尿路感染的持續(xù)復(fù)發(fā)與多菌感染的研究進(jìn)展

楊陽 吳建國 肖天兵 黃余清 賈蓓

收稿日期：2023-06-27

基金項(xiàng)目：重慶市科衛(wèi)聯(lián)合醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目（2019ZDXM029）。

作者簡介：楊陽，碩士研究生，主要從事感染性疾病研究。

*通訊作者：賈蓓，教授，主要從事感染性疾病方向研究工作。

摘要：尿路感染是全球最常見的感染性疾病之一，給全世界的患者及其家庭、醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)和國家經(jīng)濟(jì)均造成了沉重的負(fù)擔(dān)。復(fù)發(fā)性持續(xù)性細(xì)菌感染隨著抗生素耐藥的增加而越發(fā)受到關(guān)注。尿路感染的持續(xù)和復(fù)發(fā)一直困擾著臨床醫(yī)生與研究者，而多菌感染更是尿路感染診斷及治療的一大難題。目前，在尿路感染的持續(xù)復(fù)發(fā)這一領(lǐng)域，臨床上對多菌感染的認(rèn)識(shí)尚且不足，本文就尿路感染持續(xù)、復(fù)發(fā)的機(jī)制及多種微生物混合感染所致細(xì)菌耐藥、耐受的研究現(xiàn)狀、危害和給臨床帶來的一系列問題進(jìn)行總結(jié)，希望能為尿路感染的臨床診治提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：尿路感染；持續(xù)與復(fù)發(fā)；多菌感染；機(jī)制；研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)：R978.1? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ? ? ?文章編號(hào)：1001-8751（2023）06-0373-06

Advances in the Study of Persistent Recurrence of Urinary Tract Infection with Polymicrobial Infection

Yang Yang1，? ? ?Wu Jian-guo2，? ?Xiao Tian-bing2，? ?Huang Yu-qing2，? ?Jia Bei1

（1 The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，? ?Chongqing? ?400016;

2? Chongqing Fengjie People's Hospital，? ?Chongqing? ?404600）

Abstract：Urinary tract infection （UTI） is one of the most common infectious diseases in the world， which places a heavy burden on patients， their families， the health system， and national economies. With the increase of antibiotic resistance， recurrent and persistent bacterial infection has been paid more and more attention. The persistence and recurrence of urinary tract infection （UTI） have been perplexing clinicians and researchers， and polymicrobial infection is a difficult problem in the diagnosis and treatment of UTI. At present， the knowledge of polymicrobial infection is not enough in the field of persistent and recurrent urinary tract infections. It is hoped that this article will serve as a reference for the clinical diagnosis and treatment of urinary tract infections. We summarized the mechanism of persistent and recurrent urinary tract infections as well as the harm， state of research， and a number of issues related to bacterial resistance and tolerance caused by mixed infection of multiple microorganisms.

Key words：urinary tract infection;? ?persistence and recurrence;? ?polymicrobial infection;? mechanism? ? research progress

