甲狀腺外科手術(shù)中甲狀旁腺識別技術(shù)研究進(jìn)展

潘新民，嚴(yán)霞，楊屹立，李小飛，馬建勛，何學(xué)元

（1.甘肅省人民醫(yī)院 普通外科，甘肅 蘭州 730000；2. 呂梁學(xué)院，山西 呂梁 033000）

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，主要分為乳頭狀癌、濾泡狀癌、未分化癌以及髓樣癌，其發(fā)病率自1980 年開始呈逐年上漲趨勢[1]。根據(jù)2020 年全球統(tǒng)計(jì)[2]，全年新增甲狀腺癌男女患者分別為44.9 萬例和13.7 萬例，女性和男性的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率分別為10.1 例/10 萬人和3.1 例/10 萬人，20 年期間約4.4 萬例因甲狀腺癌發(fā)病死亡，女性和男性的年齡標(biāo)準(zhǔn)化甲狀腺癌病死率分別為0.5 例/10 萬人和0.3 例/10 萬人。伴隨著甲狀腺癌在全球范圍內(nèi)發(fā)病率急速上升，其治療手段的完備性及術(shù)后并發(fā)癥也備受關(guān)注[3]。目前，甲狀腺全切以及中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃是甲狀腺癌最常用的治療方法之一。甲狀旁腺是附著于甲狀腺背面或生長在其中，粒徑為毫米量級的腺體，其功能與人體鈣的代謝，血鈣平衡維持密切相關(guān)，甲狀旁腺損傷會導(dǎo)致其功能減退，影響人體血鈣濃度。由于甲狀旁腺體積細(xì)小且生長位置多變，難以與異位甲狀腺結(jié)節(jié)、淋巴結(jié)、脂肪等組織區(qū)分，且目前技術(shù)手段難以實(shí)現(xiàn)其術(shù)中快速精準(zhǔn)定位識別，因此術(shù)中主要依靠外科醫(yī)生的手術(shù)經(jīng)驗(yàn)[4]。但事實(shí)上在手術(shù)過程中，人眼很難準(zhǔn)確區(qū)分甲狀旁腺與周圍脂肪顆粒、 淋巴結(jié)、 祖克坎德耳氏（Zuckerkandl）結(jié)節(jié)等組織，導(dǎo)致甲狀旁腺損傷的手術(shù)案例時(shí)有發(fā)生，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在甲狀腺全切手術(shù)中，甲狀旁腺暫時(shí)性損傷的概率為20%～60%，永久性功能減退的發(fā)生率為1%～7%[5-7]。因此，甲狀旁腺功能減退也是該手術(shù)過程中常見并發(fā)癥狀[8-9]。

針對手術(shù)中精準(zhǔn)定位識別甲狀旁腺，保護(hù)其功能完整，降低術(shù)中甲狀旁腺損傷風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)難題，國內(nèi)外研究人員開展了大量的相關(guān)研究工作，主要包括基于染色法的甲狀旁腺術(shù)中定位識別技術(shù)研究、基于光學(xué)方法的甲狀旁腺術(shù)中定位識別技術(shù)研究和基于甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）監(jiān)測的甲狀旁腺術(shù)中定位識別技術(shù)研究等，均取得了一定成果并在甲狀腺外科手術(shù)中開展了相關(guān)應(yīng)用，但上述幾種方法也存在著技術(shù)本身或應(yīng)用場景的缺陷[10-11]。為促進(jìn)甲狀旁腺術(shù)中定位識別技術(shù)的發(fā)展，為外科手術(shù)醫(yī)生提供技術(shù)參考，本文針對上述幾種技術(shù)的原理及研究進(jìn)展開展綜述分析，對比分析各方法的技術(shù)優(yōu)勢及特點(diǎn)，為甲狀旁腺術(shù)中精準(zhǔn)定位識別技術(shù)的發(fā)展奠定理論基礎(chǔ)。

1 基于染色法的甲狀旁腺定位識別技術(shù)

