• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    鐵調(diào)素、鐵調(diào)素/鐵蛋白比值對鐵儲量充足的維持性腹膜透析患者發(fā)生功能性缺鐵的診斷價值▲

    2023-05-11 09:25:12鮑美霜馬瑞鶯黃非凡黃美英
    廣西醫(yī)學 2023年6期
    關鍵詞:鐵調(diào)素缺鐵鐵蛋白

    鮑美霜 王 潔 肖 宇 馬瑞鶯 黃非凡 黃美英

    (1 右江民族醫(yī)學院研究生學院,廣西百色市 533000;2 右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科一病區(qū),廣西百色市 533000)

    隨著生活水平的提高,代謝性疾病的患病率也隨之上升,慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)的全球患病率也呈上升趨勢[1-2],發(fā)達國家CKD患病率達11%[3]。2012年發(fā)布的一項CKD流行病學調(diào)查結(jié)果表明,中國成人CKD患病率為10.8%[4]。CKD患者普遍存在不同程度的貧血,引起腎性貧血的原因復雜多樣,其中促紅細胞生成素不足是腎性貧血的主要原因,鐵的絕對或相對缺乏也是腎性貧血的原因之一。鐵的主要功能是參與紅細胞中氧氣的運輸,以及作為輔助因子和電子傳遞鏈參與酶反應[5-6]。正常情況下,人體內(nèi)的儲存鐵與可利用的循環(huán)鐵互相轉(zhuǎn)換,兩者處于動態(tài)平衡狀態(tài),鐵過多或過少均會對機體產(chǎn)生影響,而絕對性缺鐵和功能性缺鐵均可導致CKD患者出現(xiàn)貧血。鐵劑可以提高重組人促紅細胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)的治療效果,單純鐵劑治療也可以改善腎性貧血[7],因此絕對性缺鐵患者可以從鐵劑治療中獲益。但對于功能性缺鐵的患者,其鐵的儲存量充足,但儲存鐵釋放利用障礙,如果給予鐵劑治療,容易造成患者儲存鐵過度堆積,未被利用的過量鐵可通過破壞脂質(zhì)膜、蛋白質(zhì)和DNA等導致氧化應激,即導致器官組織鐵中毒。如何準確識別功能性缺鐵和絕對性缺鐵患者,在提高鐵劑治療效果的同時又不引起儲存鐵的堆積,是目前臨床上亟須解決的難題。

    目前評價機體鐵水平的指標較多,但這些指標容易受到慢性病、炎癥等的影響,不能準確反映機體鐵儲存情況。鐵蛋白是儲存鐵唯一的蛋白質(zhì),可以反映細胞內(nèi)鐵儲存情況。鐵調(diào)素是一種由肝臟合成和分泌的肽,它通過抑制腸道對鐵的吸收和儲鐵細胞(如巨噬細胞、肝細胞)對鐵的釋放以保證鐵平衡,在鐵代謝中扮演重要的角色[8]。鐵調(diào)素/鐵蛋白比值是衡量鐵超載的指標,本課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn),鐵調(diào)素/鐵蛋白比值升高可能提示CKD患者發(fā)生功能性缺鐵[9]。本研究分析接受維持性腹膜透析治療的CKD患者發(fā)生功能性缺鐵的危險因素,并探討鐵調(diào)素、鐵調(diào)素/鐵蛋白比值對患者功能性缺鐵的診斷價值,為臨床評估此類患者發(fā)生功能性缺鐵提供參考依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取2020年10月至2021年9月期間在右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科定期復診的維持性腹膜透析患者為研究對象。納入標準:(1)透析齡≥3個月,均每日規(guī)律更換腹膜透析液,4~5次/d;(2)年齡18~75歲;(3)鐵儲量充足,即血清鐵蛋白≥100 μg/L;(4)rHuEPO(除羅沙司他外)治療時間≥3個月,且入組時仍在使用;(5)均簽署知情同意書。排除標準:(1)合并血液系統(tǒng)疾病,如溶血性疾病、多發(fā)性骨髓瘤等;(2)存在急性或慢性感染,近6個月發(fā)生過腹膜炎;(3)近3個月有手術、外傷、輸血等病史;(4)患有嚴重肝病、嚴重心力衰竭、惡性腫瘤等。最終納入74例患者,男性42例(56.8%)、女性32例(43.2%),年齡19~74(45.1±13.1)歲,透析齡3~110[33(10,50)]個月。本研究已取得右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會同意。