尿路感染（Urinary tract infection，UTI）是一種非常常見且容易復(fù)發(fā)及慢性化的感染類型，最常發(fā)生在膀胱。全球范圍內(nèi)，每年大約有1.5億的尿路感染患者[1]。尿路感染多見于女性。有數(shù)據(jù)表明，在社區(qū)獲得性感染患者中，近1/3的女性會(huì)在24歲之前發(fā)生1次尿路感染；約50％的女性一生中會(huì)經(jīng)歷1次尿路感染[2]，其中25%左右的女性患者會(huì)在首次感染6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)[3]。同時(shí)，尿路感染在男嬰和老年男性人群中的發(fā)病率也很高，且可以導(dǎo)致敗血癥、腎損害、后遺尿頻尿急等多種并發(fā)癥。院內(nèi)感染中，尿路感染的發(fā)病率高居第2位，尤其是導(dǎo)尿管相關(guān)尿路感染，常持續(xù)存在，是臨床亟待解決的一大難題。尿路感染給社會(huì)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失（世界范圍內(nèi)每年花費(fèi)超過60億美元[1]，在中國，目前還沒有明確的數(shù)據(jù)，但基于龐大的人群和相似的發(fā)病率，可以推測相應(yīng)的花費(fèi)非常巨大）。本文主要對非泌尿系結(jié)構(gòu)異常所致的尿路感染進(jìn)行討論。臨床上，復(fù)發(fā)性持續(xù)性細(xì)菌感染因?yàn)榭股啬退幍陌l(fā)生率增加而日益增多，并因此受到廣泛關(guān)注，尿路感染同樣面臨著感染持續(xù)復(fù)發(fā)的挑戰(zhàn)。研究表明，持續(xù)反復(fù)感染是自身免疫性疾病或自身炎癥性疾病甚至腫瘤的誘因之一。復(fù)發(fā)性尿路感染（Recurrent urinary tract infection，rUTI）的定義是6個(gè)月內(nèi)發(fā)生2次及以上或者12個(gè)月內(nèi)有3次尿路感染[4]。同時(shí)，尿路感染中的多菌感染也是臨床診治的難題之一。多菌感染指同時(shí)存在兩種及以上病原菌的感染。與單一感染相比，多菌感染病原體構(gòu)成復(fù)雜，診斷困難，易復(fù)發(fā)及發(fā)展成重癥，患者住院時(shí)間長，花費(fèi)大，預(yù)后不佳，給臨床醫(yī)生及患者的家庭均造成了沉重的負(fù)擔(dān)。由此可見，深入了解尿路感染持續(xù)復(fù)發(fā)及多菌感染的機(jī)制對臨床有著重要意義，此綜述將圍繞多種微生物混合感染所致細(xì)菌耐藥、耐受的研究進(jìn)展、危害和給臨床帶來的問題等內(nèi)容展開論述、總結(jié)。

1 尿路感染復(fù)發(fā)的機(jī)制

過去幾十年中，研究者們提出了許多關(guān)于尿路感染復(fù)發(fā)機(jī)制的假說，比如微生態(tài)、抗生素耐藥等，它們相互之間并不矛盾，甚至在同一研究對象中可能存在多種機(jī)制的共同作用。

1.1 微生態(tài)

1.1.1 胃腸道是尿路感染細(xì)菌的貯存庫

關(guān)于尿路感染復(fù)發(fā)機(jī)制的研究中，最古老的理論之一就是胃腸道是泌尿道病原體的貯存庫。病原體可以通過尿道表面的污染逆行上升，反復(fù)侵入泌尿道，繼而引起尿路感染復(fù)發(fā)[5]。許多論文皆闡述了常見的泌尿道病原體是作為腸道細(xì)菌的共生菌存在的這一機(jī)制[6]。對于rUTI的患者的研究表明，此類患者再次感染之前腸道中通常會(huì)出現(xiàn)泌尿道病原體的大量繁殖[7]。同時(shí)，腸道中大腸埃希菌和腸球菌的數(shù)目是腎移植受者尿液細(xì)菌定植的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。實(shí)驗(yàn)證明，具有可選擇性地清除腸道中的泌尿系致病性大腸埃希菌作用的分子能降低小鼠UTI的發(fā)生率[8]，這也是支持常見泌尿道病原體是作為腸道共生菌存在這一理論的依據(jù)之一。

1.1.2 陰道微生物群與pH

事實(shí)上，腸道并不是泌尿病原體唯一存在的部位。目前已有相關(guān)研究報(bào)道了陰道和泌尿道微生物組之間的相互作用會(huì)影響UTI的復(fù)發(fā)[9]。有益的共生菌和侵入性病原體之間存在著動(dòng)態(tài)的相互作用[10]。一種乳酸菌的損失或消耗會(huì)導(dǎo)致其他生物入侵其先前占據(jù)的生態(tài)位[11]。更重要的是，由益生菌菌株組成的共生微生物群落的喪失可能導(dǎo)致生態(tài)失調(diào)，并增加尿路感染發(fā)生、復(fù)發(fā)或其他細(xì)菌和病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，將腸道或陰道固有的微生物引入泌尿道，改變泌尿道微生物群的組成，這可能會(huì)增加UTI復(fù)發(fā)的概率。例如，在人類男性和女性的泌尿道中都發(fā)現(xiàn)了陰道加德納菌[12]。同時(shí)，一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)表明，將一種可以抑制泌尿道病原體的乳桿菌引入患有rUTI的女性陰道中，可以一定程度地降低UTI的發(fā)病率[13]。陰道內(nèi)的共生乳桿菌建立的低pH值環(huán)境對大腸埃希菌等泌尿道病原體是不利的。如果這些共生菌被破壞，那么泌尿道病原體將成為陰道的優(yōu)勢物種，這將促使它們最終轉(zhuǎn)移到尿道并引起感染復(fù)發(fā)[14]。