不同人體組織對染色劑的著色反應(yīng)各不相同，主要體現(xiàn)在染色顏色的差異，根據(jù)該方法可以實(shí)現(xiàn)鄰近不同組織的術(shù)中快速鑒別。因此，基于染色法的甲狀旁腺定位鑒別技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)甲狀旁腺及周圍組織的術(shù)中快速區(qū)分，目前常用的染色法主要有亞甲藍(lán)（methylene blue，MB） 染色法及納米炭負(fù)染法兩種，其技術(shù)原理及研究進(jìn)展介紹如下。

1.1 MB染色法

MB 染色法是臨床常用術(shù)中輔助鑒別手段，將MB 注入患者體內(nèi)后，由于甲狀旁腺表面有規(guī)則的細(xì)小脈絡(luò)，血供豐富，對血供變化也較敏感，其染色顏色為深藍(lán)色，而甲狀腺和淋巴結(jié)呈淡藍(lán)色，根據(jù)顏色差異，可以較為精確的實(shí)現(xiàn)甲狀旁腺術(shù)中鑒別。該方法于1971 年被Dudley[12]用于術(shù)中甲狀旁腺的識別。研究初期，由于需要靜脈注射大量MB，引起了患者諸多不良反應(yīng)，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒、心跳過速、血壓升高等，同時(shí)干擾術(shù)中患者血氧水平監(jiān)測并造成血清素中毒[13-15]。后經(jīng)改良，發(fā)現(xiàn)使用濃度為0.5～3 mg/kg MB 產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少[16-21]，但依然存在一定使用風(fēng)險(xiǎn)。2019 年1 月至2020 年1 月期間，西赫特福德郡醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)[22]對年齡在18～80 歲之間的50 例患者應(yīng)用MB 噴霧劑識別甲狀旁腺輔助進(jìn)行甲狀腺切除手術(shù)，術(shù)后82% 的患者未出現(xiàn)明顯并發(fā)癥。2021 年8 月至2022 年8 月期間，埃爾德默達(dá)什醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)[23]利用MB 染色法輔助開展了60 例甲狀腺切除手術(shù)，并與常規(guī)手術(shù)組結(jié)果進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用MB 染色輔助手術(shù)的患者術(shù)后僅有2 例發(fā)生低血鈣癥狀，而常規(guī)手術(shù)組患者中出現(xiàn)8 例低血鈣癥狀。上述研究結(jié)果證明了MB 染色法在甲狀腺切除手術(shù)中對甲狀旁腺定位識別的可行性。但是臨床發(fā)現(xiàn)MB 對病理性甲狀旁腺組織染色效果好，對正常甲狀旁腺組織染色率很低，導(dǎo)致經(jīng)MB 染色的正常甲狀旁腺與周圍甲狀腺以及淋巴結(jié)的色差很小，難以快速準(zhǔn)確識別[24]。因此，該方法近年來多數(shù)應(yīng)用于功能甲狀旁腺功能亢進(jìn)或增生切除術(shù)手術(shù)中甲狀旁腺的定位[25]。