    1.2 研究方法 (1)收集患者一般資料,包括性別、年齡、透析齡、體質(zhì)指數(shù)、原發(fā)疾病、rHuEPO治療時間等。(2)采集患者靜脈血3~5 mL,送至醫(yī)院檢驗科檢測血清β2微球蛋白、血清鐵、血清鐵蛋白水平,其中采用免疫比濁法檢測血清β2微球蛋白水平,采用Ferene比色法檢測血清鐵水平,采用化學發(fā)光免疫分析法檢測血清鐵蛋白水平。另采集患者靜脈血3~5 mL,在4 h內(nèi)于4 ℃恒溫下以3 000 r/min離心10 min,獲取上清液,-80 ℃保存。采用ELISA試劑盒(泉州市睿信生物科技有限公司) 檢測總鐵結(jié)合力(total iron binding capacity,TIBC;試劑盒批號:20210307A)水平、鐵調(diào)素(試劑盒批號:20210315-11385B、20210118-11385B)水平,計算鐵調(diào)素/鐵蛋白比值及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(transferrin saturation,TSAT),TSAT=血清鐵/TIBC×100%。(3)根據(jù)TSAT檢測結(jié)果將患者進行分組,將TSAT≥20%作為無功能性缺鐵組,TSAT<20%為功能性缺鐵組。

    1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 25.0軟件進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;不符合正態(tài)分布的計量資料以[M(P25,P75)]表示,組間比較采用秩和檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗;采用Logistic回歸模型進行多因素分析;采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線評估不同指標診斷功能性缺鐵的價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組患者一般資料和實驗室指標的比較 74例患者中,無功能性缺鐵32例(43.2%),功能性缺鐵42例(56.8%)。無功能性缺鐵組中,原發(fā)疾病為原發(fā)性腎小球疾病25例(78.1%),IgA腎病3例(9.4%),糖尿病腎病2例(6.3%),高血壓腎病1例(3.1%),抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體相關性腎損害1例(3.1%);功能性缺鐵組中,原發(fā)疾病為原發(fā)性腎小球疾病32例(76.2%),IgA腎病1例(2.4%),糖尿病腎病2例(4.8%),高血壓腎病4例(9.5%),抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體相關性腎損害2例(4.8%),腎上腺癌導致腎損害1例(2.4%)。兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、透析齡、原發(fā)疾病情況差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),見表1。與無功能性缺鐵組相比,功能性缺鐵組血清β2微球蛋白水平、血清鐵調(diào)素水平、鐵調(diào)素/鐵蛋白比值升高,血清鐵水平、血清鐵蛋白水平、TSAT降低(均P<0.05),見表2。

    表1 兩組患者一般資料的比較

    表2 兩組患者實驗室指標的比較

    2.2 鐵儲量充足的維持性腹膜透析患者發(fā)生功能性缺鐵的影響因素多因素Logistic回歸分析結(jié)果 以是否發(fā)生功能性缺鐵為因變量(否=0,是=1),以2.1中差異有統(tǒng)計學意義的實驗室指標為自變量(均以實測值納入),納入多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,血清鐵調(diào)素水平、鐵調(diào)素/鐵蛋白比值、血清β2微球蛋白水平為鐵儲量充足的維持性腹膜透析患者發(fā)生功能性缺鐵的獨立危險因素(均P<0.05)。見表3。