1.1.3 抗生素的使用

抗生素的使用有助于膀胱、陰道以及腸道等多部位的多重耐藥微生物的繁殖，且會(huì)減少有益共生生物可居住的位置，最終導(dǎo)致這些部位的微生態(tài)失調(diào)，更加容易被毒性及持久性強(qiáng)大的細(xì)菌定植[15]。

1.2 細(xì)菌毒力因子

導(dǎo)致尿路感染復(fù)發(fā)的多種因素中，細(xì)菌的毒力因子占據(jù)了重要地位。許多菌株特異性的細(xì)菌毒力因子如鞭毛、菌毛、黏連蛋白、胞外多糖、脂多糖、毒素、脲酶、蛋白酶和鐵清除的鐵載體等都可能導(dǎo)致UTI的復(fù)發(fā)[5]。這些毒力因子使泌尿道病原體能在營養(yǎng)有限的棲息地中長期存活，并幫助它們黏附、定植、破壞和入侵宿主細(xì)胞，逃避宿主的防御機(jī)制，最終增加它們在泌尿道中的持久性。泌尿道病原體的一種常見致病方式是直接在尿路上皮表面或尿道留置裝置（如導(dǎo)管）上形成生物膜[16]。細(xì)菌生物膜的形成是大多數(shù)尿路病原體中一個(gè)重要的毒力因素，在感染的持續(xù)和復(fù)發(fā)中起著重要作用。生物膜為泌尿道病原體提供了一種理想的物理化學(xué)屏障，保護(hù)其免受抗菌藥物、宿主免疫和其他壓力的影響，使其能夠持續(xù)存在并重新入侵泌尿道。生物膜中還有一種可持續(xù)存在的細(xì)菌細(xì)胞亞群，能通過可逆性地降低自身代謝活性的方式，以休眠狀態(tài)來逃避宿主防御及一些針對活性代謝途徑或活動(dòng)（如細(xì)胞分裂）的治療方法[17]。另一種策略則是通過大量毒力因子將細(xì)菌黏附到宿主細(xì)胞表面和/或細(xì)胞外基質(zhì)上，其中最常見的就是卷曲蛋白，它們是促進(jìn)尿路致病性大腸埃希菌定植的主要物質(zhì)[18]。由此，許多rUTI的治療方法就是通過針對特定的毒力因子，阻斷細(xì)菌的黏附和/或生物膜形成從而發(fā)揮作用。

1.3 細(xì)菌形態(tài)改變

尿路感染復(fù)發(fā)涉及的機(jī)制還包括細(xì)菌形態(tài)的改變。一些泌尿道病原體可以通過改變其形態(tài)的方式逃避宿主免疫系統(tǒng)的作用并且使其更易在泌尿道重新定植，這也是導(dǎo)致尿路感染復(fù)發(fā)的一個(gè)原因。比如奇異變形桿菌可以通過增加鞭毛密度的方式改變自身形態(tài)[19]。同時(shí)，尿路致病性大腸埃希菌形成的L型細(xì)菌本質(zhì)上就是一種細(xì)胞壁缺陷的菌株類型，它可以逃避一些針對細(xì)菌細(xì)胞壁的抗生素的治療。事實(shí)上，L型細(xì)菌也是老年rUTI患者尿液中最常見的類型[20]。

