賴氨酸影響奶牛乳蛋白合成的分子機(jī)制

韓冰清 劉紅云

(浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院,奶業(yè)科學(xué)研究所,杭州 310058)

滿足反芻動(dòng)物生理需要的氨基酸組成可最大限度地提高機(jī)體對(duì)攝入蛋白質(zhì)的吸收利用。對(duì)于奶牛而言,瘤胃微生物可利用飼糧中的瘤胃可降解蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為菌體蛋白或合成內(nèi)源性氨基酸,并隨瘤胃不可降解蛋白質(zhì)(rumen-undegraded protein,RUP)一起在小腸被消化吸收。而飼糧蛋白質(zhì)含量過高或氨基酸模式不平衡均會(huì)降低反芻動(dòng)物小腸蛋白質(zhì)的利用率。研究表明,賴氨酸(lysine,Lys)是以玉米為基礎(chǔ)飼糧的奶牛的限制性氨基酸[1],也是奶牛必需氨基酸(essential amino acid,EAA)之一。補(bǔ)充過瘤胃賴氨酸(rumen-protected lysine,RPL)可提高奶牛采食量[2]、氮利用率[3]和泌乳性能[2],增加到達(dá)小腸可吸收利用的氨基酸含量,調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)[4-5]、免疫功能[6]和瘤胃發(fā)酵參數(shù)[7],減少飼糧蛋白質(zhì)消耗[2],參與能量代謝[8-9]并維持乳腺健康[6]。乳蛋白不僅具有豐富的營養(yǎng)價(jià)值,還是評(píng)價(jià)奶牛泌乳功能的重要指標(biāo)。雖然越來越多的研究關(guān)注到Lys對(duì)奶牛乳蛋白合成的影響,但其影響機(jī)制缺乏系統(tǒng)性的整理與歸納。本文圍繞Lys對(duì)奶牛乳蛋白合成的影響,綜述了Lys影響乳蛋白合成機(jī)制的研究進(jìn)展,并對(duì)其潛在研究方向進(jìn)行展望,以期為Lys在奶牛養(yǎng)殖業(yè)的應(yīng)用和后續(xù)研究提供參考。

1 乳蛋白概述

乳蛋白是評(píng)價(jià)乳質(zhì)量的重要指標(biāo),其組成與含量直接影響乳及乳制品的營養(yǎng)價(jià)值。在牛奶中,蛋白質(zhì)含量約占3.5%,其中80%約為酪蛋白,20%約為乳清蛋白[10]。乳中含有αs1、αs2、β和κ這4種酪蛋白,分別占總?cè)榈鞍椎?9%～46%、8%～10%、25%～35%和8%～15%[10]。酪蛋白具有較高的生物利用度及多種營養(yǎng)功能,包括提供高質(zhì)量蛋白質(zhì)、與鈣磷結(jié)合促進(jìn)骨骼健康、支持肌肉生長和修復(fù)、改善免疫系統(tǒng)功能以及促進(jìn)胃內(nèi)膠束形成維持飽腹感等[11]。乳清蛋白以α-乳白蛋白(α-lactalbumin,α-LA)和β-乳球蛋白(β-lactoglobulin,β-LG)為主,分別占總?cè)榍宓鞍椎?0%～25%和50%[10],其余組成包括乳鐵蛋白、免疫球蛋白、血清白蛋白、乳過氧化物酶和溶菌酶等[12]。α-LA和β-LG富含支鏈氨基酸(branched chain amino acid,BCAA),參與腫瘤抑制過程[13]。乳鐵蛋白具有較好的鐵吸收轉(zhuǎn)運(yùn)、抗炎、抗腫瘤和抗氧化等生物功能[14]。乳蛋白酶解后產(chǎn)生β-酪啡肽等生物活性肽,參與心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的調(diào)節(jié)[14]。