    表3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

    2.3 危險因素及聯(lián)合診斷因子診斷鐵儲量充足的維持性腹膜透析患者發(fā)生功能性缺鐵的價值 通過對Logistic模型方程進行轉(zhuǎn)換得到聯(lián)合診斷因子的計算公式,聯(lián)合診斷因子=-15.363+0.061×鐵調(diào)素+3.255×鐵調(diào)素/鐵蛋白比值+0.258×β2微球蛋白。Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗結(jié)果顯示χ2=1.588、P=0.991,提示該聯(lián)合診斷因子的區(qū)分度和校準度良好。將多因素Logistic回歸分析篩選出的3個獨立危險因素及上述聯(lián)合診斷因子進行ROC曲線分析,結(jié)果顯示,血清鐵調(diào)素水平、鐵調(diào)素/鐵蛋白比值、血清β2微球蛋白水平、聯(lián)合診斷因子的曲線下面積分別為0.955、0.874、0.645、0.976(均P<0.05),聯(lián)合診斷因子的曲線下面積均大于血清鐵調(diào)素水平、鐵調(diào)素/鐵蛋白比值、血清β2微球蛋白水平的曲線下面積(z=1.385,P=0.016;z=2.106,P=0.035;z=5.029,P<0.001)。根據(jù)最大約登指數(shù)取截斷值,聯(lián)合診斷因子的截斷值為0.120,其靈敏度為0.956,特異度為0.938。見表4和圖1。

    表4 ROC曲線分析結(jié)果

    圖1 危險因素及聯(lián)合診斷因子診斷鐵儲量充足的維持性腹膜透析患者發(fā)生功能性缺鐵的ROC曲線

    3 討 論

    鐵是機體維持正常代謝不可或缺的微量元素,主要來源于食物及衰老紅細胞破裂釋放,食物中的三價鐵離子被十二指腸細胞色素B還原為二價鐵離子后被十二指腸及近端小腸吸收,該過程依賴二價金屬離子轉(zhuǎn)運蛋白1(divalent metal transporter 1,DMT1)的介導。進入循環(huán)后的鐵部分直接被合成利用,部分儲存在細胞中,尤其是肝細胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞,可利用的循環(huán)鐵和儲存鐵處于不斷轉(zhuǎn)化的動態(tài)循環(huán)。膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白1(ferroportin 1,FPN1)是一種跨膜的鐵輸出蛋白,是目前已知的細胞內(nèi)鐵釋放的唯一途徑。CKD患者由于食欲欠佳、胃腸道吸收功能下降、反復失血及機體處于慢性炎癥狀態(tài),體內(nèi)代謝紊亂,普遍存在不同程度的鐵缺乏,表現(xiàn)為絕對性缺鐵或功能性缺鐵。絕對性缺鐵是指鐵儲量嚴重減少或不足,而功能性缺鐵是指鐵儲量充足但鐵利用障礙,即鐵不能有效地從儲備庫中被釋放出來[10]。鐵是血紅蛋白生成的重要原料,在可利用鐵充足的條件下,促紅細胞生成素刺激紅細胞生成這一過程才能順利進行[11],長期的鐵缺乏可導致貧血,但過量的鐵又對人體產(chǎn)生新的危害。因此在治療過程中,對機體鐵代謝狀態(tài)進行正確評估尤為重要。目前用于評估鐵代謝狀態(tài)的指標有血清鐵蛋白、血清鐵、TSAT等,其中TSAT正常值為20%~50%,是反映紅細胞生成功能鐵的指標,鐵蛋白與TSAT是臨床上應用最為廣泛的鐵代謝參數(shù),臨床上常以血清鐵蛋白水平<100 μg/L且TSAT<20%作為腹膜透析患者絕對性缺鐵的判斷依據(jù),而血清鐵蛋白水平≥100 μg/L且TSAT<20%為功能性缺鐵的判斷依據(jù)[12],但上述指標水平易受炎癥的影響,用于鑒別鐵缺乏的類型存在一定的難度。故探索更為簡便的指標鑒別CKD患者鐵缺乏的類型對于此類患者的治療有重要的指導意義。