1.2 納米炭負(fù)染法

納米炭負(fù)染法是將一種具高淋巴趨向性、直徑約150 nm 的炭納米顆粒注入甲狀腺，可以迅速將甲狀腺及淋巴結(jié)染為黑色，而甲狀旁腺不會被染色，從而可以實(shí)現(xiàn)甲狀旁腺、甲狀腺及淋巴結(jié)區(qū)的快速分辨[26]。與MB 染色法相比，納米炭安全性更高且對機(jī)體無明顯致畸作用和毒性[27]。該方法可以有效提升術(shù)中甲狀旁腺及其血管的快速識別，近年來在我國甲狀腺外科手術(shù)中進(jìn)行了大量的實(shí)踐應(yīng)用，通過對比應(yīng)用納米炭負(fù)染法輔助識別甲狀旁腺的甲狀腺切除手術(shù)與常規(guī)甲狀腺切除手術(shù)患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用納米炭負(fù)染法可以有效降低甲狀旁腺誤切率，降低術(shù)后并發(fā)癥的出現(xiàn)概率[28-38]。例如，2018 年10 月至2020 年9 月期間，連云港市第二人民醫(yī)院對92 例甲狀腺全切聯(lián)合中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃手術(shù)患者中隨機(jī)半數(shù)患者使用納米炭（觀察組），其余半數(shù)患者進(jìn)行常規(guī)手術(shù)（對照組），經(jīng)過對觀察組及對照組術(shù)后血鈣及PTH 水平變化對比發(fā)現(xiàn)，觀察組患者甲狀旁腺受損率明顯低于對照組，證實(shí)了納米炭在術(shù)中識別定位甲狀旁腺的重要意義[39]。但對于下甲狀旁腺，由于其位置距離甲狀腺較遠(yuǎn)，利用該方法很難通過色差進(jìn)行定位，同時(shí)在二次手術(shù)情況下，當(dāng)引流血管、淋巴管等組織已受到破壞的情況下，納米炭負(fù)染色法很難進(jìn)行應(yīng)用[40]。此外，納米炭負(fù)染法的鑒別效果與納米炭的用量、甲狀旁腺位置以及甲狀腺本身疾病有關(guān)，而且該方法無法識別甲狀旁腺和頸部的脂肪組織[41]。故納米炭負(fù)染法雖然一定程度上提高了甲狀旁腺的肉眼識別率，但仍存在較高的假陰性風(fēng)險(xiǎn)[42-43]。

2 基于光學(xué)方法的甲狀旁腺定位識別技術(shù)

伴隨著激光技術(shù)的發(fā)展，由于其非介入、響應(yīng)速度快及精準(zhǔn)度高等優(yōu)勢，基于光學(xué)方法的甲狀旁腺鑒別技術(shù)逐漸成為術(shù)中甲狀旁腺定位識別的主流研究方向，其中較為典型的有近紅外熒光成像、自體熒光（autofluorescence，AF）成像、激光散斑襯比成像、動態(tài)光學(xué)對比成像、光學(xué)相干層析成像（optical coherence tomography，OCT）及拉曼光譜等，具體技術(shù)介紹如下。

2.1 熒光與近紅外熒光成像

2.1.1 近紅外熒光探針 吲哚菁綠（indocyanine green，ICG）經(jīng)靜脈注射，可與人體內(nèi)血漿脂蛋白結(jié)合，在近紅外激光激發(fā)下，二者結(jié)合物會發(fā)射波長為830 nm 左右的強(qiáng)熒光，通過收集熒光進(jìn)而可以解析組織解剖結(jié)構(gòu)、灌注情況及淋巴系統(tǒng)。同時(shí)，由于近紅外激光較強(qiáng)的穿透能力，可以顯示組織層下10 mm 處的ICG 分布[44]。2015 年，Suh等[45]首次將ICG 用于犬甲狀旁腺術(shù)中顯像，此后，ICG 被廣泛應(yīng)用于甲狀旁腺的術(shù)中識別[46-50]。研究[51-52]結(jié)果表明，供血良好的甲狀旁腺會主動攝取靜脈注射的ICG，且甲狀旁腺熒光強(qiáng)度與ICG 的攝取量呈正相關(guān)，因此通過ICG 標(biāo)記的甲狀旁腺熒光強(qiáng)度可以診斷甲狀旁腺的血液灌注狀態(tài)，并評估甲狀旁腺的功能。同時(shí)ICG 作為外科手術(shù)中的常用近紅外熒光探針，其經(jīng)濟(jì)性、安全性及非放射性表現(xiàn)均較為出色[53]。但由于ICG 中含有一定量碘鈉，因此ICG 不適用于碘或碘造影劑過敏的患者[54]。此外，甲狀腺也會吸收ICG，其并不被甲狀旁腺特異性攝取，甲狀旁腺的熒光信號也會對檢測結(jié)果產(chǎn)生干擾[55-57]。而且，目前對ICG 給藥劑量、頻率和時(shí)間以及甲狀旁腺灌注沒有形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[44]。Thomas 等[58]雖然開展了甲狀旁腺血管攝取ICG 的定量實(shí)驗(yàn)研究，但其實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性分析及圖像解析均依靠經(jīng)驗(yàn)分析。因此，ICG 標(biāo)記熒光檢測方法在甲狀旁腺鑒別及其血管造影方面的使用仍需進(jìn)行進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究并形成標(biāo)準(zhǔn)化流程。