2 Lys影響奶牛乳蛋白合成

2.1 Lys的生理功能

Lys化學(xué)名稱為2,6-二氨基己酸,其構(gòu)型分為L型和D型,且只有L-Lys具有生物活性。Lys直接參與或調(diào)節(jié)激素、肌肉、酶類和乳蛋白等蛋白質(zhì)或肽的合成[15]。當(dāng)機(jī)體吸收的碳水化合物不足時(shí),Lys被氧化代謝為乙酰輔酶A參與三羧酸循環(huán),或作為肉堿合成前體物進(jìn)入脂肪代謝,為基礎(chǔ)細(xì)胞活動(dòng)提供能量[16]。此外,Lys在維持機(jī)體免疫、保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)或維持酸堿平衡中發(fā)揮重要功能[17-18]。特別值得注意的是,Lys是生物體內(nèi)蛋白質(zhì)翻譯后修飾最活躍的位點(diǎn)之一,發(fā)生在蛋白質(zhì)賴氨酸殘基上的甲基化、乙?；⒎核鼗桶投辊；萚19]都會(huì)影響蛋白質(zhì)3級(jí)結(jié)構(gòu)折疊及功能發(fā)揮,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞功能和生物過程[20]。

2.2 Lys影響奶牛泌乳性能

Lys是以玉米為主要飼糧的反芻動(dòng)物的第一限制性氨基酸。已有研究表明,飼糧中RUP含量減少25.3%,會(huì)使泌乳中期奶牛飼料利用效率降低5.4%,并顯著提高血漿中非必需氨基酸(non-essential amino acid,NEAA)濃度,降低血漿中EAA濃度,導(dǎo)致奶牛泌乳性能明顯下降[2]。補(bǔ)充RPL后,飼糧RUP含量不變,對(duì)血漿NEAA濃度無影響,但顯著提高血漿EAA濃度,產(chǎn)奶量和乳成分含量升高,且乳中體細(xì)胞數(shù)顯著減少,提示RPL可改善乳腺健康狀況[2]。對(duì)泌乳早期奶牛的研究觀察到類似影響,每天每頭牛補(bǔ)充20 g RPL增加了1.1 kg/d的產(chǎn)奶量和50 g/d的乳中真蛋白質(zhì)產(chǎn)量[21]。RPL供應(yīng)減少引起乳產(chǎn)量和乳脂含量顯著降低,可能與催乳素水平下降相關(guān)[22]。雖然已有多項(xiàng)研究表明,RPL對(duì)奶牛泌乳功能存在積極影響,但仍有部分文獻(xiàn)報(bào)道了陰性結(jié)果。最近的研究表明,以玉米青貯飼料為基礎(chǔ)飼糧配制成Lys缺乏飼糧,再分別補(bǔ)充含充足飼糧代謝蛋白(metabolizable protein,MP)的0.3%或0.6%的RPL,對(duì)泌乳中期奶牛的干物質(zhì)攝入量、產(chǎn)奶量及乳成分均無顯著影響[4],這可能和RPL較低的生物利用率有關(guān)。

2.3 Lys影響乳蛋白合成

Lys在乳蛋白的合成中發(fā)揮重要作用。補(bǔ)充Lys改善乳腺健康狀況及機(jī)體免疫狀態(tài)的同時(shí),可提供氮源促進(jìn)蛋白質(zhì)合成[6]。此外,真胃灌注Lys梯度減少的氨基酸混合液,導(dǎo)致奶山羊體內(nèi)催乳素含量線性降低,引起乳蛋白產(chǎn)量降低[22]。有研究表明,飼糧中添加0.24%平衡MP的RPL使得圍產(chǎn)期奶牛產(chǎn)奶量提高了11.4%,乳蛋白產(chǎn)量提高了13.9%[23]。產(chǎn)前補(bǔ)充Lys會(huì)提高泌乳早期奶牛乳中真蛋白質(zhì)含量,但不影響奶牛產(chǎn)奶量[24]。圍產(chǎn)期補(bǔ)充RPL能夠促進(jìn)乳蛋白合成,但對(duì)產(chǎn)奶量的影響結(jié)果并不一致,這可能與產(chǎn)奶量隨MP攝入量的增加而提高有關(guān)[25]。與MP供應(yīng)充足飼糧相比,飼喂泌乳中期奶牛每頭每天27.6 g RPL后乳中真蛋白質(zhì)含量約提高3.64%,乳蛋白產(chǎn)量增加40 g/d,提示補(bǔ)充Lys可在不影響奶牛泌乳性能的同時(shí)減少飼糧中蛋白質(zhì)的使用量[2]。此外,有研究表明,Lys和蛋氨酸、組氨酸或BCAA聯(lián)合添加對(duì)乳蛋白合成的促進(jìn)效果優(yōu)于Lys單獨(dú)添加[6,26]。Lys在乳腺中攝入量高于乳中含量,可能參與BCAA等氨基酸的合成[27],通過改變血漿氨基酸譜以促進(jìn)乳腺對(duì)其他氨基酸的攝取,進(jìn)而提高乳蛋白合成。