    鐵調(diào)素是鐵代謝的主要調(diào)節(jié)因子,主要由肝臟合成和分泌,并經(jīng)腎小球濾過。鐵調(diào)素的表達受多種因素調(diào)節(jié),鐵負荷過大和炎癥刺激可誘導其分泌增加,貧血、缺氧和促紅細胞生成素水平升高則抑制其分泌[13]。鐵調(diào)素通過內(nèi)化降解腸細胞基底膜上的DMT1以減少鐵的吸收[14]。同時,鐵調(diào)素可誘導儲存鐵細胞胞膜上的FPN1降解,阻斷細胞內(nèi)鐵釋放的唯一通路,導致細胞內(nèi)儲存鐵的蓄積,造成可利用鐵減少[15-17]。CKD患者的腎臟排泄功能下降,機體處于慢性炎癥狀態(tài),且存在促紅細胞生成素分泌減少等情況,因此其體內(nèi)鐵調(diào)素分泌增多,易導致功能性缺鐵的發(fā)生。已有研究證實,鐵調(diào)素/鐵蛋白比值可減小鐵狀態(tài)對鐵調(diào)素分泌的影響,因此該指標對功能性缺鐵的評估作用可能較鐵調(diào)素更準確[9]。本研究中,功能性缺鐵患者血清鐵調(diào)素水平、鐵調(diào)素/鐵蛋白比值高于無功能性缺鐵患者,血清鐵水平低于無功能性缺鐵患者(P<0.05),原因可能是功能性缺鐵患者鐵調(diào)素升高后導致細胞內(nèi)儲存鐵的蓄積,腸道對鐵吸收減少,從而使循環(huán)鐵水平下降。

    β2微球蛋白是一種單鏈多肽低分子蛋白質(zhì),正常情況下可從腎小球毛細血管壁自由濾過,維持性腹膜透析可將其濾過清除。本研究結(jié)果顯示,功能性缺鐵患者血清β2微球蛋白水平高于無功能性缺鐵患者(P<0.05),原因可能是功能性缺鐵患者腹膜濾過功能較弱,炎癥物質(zhì)淤積較多,加重了鐵的利用障礙。

    為探究血清鐵調(diào)素水平、鐵調(diào)素/鐵蛋白比值、β2微球蛋白對維持性腹膜透析患者發(fā)生功能性缺鐵的影響,本研究進一步行多因素Logistic回歸模型分析,結(jié)果顯示血清鐵調(diào)素水平、鐵調(diào)素/鐵蛋白比值、血清β2微球蛋白水平是鐵儲量充足的維持性腹膜透析患者發(fā)生功能性缺鐵的獨立危險因素(P<0.05)。此外,ROC曲線分析結(jié)果顯示,鐵調(diào)素、鐵調(diào)素/鐵蛋白比值的單獨診斷價值較高(曲線下面積均大于0.8),而鐵調(diào)素、鐵調(diào)素/鐵蛋白比值及β2微球蛋白三者聯(lián)合診斷鐵儲量充足的維持性腹膜透析患者發(fā)生功能性缺鐵的曲線下面積更大(P<0.05),可能具有更好的輔助診斷價值。

    綜上所述,在鐵儲量充足的維持性腹膜透析患者中,與無功能性缺鐵者相比,存在功能性缺鐵者的血清鐵調(diào)素水平及鐵調(diào)素/鐵蛋白比值均升高。血清鐵調(diào)素水平及鐵調(diào)素/鐵蛋白比值對鐵儲量充足的維持性腹膜透析患者發(fā)生功能性缺鐵具有較好的診斷效能,而兩者聯(lián)合β2微球蛋白對這類患者發(fā)生功能性缺鐵的輔助診斷價值更好。但本研究樣本量較小,且所納入對象局限于病情穩(wěn)定的維持性腹膜透析患者,上述指標在其他類型CKD患者中的應用價值如何有待進一步研究。