2.1.2 AF AF 是指組織、細(xì)胞、生活物質(zhì)等在激光作用下產(chǎn)生的自發(fā)熒光。與注射顯影劑及熒光劑的方法相比，其利用的是人體組織的固有光學(xué)特性，可操作性和安全性更高[59]。2006 年，Das等[60]首次發(fā)現(xiàn)甲狀旁腺在830 nm 波段的AF，其后Paras 等[61]利用785 nm 的近紅外光照射甲狀旁腺時(shí)，觀測到甲狀旁腺產(chǎn)生的820～830 nm 的AF，且甲狀腺的熒光信號明顯低于甲狀旁腺，同時(shí)周圍的其他組織沒有明顯的AF 現(xiàn)象，根據(jù)此項(xiàng)研究結(jié)論，證實(shí)了應(yīng)用AF 鑒別定位甲狀旁腺的可行性，隨后，McWade 等[62]利用AF 對45 例患者進(jìn)行甲狀旁腺檢測，檢出率達(dá)100%。

近年來，基于AF 的甲狀旁腺定位識別技術(shù)研究進(jìn)展迅速，側(cè)面印證了該方法在術(shù)中甲狀旁腺識別和保護(hù)的應(yīng)用前景[63-65]。但是，由于正常甲狀旁腺與病變甲狀旁腺的AF 波長與強(qiáng)度無明顯差異；且AF 強(qiáng)度較弱，為保證近紅外AF 圖像的質(zhì)量，需反復(fù)關(guān)閉手術(shù)室燈光；同時(shí)近紅外激光的組織穿透深度淺，對于組織深部的甲狀旁腺很難觀察到其AF 信號，這在一定程度上限制了AF 的在甲狀旁腺術(shù)中鑒別定位的實(shí)際應(yīng)用。

2.1.3 熒光標(biāo)記顯影 熒光標(biāo)記顯影技術(shù)是指將熒光基團(tuán)的共價(jià)鍵連接到蛋白、核酸等分子物質(zhì)上，并通過其發(fā)出的熒光信號，識別分子物質(zhì)，并構(gòu)建其圖像的過程，通過記錄多個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的圖像，并進(jìn)行疊加，可以有效重建完整的高分辨率組織圖像。在甲狀旁腺的術(shù)中定位識別中，一般選用5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）作為熒光染料，5-ALA 是原卟啉Ⅸ的前體，而原卟啉Ⅸ易積聚于腫瘤組織中。而且，原卟啉Ⅸ在紫藍(lán)光激發(fā)下會發(fā)出635 nm 的熒光[66]，這一特點(diǎn)使5-ALA 介導(dǎo)的熒光顯像技術(shù)成為腫瘤熒光診斷和光動力治療的基礎(chǔ)。研究[67-68]表明，5-ALA 在術(shù)中甲狀旁腺的識別定位中有較好的顯影效果。但由于原卟啉Ⅸ有光毒性，患者在進(jìn)行5-ALA 介導(dǎo)熒光顯像時(shí)必須接受光毒性保護(hù)，這使得5-ALA 介導(dǎo)的熒光顯影技術(shù)臨床應(yīng)用受到一定限制。