1.4 細(xì)菌的耐藥和耐受

細(xì)菌的耐藥及耐受也是尿路感染復(fù)發(fā)的重要機(jī)制。其中，耐藥與急性感染復(fù)發(fā)相關(guān)，而耐受則與生物膜、多種細(xì)菌感染所致慢性持續(xù)性復(fù)發(fā)相關(guān)。抗生素耐藥性是復(fù)發(fā)性UTI的一個(gè)關(guān)鍵問題，也是治療失敗原因中研究最多的模式[21]?？股氐倪^度使用使某些具有特定遺傳特征的細(xì)菌能夠在單一甚至一類抗菌藥物的作用下存活、增殖，且這些細(xì)菌中的大多數(shù)具有種內(nèi)和種間傳遞的能力，可以快速傳遞選定的性狀，促進(jìn)多重耐藥泌尿道病原體的產(chǎn)生[22]。另一個(gè)尚不為大家廣泛知曉的尿路感染復(fù)發(fā)機(jī)制就是細(xì)菌的耐受。它可以使細(xì)菌暫時(shí)免受抗菌藥物的作用。關(guān)于細(xì)菌耐受在rUTI中作用研究得最透徹的機(jī)制之一是生物膜，它為細(xì)菌提供對抗生素治療和宿主防御之類的外部壓力的耐受性。rUTI涉及的另一種細(xì)菌機(jī)制是細(xì)菌具有侵入宿主尿路上皮細(xì)胞并建立細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌群落（IBC）的能力。這些群落嵌入生物膜狀基質(zhì)中，可能會(huì)產(chǎn)生類似于傳統(tǒng)生物膜的保護(hù)作用[5]。有研究表明，多微生物尿路感染中的細(xì)菌還可以通過增加細(xì)菌群落中的耐受表型來保護(hù)彼此免受臨床相關(guān)抗生素的影響[23]。

1.5 宿主因素

宿主因素也是導(dǎo)致尿路感染復(fù)發(fā)的重要原因。細(xì)菌并不是唯一在宿主與病原體相互作用過程中改變其特性的對象，在尿路致病性大腸埃希菌慢性感染的小鼠模型中，已發(fā)現(xiàn)宿主尿路上皮細(xì)胞可以在首次感染時(shí)發(fā)生變化，并因此影響宿主細(xì)胞的基因表達(dá)、形狀、大小、生長和增殖，這可能會(huì)使其更容易被病原體再次感染[24]。宿主的免疫相關(guān)因素在rUTI的慢性化中同樣起著重要作用，因?yàn)楦腥緩?fù)發(fā)通常與先天免疫反應(yīng)紊亂和/或適應(yīng)性免疫不足有關(guān)[25]。越來越多的報(bào)道指出，兒童的復(fù)發(fā)性尿路感染中，遺傳成分可能參與其中，因?yàn)橄忍烀庖呦嚓P(guān)基因的多態(tài)性和突變可增加兒童對尿路感染的易感性。此外，免疫反應(yīng)受損以及對原發(fā)感染的促炎反應(yīng)加劇都可能有利于感染的復(fù)發(fā)。

2 臨床對尿路多種微生物所致混合感染認(rèn)識(shí)不足

由于長期以來尿液一直被認(rèn)為是無菌的，以至于2007年美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）啟動(dòng)人類微生物組項(xiàng)目（HMP），最初未納入膀胱，導(dǎo)致對膀胱微生物群落的性質(zhì)及其與尿路感染之間關(guān)系的研究落后于其他系統(tǒng)，但已經(jīng)了解到泌尿系統(tǒng)有自己獨(dú)特的微生物群。事實(shí)上，泌尿道微生態(tài)雖遠(yuǎn)不及腸道微生態(tài)種類數(shù)目多樣，但通過多種分子生物學(xué)工具的幫助，已發(fā)現(xiàn)泌尿道微生態(tài)與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。比如過去認(rèn)為間質(zhì)性膀胱炎（膀胱疼痛綜合征）的發(fā)病機(jī)制中沒有細(xì)菌的作用，但實(shí)際上這類患者尿液中乳酸桿菌的數(shù)目是顯著增加的，而這種細(xì)菌因?yàn)樾枰诤?%的CO2環(huán)境條件下培養(yǎng)48 h才能被檢測到，以至于臨床上常常得不到真實(shí)的信息[26]。另外研究發(fā)現(xiàn)，急迫性尿失禁（Urgent urinary incontinence，UUI）的臨床癥狀嚴(yán)重程度也是與泌尿道菌群多樣性減少相關(guān)的[27]。