3 Lys影響奶牛乳蛋白合成的分子機(jī)制

3.1 通過底物作用影響乳蛋白合成

氨基酸是合成乳蛋白的直接底物。林秀娟[27]總結(jié)了牛乳中主要蛋白質(zhì)的氨基酸組成,發(fā)現(xiàn)每100 g α-酪蛋白和β-酪蛋白中Lys的含量分別為8.9和6.5 g,每100 g α-LA和β-LG中Lys的含量分別為11.5和11.8 g。乳蛋白中豐富的Lys含量提示乳腺對(duì)Lys的需求量較高。已有研究表明,提高培養(yǎng)基中Lys的含量顯著促進(jìn)了β-酪蛋白的合成。大約90%的Lys在奶牛乳腺上皮細(xì)胞(bovine mammary epithelial cell,BMEC)中主要參與蛋白質(zhì)合成,其余約10%的Lys用于合成NEAA,如組氨酸、天冬氨酸[28]。Lys作為底物時(shí)除參與乳蛋白合成外,還參與氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體表達(dá)的調(diào)控。已有研究表明,添加Lys提高了BMEC中轉(zhuǎn)運(yùn)載體——溶質(zhì)載體家族6成員14(SLC6A14)的表達(dá)[29],但抑制了溶質(zhì)載體家族7成員1(SLC7A1)、溶質(zhì)載體家族7成員6(SLC7A6)和溶質(zhì)載體家族3成員2(SLC3A2)的表達(dá)[28,30]。此外,補(bǔ)充Lys改變了血漿中氨基酸含量,提高了乳腺對(duì)其他氨基酸特別是NEAA的攝取和利用[27]。以上研究表明,Lys不僅可以作為氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體和蛋白質(zhì)合成的底物直接參與乳蛋白合成,還可以通過改變其他氨基酸底物的含量調(diào)節(jié)乳腺合成乳蛋白。