2.2 激光散斑襯比成像

相干激光照射人體組織時(shí)，粗糙組織表面及其內(nèi)部散射粒子相當(dāng)于大量無規(guī)則分布的面元，會對入射激光進(jìn)行反射及散射，由于面元空間位置的不同，光程存在差異，反射及散射光會發(fā)生干涉現(xiàn)象，形成隨機(jī)分布的顆粒狀光斑，通過收集分析這種隨機(jī)干涉的光散射信號包含的散射物質(zhì)信息及其形成的光學(xué)圖像，可以用于生物組織血流、淋巴流、細(xì)胞黏彈性檢測。近年來，Mannoh 等[69-70]應(yīng)用激光散斑襯比成像技術(shù)對甲狀腺切除術(shù)中甲狀旁腺進(jìn)行了實(shí)時(shí)識別，并取得一定的研究進(jìn)展，利用激光散斑襯比成像檢測甲狀腺手術(shù)中甲狀旁腺血管受損與否的準(zhǔn)確率達(dá)到91.5%；對72 例甲狀腺切除術(shù)患者的甲狀旁腺散斑對比度統(tǒng)計(jì)中，將區(qū)分正常和機(jī)能衰退的甲狀旁腺激光散斑對比度確定為0.186，該方法敏感度達(dá)到87.5%，特異度為84.4%。激光散斑襯比成像可在術(shù)中實(shí)時(shí)監(jiān)測甲狀旁腺的供血情況，測量過程簡潔高效，且環(huán)境適應(yīng)性較強(qiáng)，不受周圍光噪聲影響，未來可作為甲狀腺外科手術(shù)中保護(hù)甲狀旁腺功能的有力技術(shù)手段。

2.3 動態(tài)光學(xué)對比成像

動態(tài)光學(xué)對比成像是利用組織AF 對時(shí)間的依賴性，提取相對熒光衰減信息，從而獲取組織特性的方法。Kim 等[71-73]利用該方法開展了離體甲狀腺中甲狀旁腺的高精度識別實(shí)驗(yàn)研究，經(jīng)過對81例患者的體外甲狀腺樣本測試發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用動態(tài)光學(xué)對比成像方法可以有效地區(qū)分甲狀旁腺組織與鄰近組織；同時(shí)，通過對動物和人體的甲狀腺動態(tài)光學(xué)對比成像時(shí)發(fā)現(xiàn)，甲狀旁腺與所有類型的鄰近組織之間都觀察到明顯的動態(tài)光學(xué)對比成像，且當(dāng)使用494 nm 或572 nm 特異性帶通濾波器進(jìn)行信號檢測時(shí)，每個(gè)組織的動態(tài)光學(xué)對比值最為明顯（豬組織：P＜0.005，人類樣本：P=0.02）；在評估動態(tài)光學(xué)對比成像技術(shù)和歸一化穩(wěn)態(tài)熒光強(qiáng)度數(shù)據(jù)區(qū)分人類甲狀旁腺和甲狀腺組織類型的有效性過程中，證明了動態(tài)光學(xué)對比成像技術(shù)能夠在405～600 nm 之間的8 個(gè)不同光譜通道上區(qū)分正常甲狀旁腺組織、病變的甲狀旁腺組織及其相鄰的健康組織和脂肪組織，其后利用跨8 個(gè)光譜通道訓(xùn)練的邏輯回歸分類器進(jìn)一步分析患者組織動態(tài)光學(xué)對比成像數(shù)據(jù)。經(jīng)過計(jì)算機(jī)訓(xùn)練，計(jì)算機(jī)輔助識別能夠在捕獲的動態(tài)光學(xué)對比成像圖像中準(zhǔn)確定位甲狀旁腺組織，敏感度為100%，特異度為98.8%。事實(shí)證明，基于動態(tài)光學(xué)對比成像的組織分割具有很高可行性，該方法對幫助外科醫(yī)生識別病變，保存健康組織，降低患者再損傷方面有較大的潛力，這在甲狀腺全切術(shù)中的作用是變革性的。但該技術(shù)目前僅實(shí)現(xiàn)了離體組織的成像識別，術(shù)中在體識別的應(yīng)用仍需進(jìn)一步優(yōu)化。