    猜你喜歡
    鐵調(diào)素缺鐵鐵蛋白
    鐵蛋白:疫苗設計新平臺
    科學(2022年4期)2022-10-25 02:43:32
    鐵 調(diào) 素 與 腎 性 貧 血
    嶺石葉面鐵肥 缺鐵黃化
    鐵調(diào)素與慢性心力衰竭合并貧血關系的研究進展
    繞回去了
    缺啥補啥
    川崎病患兒鐵調(diào)素與血紅蛋白檢測相關分析
    新型天然納米載體——豆科植物鐵蛋白
    高效液相色譜法測定羊乳中的乳鐵蛋白
    鐵調(diào)素與慢性腎臟病關系的研究進展
    成人av在线播放网站| 亚洲国产欧美人成| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久久久久九九精品二区国产| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久久欧美国产精品| 亚洲国产精品久久男人天堂| 干丝袜人妻中文字幕| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| av在线播放精品| 插逼视频在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 久热久热在线精品观看| 人妻系列 视频| 丝袜美腿在线中文| 日韩成人av中文字幕在线观看| or卡值多少钱| 九色成人免费人妻av| 日韩欧美三级三区| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| av播播在线观看一区| 波野结衣二区三区在线| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲图色成人| 亚洲一区高清亚洲精品| 在线免费十八禁| 日韩高清综合在线| 91久久精品国产一区二区三区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲美女视频黄频| 久久久午夜欧美精品| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲av二区三区四区| 日本熟妇午夜| 国产伦一二天堂av在线观看| 麻豆一二三区av精品| 精品人妻一区二区三区麻豆| 一级av片app| 免费黄色在线免费观看| 国产精品久久视频播放| 一个人免费在线观看电影| 男女边吃奶边做爰视频| 美女国产视频在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲成人精品中文字幕电影| 免费看a级黄色片| 男女啪啪激烈高潮av片| 1000部很黄的大片| 成年女人看的毛片在线观看| 欧美最新免费一区二区三区| 日韩国内少妇激情av| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 老女人水多毛片| 午夜久久久久精精品| 联通29元200g的流量卡| 男人狂女人下面高潮的视频| 三级毛片av免费| 国产美女午夜福利| 水蜜桃什么品种好| 国产成人a∨麻豆精品| 69av精品久久久久久| 九九热线精品视视频播放| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产精品国产三级专区第一集| 国产熟女欧美一区二区| 国产成人freesex在线| 亚洲av成人精品一区久久| 内地一区二区视频在线| 免费黄网站久久成人精品| 精品无人区乱码1区二区| 人妻少妇偷人精品九色| 国产在视频线精品| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 1024手机看黄色片| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产淫片久久久久久久久| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 2021少妇久久久久久久久久久| 精品欧美国产一区二区三| 国产精品嫩草影院av在线观看| 在线免费十八禁| 水蜜桃什么品种好| 韩国av在线不卡| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 久久欧美精品欧美久久欧美| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 亚洲真实伦在线观看| 黄片无遮挡物在线观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 深夜a级毛片| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲欧洲国产日韩| 国产成人精品婷婷| 成年女人永久免费观看视频| 我要看日韩黄色一级片| 91久久精品国产一区二区三区| av在线播放精品| 69人妻影院| 国产精品久久视频播放| 在现免费观看毛片| 欧美xxxx性猛交bbbb| 日本黄色片子视频| 欧美极品一区二区三区四区| 久久久国产成人精品二区| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产精品久久电影中文字幕| 国产色爽女视频免费观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 中文资源天堂在线| 久久久久国产网址| 国产精品1区2区在线观看.| 网址你懂的国产日韩在线| 人妻夜夜爽99麻豆av| 婷婷色麻豆天堂久久 | 91久久精品国产一区二区成人| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲av熟女| 久久国内精品自在自线图片| 国产片特级美女逼逼视频| 国产精品蜜桃在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 国产成人a∨麻豆精品| 禁无遮挡网站| 51国产日韩欧美| 99热6这里只有精品| 三级国产精品片| 嘟嘟电影网在线观看| 国产精品永久免费网站| 亚洲欧美成人精品一区二区| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产精品一区二区在线观看99 | 欧美高清性xxxxhd video| 成人综合一区亚洲| 91精品一卡2卡3卡4卡| 伦理电影大哥的女人| 天堂中文最新版在线下载 | 成人特级av手机在线观看| 