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為一種微生物負(fù)責(zé)一種感染，實(shí)際上，大多數(shù)感染是多種微生物感染。一些研究表明，老年尿路感染患者的尿培養(yǎng)結(jié)果中有多達(dá)39%～68%的多種微生物感染[28]。早在巴斯德那個(gè)時(shí)代，人們就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到有些微生物不容易培養(yǎng)，但仍會(huì)導(dǎo)致感染，限于檢測方法的局限，目前只能窺見其中的冰山一角。已知獲得尿路感染病原微生物的金標(biāo)準(zhǔn)是尿培養(yǎng)，從1865年開始的肉湯增菌，隨后羅伯特科赫進(jìn)行了固體培養(yǎng)基改良，然后瓊脂平板法，隨后100多年來培養(yǎng)方法幾乎沒有顯著的變化，顯然，現(xiàn)有培養(yǎng)方法只適合于如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌、糞腸球菌生長較快的細(xì)菌，對于生長緩慢的微生物的培養(yǎng)則很困難，或者還因有需氧、厭氧的要求或者無法培養(yǎng)，如乳桿菌、支原體等，或者因?yàn)樵谂R床上采集運(yùn)送過程中的問題，到實(shí)驗(yàn)室時(shí)病原體已無法在培養(yǎng)基上生長，盡管隨后培養(yǎng)方法進(jìn)行了包括增加尿液量、改變孵箱條件、延長培養(yǎng)時(shí)間，改良培養(yǎng)基成分等一系列改進(jìn)，但總的來說當(dāng)前傳統(tǒng)的培養(yǎng)方法會(huì)遺漏高達(dá)67%的泌尿道病原體，甚至再嚴(yán)重的泌尿道感染也只能發(fā)現(xiàn)最多50%的泌尿道病原微生物[29]。由于微生物室通常認(rèn)為尿路多微生物感染屬于污染可能性大，再加上許多微生物無法通過傳統(tǒng)培養(yǎng)方法被檢測到，從而可能造成診斷、治療無效。

3 尿路多種病原微生物混合感染的危害

與單一細(xì)菌感染相比，多種微生物感染的病原體構(gòu)成復(fù)雜，診斷困難，治療效果欠佳，給臨床醫(yī)生帶來了極大的挑戰(zhàn)。其中導(dǎo)尿管相關(guān)尿路感染就是尿路多種微生物混合感染的一種典型類型，同時(shí)也是尿路感染持續(xù)和復(fù)發(fā)的典型表現(xiàn)。有研究表明，常見的奇異變形桿菌和通常不檢測的數(shù)量低的普羅維登西亞變形桿菌共存會(huì)極大地提高尿源性敗血癥的發(fā)生率[30]。細(xì)菌在膀胱組織的位置及分布對病原微生物的毒力至關(guān)重要，生物膜也是導(dǎo)致尿路感染復(fù)發(fā)的重要因素之一，其結(jié)構(gòu)有助于多種微生物生存及抵抗抗菌藥物的殺傷力。生物膜結(jié)構(gòu)中的多微生物混合感染與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，比如白色念珠菌本身是很難黏附在膀胱內(nèi)膜上的，但大腸埃希菌有助于白色念珠菌的黏附。鮑曼不動(dòng)桿菌也經(jīng)常與白色念珠菌協(xié)同作用，導(dǎo)致導(dǎo)尿的ICU輔助通氣的危重患者容易發(fā)生膿毒血癥[31]。研究表明，尿路混合感染中大腸埃希菌和奇異變形桿菌可增強(qiáng)彼此的尿路定植能力和持久性[32]。此外，不同菌群間可以共用能量，并通過群體感應(yīng)的方式發(fā)揮協(xié)同作用。有研究比較了來自多種微生物和單種微生物感染患者的尿培養(yǎng)分離株，發(fā)現(xiàn)來自混合感染的大腸埃希菌比單獨(dú)感染的大腸埃希菌的侵襲毒力強(qiáng)約1000倍[33]。以往總認(rèn)為低數(shù)量的微生物與感染無關(guān)，因此臨床微生物室不會(huì)將結(jié)果報(bào)給臨床科室，但其實(shí)通過小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，少量的B組鏈球菌可能會(huì)通過抑制宿主的免疫反應(yīng)，從而為其他致尿路感染病原微生物提供更有利于侵襲的環(huán)境[34]。由此可見，尿路多種病原微生物混合感染可能導(dǎo)致病原菌毒性增強(qiáng)、診斷及治療困難、感染的重癥化及持續(xù)，給患者及其家庭帶來了巨大的負(fù)擔(dān)，也給臨床治療帶來了極大的困難。