2.4 OCT

OCT 技術(shù)中的分支技術(shù)—光譜學(xué)光學(xué)相干層析成像技術(shù) （spectral domain optical coherence tomography，SDOCT）是以邁克爾遜干涉儀為核心主體，利用線陣CCD 采集寬帶光源照射下的組織低相干干涉光譜信號，并利用傅里葉變換光譜完成組織深度層析圖像的重建。該技術(shù)目前廣泛應(yīng)用于臨床眼科，但在甲狀旁腺術(shù)中定位識別方面的應(yīng)用研究也在逐漸開展，2013 年，Ladurner 等[74]利用OCT 對體外甲狀旁腺和周圍其他組織進(jìn)行了識別，敏感度和特異度分別達(dá)到84%和94%。此后，OCT 作為一種具有非入侵、高分辨率的優(yōu)勢技術(shù)，相繼出現(xiàn)了用于甲狀旁腺識別研究的報(bào)道[75-76]。但是，Sommerey 等[77]利用OCT 進(jìn)行甲狀旁腺原位圖像識別中靈敏度僅有69%，這與術(shù)中成像探頭參數(shù)限制有一定的關(guān)系，但隨著OCT 高清系統(tǒng)的研發(fā)、探頭的小型化以及滅菌條件的完善，將來有望實(shí)現(xiàn)甲狀旁腺的動態(tài)識別，做到術(shù)中甲狀旁腺 “光學(xué)活檢”。

2.5 拉曼光譜

當(dāng)激光照射到甲狀旁腺組織后，甲狀旁腺組織成分會發(fā)出波長與入射激光波長不同的拉曼散射激光，利用散射光收集探頭收集拉曼散射信號后，根據(jù)拉曼散射光的光譜信號，可以進(jìn)行甲狀旁腺組織的圖像重建和成分分析，該技術(shù)具有靈敏度高、操作簡單、無需樣品預(yù)處理、信息含量豐富等特點(diǎn)。國內(nèi)外研究人員就基于拉曼光譜的甲狀旁腺定位識別開展了大量的研究工作，在甲狀旁腺識別方面，2000 年，Manfait 等[78]首次對甲狀腺相關(guān)癌、瘤以及結(jié)節(jié)進(jìn)行了拉曼光譜研究，結(jié)果表明拉曼光譜可以區(qū)分大部分樣品。近幾年，國內(nèi)也逐步開始甲狀腺組織拉曼研究[79-80]。劉剛等[81]對甲狀腺癌變組織的拉曼光譜研究發(fā)現(xiàn)，1585 cm-1和1 634 cm-1兩個(gè)波數(shù)是正常甲狀腺組織的特有特征峰，在該波數(shù)處，癌變組織沒有信號。初步研究結(jié)果表明，拉曼光譜可以成功區(qū)分體外健康甲狀旁腺、甲狀旁腺腺瘤和甲狀旁腺增生[60]。此外，Palermo 等[82]對甲狀旁腺瘤和正常甲狀旁腺的拉曼光譜進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)兩種組織主要光譜特征不同?；诶庾V的甲狀旁腺術(shù)中定位識別技術(shù)不僅可以實(shí)現(xiàn)組織成分的定性分析，也可以實(shí)現(xiàn)組織光譜圖像重建，具有廣闊的應(yīng)用前景，未來將可能成為甲狀旁腺術(shù)中定位識別的關(guān)鍵設(shè)備之一[83]。

3 基于PTH監(jiān)測的甲狀旁腺定位識別技術(shù)

3.1 細(xì)針穿刺

一般認(rèn)為，PTH 在甲狀旁腺組織內(nèi)含量極高，而在甲狀旁腺周圍含量斷崖式降低[16]。因此在PTH濃度高的地方可認(rèn)為是甲狀旁腺所在區(qū)域。細(xì)針穿刺是利用長細(xì)針頭穿過體表，對可疑部位進(jìn)行針吸或切割，取組織微小成分作為樣本，并檢測細(xì)針穿刺洗脫液內(nèi)PTH 的濃度。該方法可有效識別甲狀旁腺組織和非甲狀旁腺組織。但細(xì)針穿刺檢測過程較長，約20～40 min，設(shè)備需要專業(yè)人員操作，與術(shù)中快速病理檢測相比并不具優(yōu)勢[84]。

3.2 免疫膠體金技術(shù)（immune colloidal gold technique，ICGT）

ICGT 以膠體金為示蹤劑，對特定抗原抗體反應(yīng)從而進(jìn)行定位標(biāo)記的一種免疫技術(shù)。該方法在術(shù)中取一定目標(biāo)組織，將其切成勻漿滴于試紙，從而進(jìn)行目標(biāo)識別。張進(jìn)軍等[85]利用該方法實(shí)現(xiàn)了106 例甲狀腺全切除患者甲狀旁腺發(fā)現(xiàn)率為96.2%的研究。Xia 等[86]在術(shù)中利用ICGT，降低了術(shù)后甲狀旁腺短暫性功能障礙發(fā)生率。ICGT 便捷、靈敏度、安全、成本低，且對甲狀旁腺的識別率較高。但要提高臨床甲狀旁腺發(fā)現(xiàn)率，降低手術(shù)過程中甲狀旁腺功能減退發(fā)生率，仍需要大樣本進(jìn)行進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

