銀杏葉提取物聯(lián)合倍他司汀治療突發(fā)性耳聾的療效

陸龍存,許廷生,梁秀蘭

突發(fā)性耳聾(SD)是一種突發(fā)性疾病,指患者在短時間內(nèi)出現(xiàn)聽力下降,發(fā)病原因目前尚未完全明確,多認為與病毒感染、循環(huán)系統(tǒng)疾病、免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等因素有關[1]。SD起病突然且多為單側(cè)發(fā)病,臨床表現(xiàn)為聽力下降、耳鳴、耳悶等,病情進展較快,嚴重影響患者的工作和生活,還會使患者產(chǎn)生焦慮等負面情緒,不利于其身心健康[2]。目前,臨床對于SD多采用對癥治療,如予以血管擴張劑、類固醇、抗病毒、高壓氧治療等,以增強神經(jīng)營養(yǎng)供給、改善血液循環(huán)。銀杏葉提取物是一種中成藥制劑,可有效促進內(nèi)耳血液循環(huán),發(fā)揮擴張血管的作用[3]。倍他司汀是治療SD的常用藥物之一,可對腦部和內(nèi)耳的血管進行擴張,因此對內(nèi)耳性眩暈和耳鳴具有較好的改善作用[4]?，F(xiàn)觀察銀杏葉提取物聯(lián)合倍他司汀治療SD的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年10月—2022年10月在百色市人民醫(yī)院耳鼻喉科就診的62例SD患者作為研究對象,按照治療方法分為倍他司汀組和常規(guī)組,各31例。倍他司汀組中男17例,女14例;年齡29～67(49.98±4.31)歲;病程0.5～3.5(2.07±0.18)d。常規(guī)組中男18例,女13例;年齡31～66(49.02±4.34)歲;病程0.5～3.0(2.02±0.19)d。2組性別、年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南(2005年,濟南)》[5]中的SD診斷標準;(2)單側(cè)發(fā)病;(3)首次發(fā)病;(4)年齡≥18歲;(5)臨床資料完整。排除標準:(1)合并其他神經(jīng)系統(tǒng)損傷者;(2)合并心、肝、腎、肺等臟器功能障礙者;(3)蝸后病變、中耳病變者;(4)合并內(nèi)分泌疾病、心腦血管疾病者;(5)對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 患者入組后均給予基礎治療,如地塞米松和維生素B1等,在此基礎上,常規(guī)組給予銀杏葉提取物注射液(臺灣濟生醫(yī)藥生技股份有限公司生產(chǎn))25 ml與250 ml的0.9%氯化鈉注射液混合后進行靜脈滴注,1次/d。倍他司汀組在常規(guī)組基礎上聯(lián)用鹽酸倍他司汀注射液(石家莊四藥有限公司生產(chǎn))10 mg與0.9%氯化鈉注射液250 ml混合靜脈滴注,1次/d。2組均治療10 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)血清炎性因子、血液流變學指標檢測:于治療前及治療10 d后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-10(IL-10)水平,采用放射免疫法測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;于治療前及治療10 d后應用血液流變儀檢測血漿黏度(PV)、全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)。(2)聽力功能檢查:于治療前及治療10 d后采用純音測聽儀檢測患者聽力水平,采用“升5降10法”測試患耳純音氣導聽閾,頻率為250～8 000 Hz,純音聽閾>25 dB則提示聽力異常。(3)不良反應:統(tǒng)計2組患者在治療期間發(fā)熱、惡心、頭暈、便秘等不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準 參照《突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南(2005年,濟南)》[5]判定療效,即顯效:患者在聽力損失頻率下聽力恢復≥30 dB或恢復至正常水平,耳鳴、耳悶等臨床癥狀基本消失;有效:患者在聽力損失頻率下聽力恢復15～<30 dB,且未恢復至正常水平,臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn);無效:患者在聽力損失頻率下聽力恢復<15 dB,臨床癥狀無明顯改善甚至加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 倍他司汀組中顯效17例(54.84%)、有效13例(41.94%)、無效1例(3.23%),總有效率為96.77%;常規(guī)組中顯效10例(32.26%)、有效15例(48.39%)、無效6例(19.35%),總有效率為80.65%。倍他司汀組總有效率較常規(guī)組高(χ2=4.026,P=0.045)。

2.2 血清炎性因子和血液流變學指標比較 治療前,2組血清hs-CRP、TNF-α、IL-10水平及PV、HSV、LSV比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療10 d后,2組血清hs-CRP、TNF-α水平及PV、HSV、LSV低于治療前,血清IL-10水平高于治療前,且倍他司汀組降低/升高幅度大于常規(guī)組(P<0.01),見表1。

表1 常規(guī)組與倍他司汀組治療前后血清炎性因子、血液流變學指標比較

2.3 聽閾比較 治療前,2組不同頻率純音氣導聽閾比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療10 d后,2組500、1 000、2 000 Hz下純音氣導聽閾低于治療前,且倍他司汀組低于常規(guī)組(P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)組與倍他司汀組治療前后純音氣導聽閾比較

2.4 不良反應比較 倍他司汀組治療期間出現(xiàn)惡心、頭暈各2例,發(fā)熱1例,總發(fā)生率為16.13%(5/31);常規(guī)組出現(xiàn)惡心、發(fā)熱、便秘各1例,總發(fā)生率為9.68%(3/31)。2組不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.144,P=0.705)。

