基于“玄府氣液”學(xué)說論治肺癌*

黃韋翰，陳思雨，安云，黃芳，王亞玲，曹勇

1.暨南大學(xué)，廣東 廣州 510632； 2.廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院，廣東 廣州 510632

肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤。2020年全球約180萬例患者死于肺癌，占癌癥總死亡率的18%[1]。2016 年我國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，肺癌死亡率居首位[2]，嚴(yán)重威脅我國居民生命健康。西醫(yī)治療肺癌的方法包括手術(shù)、放療、化療和生物免疫療法等[3]，雖能一定程度控制病灶，提高患者生存率，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，但不良反應(yīng)較多，患者耐受性差。中醫(yī)學(xué)以整體觀念、辨證論治為基本特點(diǎn)，在治療肺癌方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于改善肺癌患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量有很好的效果。

肺癌屬本虛標(biāo)實(shí)之證，故治療中應(yīng)以扶正祛邪為綱，并根據(jù)機(jī)體正氣強(qiáng)弱及邪氣淺深調(diào)整“扶正”與“祛邪”的比例。在祛邪方面，國醫(yī)大師周岱翰教授[4]指出：肺癌祛邪重在化痰祛瘀解毒，周老擅用蟲類藥攻克膠著之癌毒。徐志瑛[5]在治療肺癌時(shí)首重“祛濕”，強(qiáng)調(diào)利濕解毒。國醫(yī)大師周仲瑛[6]認(rèn)為，肺癌的辨證論治需以癌毒為核心，“祛毒即是扶正”的理念應(yīng)貫穿肺癌治療的始終，在化痰、祛瘀、補(bǔ)虛的基礎(chǔ)上應(yīng)加抗癌祛毒之品。綜合肺癌的病機(jī)治法，可知痰濕、瘀血、癌毒為肺癌發(fā)病過程中的病理產(chǎn)物及發(fā)病原因。

在扶正方面，國醫(yī)大師周岱翰[7]提出“脾虛痰濕”是肺癌的關(guān)鍵病機(jī)之一，自擬“益氣除痰方”治療肺癌，并研制出國內(nèi)外第一個(gè)肺癌中成藥——鶴蟾片(由仙鶴草、干蟾皮、生半夏、人參、葶藶子等組成)，這些成果充分體現(xiàn)了周老“扶脾即所以保肺”的思想。田建輝等[8]從“扶正治癌”的角度出發(fā)，認(rèn)為正氣虧虛之根本于腎，腎虛是肺癌發(fā)生發(fā)展的內(nèi)因，同時(shí)也從調(diào)節(jié)免疫的角度充分論述了補(bǔ)腎法在肺癌治療中的重要性。

本文基于玄府氣液學(xué)說論治肺癌，治法治則與肺、肝、腎、脾等臟關(guān)系密切，與扶正祛邪的理念唇齒相依。五臟氣血陰陽協(xié)調(diào)，玄府得暢，肺癌得治。

1 “玄府氣液”學(xué)說的內(nèi)涵

《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“所謂玄府者，汗空也?！眲⑼晁豙9]認(rèn)為：“玄府者，無物不有，乃氣出入升降之道路門戶也，為氣液出行之腠道紋理?！薄皻庋?，則其中神自清利而應(yīng)機(jī)能為用矣”。玄府既是氣液輸布之道，亦為神機(jī)出入之樞。從狹義而言，玄府類似于汗孔的存在；從廣義而言，玄府是存在于人體的極微極小的結(jié)構(gòu)，在通流氣液、灌滲氣血、轉(zhuǎn)運(yùn)神機(jī)等方面作用巨大[10]。其雖幽深難窺，既微既宏，但只求玄府舒暢，氣血津液暢行于臟腑經(jīng)絡(luò)形體官竅，故神明清而機(jī)能運(yùn)。

若玄府閉郁，則氣血失運(yùn)，臟腑失養(yǎng)，神明失用而致疾。其閉郁之狀正如劉完素所言：“目郁則不能視色，耳郁則不能聽聲，鼻郁則不能聞香臭，舌郁則不能知味?！比粜_之不闔，通利太過，則損氣耗液，正氣耗散于外而不守門戶，致虛賊邪風(fēng)數(shù)至，多有精神萎靡、神不守舍等少神之態(tài)也。