免费观看人在逋| 禁无遮挡网站| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 别揉我奶头 嗯啊视频| 日韩视频在线欧美| 久久鲁丝午夜福利片| 边亲边吃奶的免费视频| 国语自产精品视频在线第100页| 国产午夜福利久久久久久| 91久久精品电影网| 少妇人妻一区二区三区视频| 国内揄拍国产精品人妻在线| 97超视频在线观看视频| 男女边吃奶边做爰视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲五月天丁香| 能在线免费观看的黄片| 国产视频内射| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产淫语在线视频| 麻豆成人av视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产免费福利视频在线观看| 日韩av在线免费看完整版不卡| 色噜噜av男人的天堂激情| 欧美精品国产亚洲| 免费看美女性在线毛片视频| 插阴视频在线观看视频| 人妻少妇偷人精品九色| 欧美成人午夜免费资源| 啦啦啦韩国在线观看视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 狠狠狠狠99中文字幕| 精品一区二区三区视频在线| 国产中年淑女户外野战色| 欧美高清性xxxxhd video| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 亚洲性久久影院| 精品一区二区三区人妻视频| 日韩欧美精品v在线| 丰满人妻一区二区三区视频av| 激情 狠狠 欧美| 听说在线观看完整版免费高清| 嫩草影院入口| 在线免费十八禁| 亚洲国产精品久久男人天堂| 免费一级毛片在线播放高清视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 两个人的视频大全免费| 久久久久精品久久久久真实原创| 最新中文字幕久久久久| 国产国拍精品亚洲av在线观看| av在线天堂中文字幕| 色播亚洲综合网| 亚洲精品影视一区二区三区av| 2021少妇久久久久久久久久久| 水蜜桃什么品种好| 亚洲图色成人| 看黄色毛片网站| 亚洲经典国产精华液单| 男人舔奶头视频| 亚洲av二区三区四区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产乱人视频| 亚洲av成人精品一二三区| 嫩草影院精品99| 99国产精品一区二区蜜桃av| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产日韩欧美在线精品| 色综合色国产| 久久热精品热| 草草在线视频免费看| 九九热线精品视视频播放| 男人和女人高潮做爰伦理| 91精品国产九色| 国产淫语在线视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲美女视频黄频| av在线天堂中文字幕| 久久久色成人| 欧美丝袜亚洲另类| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 国产亚洲一区二区精品| 天堂网av新在线| 国产精品.久久久| 黄片无遮挡物在线观看| 一级二级三级毛片免费看| 久久久久网色| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲性久久影院| 91久久精品电影网| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 久久精品综合一区二区三区| 午夜福利在线观看吧| 特大巨黑吊av在线直播| 国产精品人妻久久久久久| 日本免费在线观看一区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 一级毛片电影观看 | 午夜精品国产一区二区电影 | 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 色网站视频免费| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产精品人妻久久久影院| 免费观看性生交大片5| 精品无人区乱码1区二区| 观看免费一级毛片| 女人久久www免费人成看片 | 国产精品久久视频播放| 国产91av在线免费观看| 欧美日本视频| 国产三级在线视频| 长腿黑丝高跟| av在线播放精品| 欧美xxxx性猛交bbbb| 午夜精品一区二区三区免费看| 一个人看的www免费观看视频| 国产精品福利在线免费观看| 久久人人爽人人爽人人片va| 最后的刺客免费高清国语| 欧美成人精品欧美一级黄| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产一级毛片七仙女欲春2| 成人三级黄色视频| 麻豆国产97在线/欧美| 日本欧美国产在线视频| av线在线观看网站| 国产伦理片在线播放av一区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产av不卡久久| 午夜福利视频1000在线观看| 中文字幕制服av| 国产伦在线观看视频一区| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 联通29元200g的流量卡| 99久久精品一区二区三区| av天堂中文字幕网| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 99九九线精品视频在线观看视频| 人妻少妇偷人精品九色| 免费观看精品视频网站| av在线蜜桃| 爱豆传媒免费全集在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 亚洲图色成人| 黄色日韩在线| 免费观看a级毛片全部| 日韩成人av中文字幕在线观看| 少妇熟女欧美另类| 久久人妻av系列| .