3 討 論

SD具有突發(fā)性,患者在72 h內(nèi)出現(xiàn)明顯的感音神經(jīng)性聽力損失,聽閾檢測表現(xiàn)為3個頻率下降各超過30 dB或連續(xù)2個頻率均下降20 dB以上,多數(shù)為單耳發(fā)病,除存在聽力損傷外,還表現(xiàn)為不同程度的耳鳴、耳悶脹,或伴眩暈、惡心嘔吐等癥狀[6]。目前SD的發(fā)病原因尚不明確,多認為是由于耳蝸血管閉塞造成內(nèi)耳出現(xiàn)缺氧缺血、炎性反應、氧化應激、鉀和鈣失調(diào)等所致,精神壓力過大、情緒緊張或波動較大、過度勞累和長期作息不規(guī)律等均可誘發(fā)SD,如患者內(nèi)耳代謝紊亂,內(nèi)耳神經(jīng)動作電位與微音電位異常,從而導致聽力受損[7]。

hs-CRP為常見的炎性因子,機體發(fā)生炎癥時,hs-CRP水平迅速升高;TNF-α則屬于促炎因子,其水平上升可造成炎性反應加重。IL-10是典型的抗炎因子,其在機體中呈高表達時可抑制炎性反應,拮抗炎性遞質(zhì),從而減輕炎癥損傷。本研究結(jié)果顯示,倍他司汀組治療10 d后血清IL-10水平較常規(guī)組更高,血清hs-CRP、TNF-α水平較常規(guī)組更低,提示銀杏葉提取物聯(lián)合倍他司汀對SD患者的炎性反應具有抑制作用。倍他司汀是典型的組胺類藥物,可以使得內(nèi)耳處的毛細血管前括約肌松弛,加速局部微循環(huán),促進細胞外液吸收,提升毛細血管通透性,促進局部新陳代謝加快,從而緩解炎性反應[8]。銀杏葉提取物具有較強的抗氧化能力,銀杏葉黃酮等有效物質(zhì)可激活超氧化物歧化酶,加快氧自由基清除,減輕機體氧化應激反應,降低血管內(nèi)皮炎性損傷,保護細胞組織,進而達到抗炎、促進聽力恢復的效果[9]。當機體大量釋放炎性遞質(zhì)時,可導致血管內(nèi)皮組織損傷,血管張力增大,進而導致內(nèi)耳微循環(huán)障礙,而PV、HSV、LSV升高則提示血液處于黏稠狀態(tài),會增加循環(huán)阻力,導致血液循環(huán)障礙,易導致血栓形成,組織難以得到有效灌注,出現(xiàn)局部組織缺氧、缺血,進而導致器官功能損傷。本研究結(jié)果顯示,倍他司汀組治療10 d后PV、HSV、LSV低于常規(guī)組,提示銀杏葉提取物聯(lián)合倍他司汀可有效改善SD患者的內(nèi)耳血液循環(huán)。倍他司汀可通過選擇性作用于H1受體,抑制磷酸二酯酶活性,從而擴張血管,并促進血紅蛋白釋放氧,增加內(nèi)耳部分血管微循環(huán)的血流量,減輕由于微循環(huán)障礙而導致的內(nèi)耳神經(jīng)細胞缺血、缺氧[10]。銀杏葉提取物可刺激前列環(huán)素釋放,促進內(nèi)皮舒張因子升高,舒張血管平滑肌,改善血液循環(huán),增加內(nèi)耳及周圍組織的血流量。此外,銀杏葉提取物還可抑制血小板聚集,降低血液黏度,減少血栓形成,改善機體血液流變學。

本研究結(jié)果還顯示,倍他司汀組治療10 d后500、1 000、2 000 Hz下純音氣導聽閾低于常規(guī)組,提示銀杏葉提取物聯(lián)合倍他司汀有利于SD患者恢復聽力。倍他司汀可促進血液循環(huán),強化前庭器官代償,使得內(nèi)耳環(huán)境恢復穩(wěn)定,減輕耳鳴等臨床癥狀。銀杏葉提取物可改善ABR聽力閾值偏移,且對于內(nèi)耳蝸電位和毛細胞的完整性具有一定的保護作用,內(nèi)耳供氧和供血充足,有利于受損的神經(jīng)組織獲得有效修復,從而促進聽力功能恢復。兩種藥物聯(lián)用可從多個環(huán)節(jié)改善內(nèi)耳血流量,加強內(nèi)耳功能代償,消除迷路動脈的水腫,進而改善患者耳悶、耳鳴、頭暈等癥狀,還可促進內(nèi)耳功能盡快恢復,減輕聽力損傷。此外,倍他司汀組總有效率較常規(guī)組高,但2組不良反應總發(fā)生率比較無差異,提示銀杏葉提取物聯(lián)合倍他司汀治療SD的療效較好,且不會增加患者不良反應,具有較高安全性。但本研究因納入樣本量少、觀察時間短等而導致結(jié)論可能存在一定偏倚,今后還需進一步研究探索和完善結(jié)論。

綜上所述,銀杏葉提取物與倍他司汀聯(lián)合治療SD的療效確切,可有效抑制機體炎性反應,改善內(nèi)耳組織血液灌注,促進聽力恢復,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。