3.2 通過蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)影響乳蛋白合成

乳腺上皮細(xì)胞中蛋白質(zhì)的周轉(zhuǎn)與蛋白質(zhì)合成、降解的動(dòng)態(tài)過程相關(guān)。目前認(rèn)為吞噬/自噬-溶酶體和泛素-蛋白酶體是蛋白質(zhì)降解的主要途徑[31]。已有研究表明,Lys抑制自噬-溶酶體系統(tǒng)介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解,減少自噬相關(guān)蛋白LC3-Ⅱ的表達(dá)以抑制蛋白質(zhì)分解,促進(jìn)蛋白質(zhì)沉積[32]。但尚未發(fā)現(xiàn)Lys通過泛素-蛋白酶體調(diào)節(jié)自噬的研究。此外,Lys缺乏時(shí)會(huì)抑制Janus激酶(Janus kinase,JAK)2-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)3信號(hào)通路,引起線粒體膜電位喪失,凋亡基因半胱天冬酶9(Caspase9)和半胱天冬酶3(Caspase3)表達(dá)量升高,線粒體凋亡,可能通過減少能量供應(yīng)影響蛋白質(zhì)合成[33]。而高劑量Lys促進(jìn)凋亡基因B細(xì)胞淋巴瘤2相關(guān)X蛋白(Bax)和凋亡酶激活因子-1(Apaf-1)表達(dá),抑制B細(xì)胞淋巴瘤2(Bcl-2)表達(dá),引起還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶亞基mRNA表達(dá)提高和ROS產(chǎn)生,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[34],降低蛋白質(zhì)合成。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)是自噬的重要抑制因子和細(xì)胞代謝的調(diào)節(jié)因子,其激活引起下游自噬相關(guān)基因表達(dá)[35]。研究發(fā)現(xiàn),剝奪培養(yǎng)基中的Lys會(huì)抑制蛋白質(zhì)合成,激活mTORC1介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和自噬,添加Lys則減弱以上抑制效果[36]。同樣,Lin等[37]觀察到添加Lys能夠顯著提高細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成量,抑制胞內(nèi)總蛋白質(zhì)降解速率。以上結(jié)果提示Lys影響蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn),該過程可能由獨(dú)立的自噬-溶酶體形成過程或JAK-STAT、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信號(hào)通路介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡發(fā)揮作用,但目前仍缺乏在奶牛上的深入研究。

3.3 通過調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖影響乳蛋白合成

乳腺上皮細(xì)胞的活力和增殖對(duì)乳蛋白合成具有重要影響,泌乳高峰期細(xì)胞分泌活動(dòng)增加使得乳蛋白產(chǎn)量升高[38]。已有研究報(bào)道,Lys促進(jìn)不同類型哺乳動(dòng)物細(xì)胞的增殖[39-40]。Prizant等[41]發(fā)現(xiàn),剝奪培養(yǎng)基中的全部氨基酸時(shí),隨著Lys含量的增加,細(xì)胞活力顯著升高,但在達(dá)到一定含量后呈下降趨勢(shì),提示BMEC增殖對(duì)Lys存在劑量依賴效應(yīng),且高劑量的Lys對(duì)細(xì)胞存在毒性作用。Lin等[37]研究表明,1.0 mmol/L Lys處理BMEC 24 h后,顯著提高了細(xì)胞活力和蛋白質(zhì)合成量,并提高了β-酪蛋白的表達(dá),但超過該劑量時(shí)BMEC蛋白質(zhì)合成速率降低。Cao等[29]研究發(fā)現(xiàn),在0.7 mmol/L Lys濃度時(shí),BMEC的活力和周期蛋白D1(cyclin D1)、增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表達(dá)量均處于最高水平。另外,奶牛隨著泌乳次數(shù)與胎次的增加,乳腺在形態(tài)和功能上發(fā)生退化,并在干奶期完成重構(gòu),Lys是否參與了這一過程的調(diào)節(jié)仍需探究。

3.4 通過改善乳腺健康影響乳蛋白合成

圍產(chǎn)期奶牛因產(chǎn)犢或能量和蛋白質(zhì)負(fù)平衡更易產(chǎn)生炎癥反應(yīng),導(dǎo)致血漿中白蛋白、球蛋白等負(fù)性急性期蛋白(acute-phase protein,APP)表達(dá)量降低,觸珠蛋白等正性APP表達(dá)量升高[42]。產(chǎn)前或產(chǎn)后補(bǔ)充Lys能夠降低參與編碼正性APP的血清淀粉樣蛋白A3(serum amyloid protein A3,SAA3)mRNA表達(dá),抑制正性APP表達(dá),促進(jìn)負(fù)性APP表達(dá),提示Lys在減輕奶牛炎癥損傷過程中發(fā)揮了積極作用[5]。圍產(chǎn)期、泌乳中期奶牛乳腺體細(xì)胞數(shù)隨Lys添加而降低[4,23],這可能與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞減少促炎因子分泌相關(guān)[43-44]。另外,中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞釋放蛋白質(zhì)水解酶以削弱乳腺緊密連接,促進(jìn)體細(xì)胞進(jìn)入乳腺腺泡發(fā)揮抗炎作用[45]。體外試驗(yàn)表明,脂多糖誘導(dǎo)BMEC產(chǎn)生炎癥損傷,下調(diào)β-酪蛋白、α-LA和β-LG蛋白表達(dá)[46],且這與白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的分泌相關(guān)[47]。而Lys促進(jìn)miR-575表達(dá)以抑制磷酸酶和張力蛋白磷酸酶同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)蛋白表達(dá),進(jìn)而抑制小鼠M2小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[48]。生產(chǎn)中,隨著奶牛泌乳胎次的增加,乳腺炎發(fā)生概率提高,探究Lys對(duì)不同泌乳時(shí)期奶牛免疫功能的影響可以更精準(zhǔn)調(diào)節(jié)奶牛乳腺健康水平,對(duì)提高泌乳性能具有重要指導(dǎo)作用。