国产精品久久| 精品久久久久久电影网 | 美女被艹到高潮喷水动态| 免费观看在线日韩| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲电影在线观看av| 秋霞在线观看毛片| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区国产| 精品国产三级普通话版| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 成人漫画全彩无遮挡| 免费看av在线观看网站| 91狼人影院| 国产真实伦视频高清在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| a级毛色黄片| 国产成人午夜福利电影在线观看| 全区人妻精品视频| 国产精品一区二区三区四区久久| 一级毛片我不卡| 别揉我奶头 嗯啊视频| 亚洲欧美日韩东京热| 黄片无遮挡物在线观看| 我要搜黄色片| 国产单亲对白刺激| 国产探花极品一区二区| 男女下面进入的视频免费午夜| 能在线免费看毛片的网站| 午夜久久久久精精品| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产黄a三级三级三级人| 久久久国产成人免费| 国产成人a区在线观看| 国产高潮美女av| 色哟哟·www| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲av二区三区四区| 久久久久久久久大av| 久久国内精品自在自线图片| 99热这里只有是精品50| 国产免费一级a男人的天堂| 久久久精品94久久精品| 最近的中文字幕免费完整| 午夜视频国产福利| 日日啪夜夜撸| 综合色丁香网| 国产精品伦人一区二区| 国产精品乱码一区二三区的特点| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 亚洲av日韩在线播放| 天堂√8在线中文| 秋霞在线观看毛片| 久久亚洲国产成人精品v| 国产精品国产三级专区第一集| 一夜夜www| 在线播放国产精品三级| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲最大成人av| 男人狂女人下面高潮的视频| 国语自产精品视频在线第100页| 国产成年人精品一区二区| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 少妇的逼好多水| 国产视频内射| 少妇熟女aⅴ在线视频| 日韩大片免费观看网站 | 天堂网av新在线| 久久精品人妻少妇| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 别揉我奶头 嗯啊视频| 波多野结衣高清无吗| av视频在线观看入口| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 久久久精品94久久精品| 国产v大片淫在线免费观看| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲av福利一区| 一级av片app| 亚洲av二区三区四区| 亚州av有码| 国产乱来视频区| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 免费看a级黄色片| 免费观看人在逋| 国产大屁股一区二区在线视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 舔av片在线| 直男gayav资源| 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲最大成人av| 国产精品蜜桃在线观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 国产探花极品一区二区| 亚洲伊人久久精品综合 | 国产av一区在线观看免费| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 三级国产精品片| 白带黄色成豆腐渣| 色吧在线观看| 成人性生交大片免费视频hd| 久久久久久久久久成人| 国产精品av视频在线免费观看| 午夜老司机福利剧场| 99热精品在线国产| 精品人妻视频免费看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国内揄拍国产精品人妻在线| 大香蕉97超碰在线| 国产午夜精品一二区理论片| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 色播亚洲综合网| 国产精品电影一区二区三区| av免费观看日本| 日本一二三区视频观看| 欧美丝袜亚洲另类| 国产成人freesex在线| 午夜福利在线在线| 有码 亚洲区| 18禁动态无遮挡网站| 亚洲电影在线观看av| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 级片在线观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 69人妻影院| 国产免费又黄又爽又色| 日本色播在线视频| 亚洲国产色片| 高清视频免费观看一区二区 | 色噜噜av男人的天堂激情| 亚洲精品国产av成人精品| 日韩一区二区视频免费看| eeuss影院久久| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲怡红院男人天堂| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲18禁久久av| 久久久国产成人精品二区| 亚洲国产高清在线一区二区三| 我要看日韩黄色一级片| 久久久a久久爽久久v久久| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产免费男女视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 99在线视频只有这里精品首页| 国产成人一区二区在线| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 精品国产三级普通话版| 最近的中文字幕免费完整| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 精品国产露脸久久av麻豆 | 日本黄大片高清| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲三级黄色毛片| 欧美日韩在线观看h| 亚洲国产精品成人久久小说| www.av在线官网国产| 我要看日韩黄色一级片| 日韩强制内射视频| 