維生素D與屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征的臨床療效探究

曾超君

(福建省莆田市荔城區(qū)醫(yī)院 福建 莆田 351106)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)在臨床上比較常見,其發(fā)病率逐年升高,關(guān)于其發(fā)病機制比較復雜。PCOS的發(fā)生可能與內(nèi)分紊亂和脂代謝異常等因素有關(guān),尤其育齡期女性為PCOS的高發(fā)群體。患者發(fā)病后,主要表現(xiàn)為慢性無排卵、高雄激素血癥、月經(jīng)不調(diào)、不孕、多毛、痤瘡等癥狀。部分患者同時伴有體重增加、抑郁、阻塞性睡眠窒息等。目前,臨床上對PCOS患者的治療主要以藥物為主,比如激素類藥物,可有效改善患者的臨床癥狀。隨著研究的逐步深入,有研究人員發(fā)現(xiàn),PCOS的發(fā)生還與維生素D缺乏密切相關(guān),所以在采用藥物治療的過程中,應(yīng)配合應(yīng)用維生素D治療[1]。本次研究選取了近年來在我院治療的98例PCOS患者作為本次研究,通過比較單一用藥與聯(lián)合用藥的效果,詳細的分析了維生素D與優(yōu)思明聯(lián)合治療PCOS患者的臨床效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019年6月至2021年4月在我院治療的PCOS患者中隨機選取98例進行本次研究,納入標準:(1)符合PCOS的診斷標準[2],且經(jīng)實驗室診斷被確診;(2)患者及家屬均對本次研究知情;排除標準:(1)合并嚴重的心、肝、腎、肺等器官功能障礙;(2)合并其他類型的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;(3)對本次研究中所用的藥物有過敏史;(4)無生育意愿。根據(jù)電腦隨機排列的單雙號原則將其分成觀察組和對照組,每組49例。觀察組中患者最小年齡21歲,最大46歲,平均(33.34±3.26)歲,病程最短5個月,最長28個月,平均(17.08±2.64)個月,雙側(cè)病變患者分別為34例和15例;對照組患者最小年齡22歲,最大47歲,平均(33.67±3.84)歲,病程最短5個月,最長29個月,平均(17.12±2.58)個月,雙側(cè)病變患者分別為35例和14例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

在患者月經(jīng)周期的第1天,對其子宮內(nèi)膜的厚度進行測量,根據(jù)測量結(jié)果實施對應(yīng)治療,如果測量結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜厚度在8mm及以上,則給其肌肉注射黃體酮,10mg/d,連續(xù)治療5天,如果測量結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜厚度在8mm以下,這在其月經(jīng)周期的第5天按照如下分組情況采用不同的藥物進行治療。

對照組:優(yōu)思明治療。治療人員取優(yōu)思明(屈螺酮炔雌醇片,生產(chǎn)企業(yè):拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司;批準文號:國藥準字J20171071;規(guī)格:每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg),口服,1片/次,1次/d,連續(xù)用藥三周后停藥,然后在下一個月經(jīng)周期的第5天開始用藥。

觀察組:維生素D與優(yōu)思明聯(lián)合治療。優(yōu)思明的用藥方式與對照組相同。再取維生素D滴劑[生產(chǎn)企業(yè):國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司;批準文號:國藥準字H20173093;規(guī)格:每粒含維生素D400單位]給患者口服,1200IU/d,連續(xù)治療28天為一個療程。

給兩組患者均連續(xù)治療3個月,在治療期間,還要叮囑患者合理飲食,適當?shù)募訌娺\動,用藥結(jié)束后至少間隔三個月后再進行備孕。

1.3 觀察指標

在治療前后,檢測患者性激素水平及脂代謝水平,統(tǒng)計兩組不良反應(yīng),進行統(tǒng)計學比較。在治療前后,受檢當日,治療人員叮囑患者清晨空腹的狀態(tài)下,在檢驗科,采集其肘部靜脈血3mL,用全自動血液離心儀[型號:Ympus AU640]對血液標本進行離心處理,將離心儀的轉(zhuǎn)速和離心時間分別設(shè)置為3000r/min和10min,去上層血清置于零下20℃的冰箱中待檢。分2份,一份用于性激素水平檢測,另一份用于血脂水平檢測,用化學發(fā)光法對性激素(黃體生成素、卵泡雌激素、睪酮水平等)進行檢測;用GPO-PAP法對甘油三酯水平進行檢測,采用專業(yè)的測試軟件對高密度脂蛋白膽固醇水平和低密度脂蛋白膽固醇水平進行檢測。將兩組檢測結(jié)果進行統(tǒng)計學比較。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 性激素水平的變化情況