3.5 通過調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路影響乳蛋白合成

3.5.1 JAK-STAT信號(hào)通路

JAK-STAT信號(hào)通路受多種細(xì)胞因子和生長因子的調(diào)控,介導(dǎo)下游造血作用、免疫適應(yīng)性、組織修復(fù)、炎癥、細(xì)胞凋亡和脂肪生成。研究發(fā)現(xiàn),添加1.0 mmol/L Lys顯著提高JAK2、STAT5 mRNA表達(dá)和蛋白磷酸化水平,β-酪蛋白表達(dá)升高[37]。研究表明,Lys缺乏導(dǎo)致豬背最長肌細(xì)胞凋亡,該過程伴隨著JAK2-STAT3信號(hào)通路被抑制,而添加Lys后促進(jìn)STAT3被酪氨酸激酶磷酸化,磷酸化STAT3二聚體進(jìn)入細(xì)胞核與DNA靶基因啟動(dòng)子結(jié)合,JAK2-STAT3信號(hào)通路的活性恢復(fù)[49]。已有研究表明,添加Lys顯著提高奶牛體內(nèi)胰島素和葡萄糖濃度[2]。盡管尚未在奶牛中得到驗(yàn)證,但胰島素可誘導(dǎo)小鼠成纖維細(xì)胞中STAT5B酪氨酸磷酸化,促進(jìn)STAT5B入核發(fā)揮促轉(zhuǎn)錄作用[50],該過程由細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信號(hào)通路介導(dǎo)[51]。St?cklin等[52]研究表明,催乳素和糖皮質(zhì)激素促進(jìn)STAT異二聚體形成而激活STAT4依賴性轉(zhuǎn)錄。以上結(jié)果提示,Lys可通過促進(jìn)激素分泌激活JAK-STAT信號(hào)傳導(dǎo)以調(diào)節(jié)乳蛋白合成,但在奶牛泌乳上的深層次機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

