3.3 加拿大

加拿大皮膚癌基金會(huì)（Canadian Cancer Society）建議6 個(gè)月以下的嬰兒盡量避免陽(yáng)光暴露，如需要使用防曬霜，需要咨詢專業(yè)醫(yī)生；6 個(gè)月以上的嬰幼兒可在臉部或手背上涂抹少量防曬霜，且SPF 值應(yīng)達(dá)到30 或更高[26]。

3.4 中國(guó)

《中國(guó)皮膚防曬專家共識(shí)（2017）》[27]以及國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心2019 年發(fā)布的防曬類化妝品使用信息提示[28]，6 個(gè)月至2 歲兒童以衣服遮蓋防曬為主，也可選擇SPF10/PA+以內(nèi)的物理性防曬產(chǎn)品，以霜?jiǎng)┗蚍蹌┊a(chǎn)品為宜。

4 展望

本研究旨在探討嬰幼兒皮膚特點(diǎn)與防曬產(chǎn)品開(kāi)發(fā)之間的相關(guān)性，并提出了針對(duì)嬰幼兒防曬產(chǎn)品的注意要點(diǎn)。結(jié)合國(guó)內(nèi)外的法規(guī)和權(quán)威機(jī)構(gòu)研究意見(jiàn)，對(duì)嬰幼兒皮膚特點(diǎn)及其對(duì)防曬產(chǎn)品的需求進(jìn)行了深入研究。首先，嬰幼兒的皮膚特點(diǎn)包括薄弱的皮膚屏障、易受紫外線傷害和更高的過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，防曬產(chǎn)品應(yīng)具有兼顧UVA、UVB 防護(hù)效果的高效紫外線防護(hù)功能，而安全性和無(wú)刺激性是至關(guān)重要的考慮因素，建議選擇溫和、不易致敏的成分配方。同時(shí)，嬰幼兒SSA/BW 與成人的差異、皮膚吸收能力、使用方法等因素造成暴露評(píng)估的復(fù)雜性，這些對(duì)配方安全評(píng)估提出了更高的要求，根據(jù)國(guó)內(nèi)外監(jiān)管法規(guī)要求，應(yīng)對(duì)嬰幼兒相關(guān)特點(diǎn)全面考慮，通過(guò)毒理安全評(píng)估證明產(chǎn)品的安全性，同樣也提示配方安全的重要性。其次，還應(yīng)考慮嬰幼兒人群行為特點(diǎn)、膚感舒適性需求進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)。未來(lái)可以進(jìn)一步對(duì)嬰幼兒皮膚生理特點(diǎn)進(jìn)行深入研究，為嬰幼兒防曬產(chǎn)品的安全性評(píng)估提供更準(zhǔn)確的科學(xué)依據(jù)，為產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供指導(dǎo)。

國(guó)內(nèi)外權(quán)威醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)大多建議6 個(gè)月以上的嬰幼兒使用防曬護(hù)膚品，6 個(gè)月以下人群并不建議廣泛使用防曬護(hù)膚品，除了嬰幼兒皮膚生理特點(diǎn)外，還可能是因?yàn)樵S多化妝品原料缺少在嬰幼兒人群尤其是6個(gè)月以下人群的暴露數(shù)據(jù)、安全性數(shù)據(jù)、流行病學(xué)數(shù)據(jù)等。隨著消費(fèi)者對(duì)嬰幼兒防曬產(chǎn)品需求的逐漸增加、安全性關(guān)注度提高以及法規(guī)的趨嚴(yán)，將對(duì)企業(yè)提出更高的技術(shù)要求，因此倡導(dǎo)企業(yè)在嬰幼兒化妝品開(kāi)發(fā)中，加大原料和成品的技術(shù)研究投入，深入研究原料的毒理學(xué)特性，包括急性毒性、慢性毒性、致敏性等，以獲得更全面可靠的數(shù)據(jù)；同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品配方的安全性評(píng)估與生產(chǎn)質(zhì)量控制，通過(guò)建立完善的安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系，確保產(chǎn)品在設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和使用過(guò)程中的安全性和有效性。從而提供更安全有效的產(chǎn)品，滿足消費(fèi)者需求，為嬰幼兒化妝品行業(yè)貢獻(xiàn)力量。