在性激素水平方面,與對照組相比,治療前觀察組與其比較(P>0.05),治療后,觀察組性激素水平降低,(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后性激素水平的變化情況比較

2.2 比較兩組治療前后脂代謝指標

在脂代謝指標方面,與對照組相比,治療前觀察組與其差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,觀察組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平均更低,高密度脂蛋白膽固醇水平更高,(P<0.05)。見表2。

2.3 比較兩組不良反應(yīng)

在不良反應(yīng)方面,觀察組(6.12%)與對照組(4.08%)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

PCOS在臨床上比較常見,屬于一種發(fā)病多因性、表現(xiàn)多態(tài)性的臨床綜合癥之一?；颊咧饕憩F(xiàn)為胰島素抵抗、促性腺激素水平分泌異常、多毛、閉經(jīng)等癥狀,病理學改變主要維持無排卵、雄激素分泌過多等特征。對此類患者采用超聲進行診斷后可發(fā)現(xiàn)卵巢體積增大、子宮包膜增厚、小卵泡呈現(xiàn)為車輪狀的排卵狀態(tài)。由于患者雄激素分泌異常,雌酮水平分泌過多,性激素結(jié)合球蛋白水平明顯降低,而促性腺激素比率出現(xiàn)異常,胰島素分泌過多,對患者的排卵功能與生育能力均造成了極大的影響,患者預后不佳[3]。

目前,臨床上對PCOS患者實施治療時主要以藥物為主,常見的為抗雌激素藥物,比如避孕藥,此類藥物不但能夠有效緩解患者的臨床癥狀,還能較好的控制病情的發(fā)展。優(yōu)思明屬于一種短效避孕藥,主要成分為孕激素屈螺酮,能夠?qū)}皮質(zhì)激素的活性進行抑制,從而有效防止體液潴留所造成的體質(zhì)量增加等癥狀的發(fā)生,此種成分可耐受雌激素造成的鈉潴留,尤其對于一些月經(jīng)前期綜合癥患者的治療效果極其明顯。炔雌醇是屈螺酮炔雌醇片中的另外一種有效的成分,將其與屈螺酮成分混合應(yīng)用,能夠有效促進患者高密度脂蛋白水平的提升。隨著臨床研究的逐步深入,有研究人員發(fā)現(xiàn),屈螺酮成份所發(fā)揮出來的抗雌激素活性功效能夠較好的緩解痤瘡以及其他損傷,減緩了皮脂腺的分泌[4]。優(yōu)思明還能夠有效抑制黃體生成素的分泌,因此有較好的抗促性腺激素活性作用,同時還有著較好的抗高孕激素活性、抗激素效應(yīng)等作用。有研究學者認為,優(yōu)思明是目前臨床上所使用的與女性天然孕酮藥理學最為接近的一種孕激素[5]。在經(jīng)過藥理學分析后發(fā)現(xiàn),其本身并不具有雄激素效應(yīng),對雄激素受體的親和力一般,只是能夠有效抑制受體介導的轉(zhuǎn)錄過程,抑制了雄激素的分泌,從而促進了血液中雄激素水平的降低,有效的改善了痤瘡、不孕、多毛等癥狀。但是如果單純用藥,效果欠佳。