4 總結(jié)與展望

甲狀旁腺的術(shù)中定位識別是甲狀腺外科手術(shù)中長期存在的技術(shù)難題，甲狀旁腺術(shù)中檢測技術(shù)長期以來保持高速發(fā)展態(tài)勢。其中基于染色法的甲狀旁腺術(shù)中定位識別技術(shù)具有快速、簡便、費(fèi)用低廉等優(yōu)勢，一定程度上能夠輔助診斷甲狀旁腺，但該方法對正常甲狀旁腺的定位有很高的假陰性。而基于光學(xué)方法的甲狀旁腺定位識別技術(shù)，如熒光成像、激光散斑襯比成像、動態(tài)光學(xué)對比成像、OCT 及拉曼光譜等，不僅可以實(shí)現(xiàn)組織圖像的重建，并且可以根據(jù)光譜信號進(jìn)行甲狀旁腺組織成分定性分析并根據(jù)其與周圍組織的成分差異，提高甲狀旁腺識別定位的準(zhǔn)確性，但基于光學(xué)方法的甲狀旁腺術(shù)中在體定位識別設(shè)備開發(fā)難度較高，目前僅有熒光及OCT 檢測設(shè)備商品化，而伴隨著激光技術(shù)的發(fā)展，其余相關(guān)技術(shù)設(shè)備也在逐步研發(fā)。最后，PTH 監(jiān)測雖然具有較高的敏感度和特異度，但其需要離體處理，且后期分析時(shí)間過長，難以應(yīng)用于術(shù)中在體甲狀旁腺的快速識別。綜上所述，本文認(rèn)為利用目前單一的技術(shù)手段很難做到甲狀旁腺的術(shù)中快速準(zhǔn)確識別，多種技術(shù)聯(lián)合使用可以有效提升甲狀旁腺的術(shù)中快速定位識別的準(zhǔn)確率，例如影像學(xué)手段（超聲、CT、MRI）能夠用于術(shù)中甲狀旁腺功能缺陷快速診斷。而基于光學(xué)方法甲狀旁腺定位識別技術(shù)（熒光成像，拉曼，OCT 等）不僅可以實(shí)現(xiàn)組織成像，且能進(jìn)行組織成分定性分析，同時(shí)其具有無損檢測和高效分析等特點(diǎn)，是正常術(shù)中識別正常甲狀旁腺最有前景的技術(shù)。將影像學(xué)手段和光學(xué)方法結(jié)合，首先利用影像學(xué)方法檢查甲狀旁腺是否存在功能缺陷，再通過光學(xué)手段精確定位甲狀旁腺位置，引導(dǎo)醫(yī)生手術(shù)過程，做到正常甲狀旁腺不誤切，甲狀旁腺癌、瘤不錯切，從而真正解決甲狀腺全切術(shù)中甲狀旁腺功能保護(hù)的問題。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：潘新民直接參與文獻(xiàn)選題，負(fù)責(zé)文獻(xiàn)資料解讀分析和文章撰寫；嚴(yán)霞負(fù)責(zé)文獻(xiàn)內(nèi)容審閱、修改及光學(xué)技術(shù)分析及解釋，把控文獻(xiàn)中關(guān)鍵性理論要點(diǎn)；楊屹立、李小飛負(fù)責(zé)收集資料，分析已有研究成果；馬建勛負(fù)責(zé)行政、技術(shù)或材料支持；何學(xué)元負(fù)責(zé)文獻(xiàn)總體選題和設(shè)計(jì)、文獻(xiàn)稿件最終審閱定稿，對學(xué)術(shù)問題進(jìn)行解答。