韩国高清视频一区二区三区| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产一区二区在线av高清观看| videos熟女内射| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 精品不卡国产一区二区三区| 综合色丁香网| 赤兔流量卡办理| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 91精品一卡2卡3卡4卡| 久久久久久久久久黄片| 高清毛片免费看| av播播在线观看一区| 久久久久网色| 色网站视频免费| 国产成人a∨麻豆精品| 国产成人一区二区在线| 99在线人妻在线中文字幕| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲欧美日韩东京热| 激情 狠狠 欧美| 国产欧美日韩精品一区二区| 免费av毛片视频| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 久久久亚洲精品成人影院| 最近手机中文字幕大全| 黄色日韩在线| 嫩草影院新地址| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲自偷自拍三级| 99久国产av精品| 亚洲精品自拍成人| 亚洲国产色片| 亚洲第一区二区三区不卡| 欧美成人a在线观看| 内射极品少妇av片p| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲三级黄色毛片| 国产精品一区二区三区四区久久| 久热久热在线精品观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 日本欧美国产在线视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产亚洲最大av| 国产激情偷乱视频一区二区| 黑人高潮一二区| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 免费观看在线日韩| 国模一区二区三区四区视频| 岛国毛片在线播放| 视频中文字幕在线观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产精品一及| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲乱码一区二区免费版| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 男的添女的下面高潮视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲欧美日韩东京热| 18禁在线播放成人免费| 欧美变态另类bdsm刘玥| 有码 亚洲区| 亚洲在线自拍视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲av成人精品一二三区| 男人狂女人下面高潮的视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 熟女人妻精品中文字幕| 寂寞人妻少妇视频99o| 美女cb高潮喷水在线观看| 免费av不卡在线播放| 精品久久久久久久末码| 岛国毛片在线播放| 天美传媒精品一区二区| 国产在线男女| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 丝袜喷水一区| 免费播放大片免费观看视频在线观看 | 亚洲欧美日韩高清专用| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 黄色配什么色好看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 精品酒店卫生间| 一个人观看的视频www高清免费观看| 色5月婷婷丁香| 久久综合国产亚洲精品| 伦精品一区二区三区| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲在久久综合| 青青草视频在线视频观看| 亚洲性久久影院| 嫩草影院精品99| 国产伦一二天堂av在线观看| 观看美女的网站| 国产伦理片在线播放av一区| 青春草亚洲视频在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲av一区综合| 国产精品国产高清国产av| 91久久精品国产一区二区成人| 国产精品.久久久| 六月丁香七月| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 成人性生交大片免费视频hd| 日韩av在线免费看完整版不卡| a级毛色黄片| 蜜臀久久99精品久久宅男| 欧美xxxx性猛交bbbb| 日本五十路高清| 色视频www国产| 日本色播在线视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲精品久久久久久婷婷小说 | av在线老鸭窝| 一边亲一边摸免费视频| 久久久精品大字幕| 精品久久久久久久久av| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲av成人精品一二三区| 国产精品永久免费网站| 亚洲av男天堂| 日本一本二区三区精品| 亚洲av成人av| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 乱人视频在线观看| 欧美人与善性xxx| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品酒店卫生间| 最近手机中文字幕大全| 国产高潮美女av| 麻豆乱淫一区二区| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲av男天堂| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 中文字幕熟女人妻在线| 欧美激情国产日韩精品一区| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 99视频精品全部免费 在线| 好男人在线观看高清免费视频| 国产爱豆传媒在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 免费播放大片免费观看视频在线观看 | 久久人人爽人人片av| 深夜a级毛片| 国产在视频线在精品| 99在线人妻在线中文字幕| 久久久欧美国产精品|