3.5.2 mTOR信號(hào)通路

mTOR是一種進(jìn)化保守的非典型絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶,其通過整合營養(yǎng)、能量及生長因子等多種細(xì)胞外信號(hào)調(diào)控細(xì)胞代謝過程。目前普遍認(rèn)為mTOR刺激細(xì)胞核編碼的線粒體相關(guān)蛋白質(zhì)的合成,協(xié)調(diào)蛋白質(zhì)合成過程中的能量消耗和線粒體能量產(chǎn)生[8]。Lys可作為信號(hào)調(diào)節(jié)分子激活mTOR調(diào)控蛋白合成。體外試驗(yàn)表明,單獨(dú)添加Lys通過促進(jìn)mTOR、核糖體S6激酶1(ribosomal protein S6 kinase 1,S6K1)和真核翻譯起始因子4E結(jié)合蛋白1(eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1,4EBP1)磷酸化而激活mTOR信號(hào)通路。飼喂高Lys飼糧時(shí),觀察到小鼠大腦皮質(zhì)層中mTORC1信號(hào)傳導(dǎo)因p70-S6K1磷酸化程度減弱而被抑制[9]。剝奪培養(yǎng)基中的全部氨基酸后添加Lys提高了S6K1磷酸化水平,在0.1 mmol/L時(shí)有最大促進(jìn)作用,但對(duì)真核翻譯起始因子4E(eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF4E)的磷酸化無顯著影響[41],提示Lys提高了mTOR活性,高濃度Lys可能通過抑制S6K1磷酸化進(jìn)而抑制mTOR通路。磷酸化S6K1可激活真核翻譯起始因子4B(eukaryotic translation initiation factor 4B,eIF4B)和真核翻譯起始因子3(eukaryotic translation initiation factor 3,eIF3),并導(dǎo)致程序性細(xì)胞死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)失活,該基因編碼抑制翻譯起始蛋白,從而促進(jìn)磷酸化介導(dǎo)的翻譯進(jìn)行,增加蛋白質(zhì)合成[53]。RagD參與mTORC1溶酶體定位及mTORC1下游底物T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子轉(zhuǎn)錄因子EB(transcription factor EB,TFEB)/轉(zhuǎn)錄因子E3(transcription factor E3,TFE3)磷酸化的過程[54],Lys可通過RagD誘導(dǎo)mTOC1磷酸化和細(xì)胞增殖,促進(jìn)β-酪蛋白表達(dá)[55]。以上研究提示,Lys可通過調(diào)節(jié)mTOR信號(hào)通路以促進(jìn)乳蛋白合成,但深入影響機(jī)制尚不清楚。

3.5.3 其他信號(hào)通路

Lys調(diào)節(jié)乳蛋白合成的信號(hào)通路研究主要集中于JAK-STAT和mTOR通路,但也有文獻(xiàn)報(bào)道絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)通路參與其中調(diào)控。MAPK信號(hào)通路的激活導(dǎo)致大量細(xì)胞因子被釋放。MAPK1是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,可響應(yīng)氨基酸等細(xì)胞外刺激,在信號(hào)通路傳導(dǎo)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。已有研究表明,Lys提高BMEC中MAPK1蛋白表達(dá)和磷酸化水平[56],磷酸化的MAPK1正向調(diào)節(jié)Raptor和STAT5A的磷酸化進(jìn)而激活mTORC1和JAK-STAT信號(hào)通路[57-58],促進(jìn)β-酪蛋白表達(dá)。此外,Lys引起mTOR和MAPK信號(hào)通路串?dāng)_,并調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶1(cyclin dependent kinase 1,CDK1)的表達(dá)推進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程[24],從而影響乳蛋白合成。磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路作為mTOR通路的上游通路,在乳蛋白調(diào)控過程中發(fā)揮重要作用[59]。添加Lys顯著提高PI3K、Akt磷酸化水平,激活mTOR信號(hào)通路,并促進(jìn)乳腺導(dǎo)管發(fā)育[60]。

4 小 結(jié)

Lys是以玉米為基礎(chǔ)飼糧的反芻動(dòng)物的限制性氨基酸。補(bǔ)充Lys可提高奶牛小腸可利用氨基酸含量,改善血漿氨基酸譜,調(diào)節(jié)乳腺對(duì)氨基酸的攝取,進(jìn)而影響奶牛泌乳性能及乳蛋白合成。在乳腺內(nèi),Lys可通過調(diào)節(jié)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體表達(dá)、蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)、細(xì)胞增殖和乳腺健康影響乳蛋白合成。JAK-STAT和mTOR信號(hào)通路是Lys調(diào)控BMEC乳蛋白合成的主要信號(hào)通路,此外,MAPK和PI3K-Akt信號(hào)通路也參與其中。然而,奶牛乳蛋白合成過程由諸多組織器官協(xié)同完成,未來可進(jìn)一步探究Lys對(duì)不同泌乳時(shí)期奶牛各內(nèi)臟組織的影響,并利用細(xì)胞共培養(yǎng)技術(shù)深入探究Lys影響乳蛋白合成的分子機(jī)制,為其在調(diào)節(jié)奶牛生產(chǎn)性能和機(jī)體健康的應(yīng)用開辟新思路。