4 尿路多菌混合感染相互作用的機(jī)制

4.1 信號(hào)因子

多菌感染可以通過某些信號(hào)因子與特定基因而激活，不同細(xì)菌分泌的分子在其他細(xì)菌中觸發(fā)基因調(diào)節(jié)反應(yīng)，進(jìn)而改變細(xì)菌對抗菌藥物的耐受性，導(dǎo)致細(xì)菌的適應(yīng)性增強(qiáng)，彼此耐受抗菌藥物的作用，從而選擇出適應(yīng)性更強(qiáng)的泌尿道病原菌，最后引起尿路感染復(fù)發(fā)。有研究發(fā)現(xiàn)吲哚信號(hào)等可能會(huì)增強(qiáng)大腸埃希菌抵抗抗菌藥物的能力，并形成慢性感染[35]。而嗜麥芽窄食單胞菌產(chǎn)生的一種可擴(kuò)散的信號(hào)因子可增強(qiáng)銅綠假單胞菌對多黏菌素B和E的耐受性[36]，且革蘭陽性菌通常比革蘭陰性菌更容易受影響，比如金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌之間的相互作用可以增強(qiáng)金黃色葡萄球菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素的抵抗能力[37]，其相互作用可能是由其核心代謝和信號(hào)功能引起的。由此可知，感染的持續(xù)和慢性化是一個(gè)很復(fù)雜的問題，并不一定和細(xì)菌本身生長緩慢有關(guān)，多種微生物之間、微生物與宿主之間的關(guān)系還需要更多的研究。

4.2 導(dǎo)尿管相關(guān)尿路感染生物膜中的細(xì)菌相互作用

尿路感染的持續(xù)和復(fù)發(fā)的問題一直令全世界臨床醫(yī)生和研究者非?？鄲溃湓谏鐓^(qū)中多表現(xiàn)為免疫功能正常的復(fù)發(fā)的單純性尿路感染，在院內(nèi)則多是導(dǎo)尿管相關(guān)尿路感染，因此通過對平時(shí)臨床忽略的細(xì)菌在導(dǎo)尿管相關(guān)尿路感染中建立更牢固的多微生物生物膜的作用來理解多菌感染給臨床帶來的難點(diǎn)和問題及多種微生物之間的相互作用。首先，罕見細(xì)菌具有在體外形成穩(wěn)定的生物膜群落的能力，往往在48 h后就能獲得較多的細(xì)胞數(shù)，形成成分穩(wěn)定的微生物群落，細(xì)菌形成一個(gè)動(dòng)態(tài)的聯(lián)合體，能夠改變物種平衡、適應(yīng)環(huán)境。其次，罕見細(xì)菌可以與其他病原菌協(xié)同代謝，它可以選擇性吸收大腸埃希菌無法吸收的營養(yǎng)物質(zhì)，且一個(gè)物種的代謝產(chǎn)物可以作為另一個(gè)物種的營養(yǎng)來源。另外，罕見細(xì)菌可以增加整個(gè)生物膜群落的抗生素耐藥性，重新定位種群平衡，對敏感菌株有利，因?yàn)槟退幘x目標(biāo)主要集中在抗生素上。罕見細(xì)菌還可以轉(zhuǎn)移遺傳物質(zhì)，分泌抗生素降解酶以及誘導(dǎo)病原菌的不同生理狀態(tài)。最后，罕見菌可以為病原菌提供保護(hù)，如果有任何壓力狀況出現(xiàn)，罕見細(xì)菌將引導(dǎo)其代謝產(chǎn)生“公共產(chǎn)品”，這可能是一個(gè)潛在地推動(dòng)形成穩(wěn)定的具有耐藥的結(jié)構(gòu)的特征。

5 總結(jié)

尿路感染的持續(xù)和復(fù)發(fā)的問題始終困擾著臨床醫(yī)生，多菌感染的診治更是臨床亟待解決的難題之一，對多菌混合感染的認(rèn)識(shí)需要臨床醫(yī)生和微生物學(xué)家一起在檢測和報(bào)告時(shí)達(dá)成共識(shí)，以便更合理地給予患者抗菌藥物和精準(zhǔn)的治療策略，另外對此現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)是否對復(fù)發(fā)性尿路感染的結(jié)局有任何改變還需要更多臨床觀察分析和深入研究。

參 考 文 獻(xiàn)

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