維生素D能夠有效促進骨骼密度的增加,同時還能降低糖尿病、PCOS、代謝綜合征等一些慢性疾病的風險,其水平的變化會導致機體出現(xiàn)高雄激素血癥、胰島素抵抗、生育能力減弱等表現(xiàn)。當機中缺乏維生素含量時,骨骼密度降低,糖尿病、代謝綜合征以及多囊卵巢綜合征等慢性疾病的風險增加。所以,臨床上對PCOS患者實施治療時,應(yīng)給患者及時補充維生素D,促進卵子的生長發(fā)育。與此同時,還要加強對患者月經(jīng)周期的調(diào)整,通過有效的藥物治療,讓患者的月經(jīng)周期更加規(guī)律,這對促進病情的恢復也是比較有效的[6]。也有研究人員發(fā)現(xiàn),維生素D水平的變化情況與機體總膽固醇水平、甘油三酯水平以及睪酮等代謝指標呈現(xiàn)出負相關(guān)關(guān)系,如果多囊卵巢綜合征患者體重超標,其缺乏維生素D的癥狀也會更加嚴重[7]。對于此類患者,要及時遵醫(yī)囑進行維生素D的補充,進一步改善患者的總膽固醇、甘油三酯以及睪酮等水平。

本次研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組性激素水平降低(P<0.05),兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。進一步提示,維生素D與優(yōu)思明聯(lián)合治療PCOS患者,并不會增加不良反應(yīng),但是能夠有效促進患者臨床癥狀的改善。目前臨床上對PCOS患者的治療主要以避孕藥為主,這種藥物在緩解患者臨床癥狀方面有著較好的效果,能夠有效的控制患者的病情[8]。有研究人員發(fā)現(xiàn),優(yōu)思明中的屈螺酮成分能夠?qū)}皮質(zhì)激素的活性進行有效的抑制,能夠有效防止體液潴留引發(fā)的體重上升,在治療PCOS患者方面有著明顯的效果[9]。將其與炔雌醇聯(lián)合使用,能夠在很大程度上提高機體高密度脂蛋白水平。有研究人員發(fā)現(xiàn)如果給PCOS患者單純使用口服避孕藥治療,在緩解患者胰島素抵抗癥狀方面并沒有較為顯著的效果,并且還可能會引發(fā)血脂異常、耐糖量異常,嚴重的還會增加心血管病變風險。本次研究結(jié)果也顯示,在脂代謝指標方面,治療后,觀察組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平均更低,高密度脂蛋白膽固醇水平更高,(P<0.05),進一步證實了本次研究得到的結(jié)果。祝書梅[10]在研究中共選取了70例多囊卵巢綜合癥患者,給35例患者應(yīng)用了優(yōu)思明聯(lián)合維生素D治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),雖然在治療前,聯(lián)合治療組患者的黃體生成素、卵泡雌激素以及睪酮水平與單一使用藥物治療組相比較沒有明顯差異,但是在經(jīng)過不同的治療后,聯(lián)合治療組黃體生成素、睪酮水平更低,并且卵泡雌激素水平更高。本次研究結(jié)果與其一致,這是因為維生素D水平的變化情況與多囊卵巢綜合癥的發(fā)生與發(fā)展有著密切的相關(guān)性。臨床上給多囊卵巢綜合癥患者應(yīng)用維生素D治療時,常用的治療方式為口服,患者口服用藥后,維生素D能夠較好的促進機體內(nèi)胰島素的分泌,起到胰島素抵抗的作用。機體肥胖與維生素D水平之間互相影響,維生素D水平與機體肥胖之間呈著負相關(guān)關(guān)系。如果患者比較肥胖,氣機體內(nèi)維生素D水平則比較低,一般會低于非肥胖患者機體內(nèi)維生素D水平的27%～56%。所以說對于多囊卵巢綜合癥患者應(yīng)用單純的優(yōu)思明治療的同時,給患者聯(lián)合應(yīng)用維生素D治療,一方面能夠有效降低患者機體內(nèi)的血糖水平,另一方面還能夠有效改善患者機體內(nèi)的脂聯(lián)素水平。本次研究結(jié)果也證實了這一點。

綜上所述,臨床上采用維生素D與優(yōu)思明聯(lián)合治療PCOS患者,能夠有效促進患者性激素水平以及脂代謝水平的改善,且不良反應(yīng)較少。