歷代及近現(xiàn)代醫(yī)家引用劉完素之玄府學(xué)說，在臨床上多應(yīng)用于耳、目、鼻等疾病。王明杰首次提出“玄府論”，他認(rèn)為玄府閉郁為百病之根，應(yīng)以開通玄府為治病之綱[11]。常富業(yè)等[10]以開通玄府為基本治則，提出“開玄九法”。本文主要從“玄府氣液”與肺臟之聯(lián)系出發(fā)，管窺肺癌病機(jī)及治法，以期為臨床中治療肺癌提供一些借鑒與思考。

2 “玄府氣液”與肺臟之聯(lián)系

2.1 玄府之微同腠理在形態(tài)上，常富業(yè)等[12-17]提出，腠理與玄府似而不同。玄府的狹義是指在布局上具備孔或門屬性的一個(gè)概念，如鬼門、氣門、汗孔、汗空等名詞，如篩如巢，似地穴似蓮蓬，此象應(yīng)于肺則合于腠理。在功能方面，肺為華蓋，為清虛之臟，主宣發(fā)衛(wèi)氣，調(diào)節(jié)腠理之開闔。玄府可開發(fā)氣液循行之道，恰如肺宣發(fā)衛(wèi)氣、開闔腠理之效。

2.2 玄府之宏齊百脈“脈氣流經(jīng)，經(jīng)氣歸于肺，肺朝百脈，輸精于皮毛”。無論是腠理開闔還是肺朝百脈，都與玄府的內(nèi)涵和功能不謀而合。肺朝百脈類似于玄府流通、灌滲氣液；且肺主行水，通調(diào)水道，故可言玄府朝于肺，受肺所主。肺氣通則玄府得開，水液得行。

2.3 玄府之能如肺魄肺藏魄，魄主感覺能動(dòng)[18]。張介賓在其《類經(jīng)》中引用：“朱子曰：魄盛則耳目聰明，能記憶，老人目昏耳聵記事不得者，魄衰也”[19]。魄并精出入，隨精而走五臟六腑，主司人身感覺及運(yùn)動(dòng)。玄府主神機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)，神明清利則精神意識(shí)思維活動(dòng)如常。若玄府不主其神，則神不守舍；若肺魄不安，渙散于外，其表現(xiàn)亦合玄府失神之狀。因此，玄府所運(yùn)之神更類于肺藏之魄。

3 基于“玄府氣液”學(xué)說管窺肺癌病機(jī)

3.1 玄府閉則肺癌起《素問玄機(jī)原病式》言：“怫郁也，結(jié)滯壅塞，而氣不通暢”。這說明情志因素往往是導(dǎo)致玄府結(jié)閉的原因。周紫伊[20]通過探究情志因素與肺癌之間的相關(guān)性，認(rèn)為肺癌發(fā)病的關(guān)鍵是氣機(jī)紊亂，情志因素通過影響肺系的臟腑氣機(jī)功能進(jìn)而導(dǎo)致肺癌。而肺系的臟腑氣機(jī)功能正是玄府輸布?xì)庖旱耐庠诒憩F(xiàn)。故玄府在氣郁與肺癌之間起到中介的作用。情志抑郁，氣郁不得行，玄府乃閉，肺失宣肅。此外，因玄府可運(yùn)神機(jī)，玄府閉而神機(jī)失用、肺魄不安，精神情志的異常反之亦會(huì)加重玄府之塞。玄府閉，肺失治節(jié)，二者均無法調(diào)節(jié)水液代謝，氣液受上輸之水谷精微所滋養(yǎng)，其雖不乏源，但無玄府得行，故貯于肺，百病乃變化而生。

3.2 氣郁變而釀癌毒《素問玄機(jī)原病式》曰：“熱甚則腠理閉塞而郁結(jié)也，如火煉物，熱極相合，而不能相離”。氣郁而化熱，郁與熱互為因果，郁熱可煉津成痰，痰邪漸留肺臟。而肺臟“得水而浮”“熟而復(fù)沉”“虛如蜂窠”，其疏松之處亦為貯痰留瘀藏毒之所。陸鵬等[21]認(rèn)為，玄府與肺氣血屏障的結(jié)構(gòu)、分布及其氣血互灌的特性高度一致。因此玄府郁則肺氣郁閉，肺部氣血交換及運(yùn)行受阻，由氣及水，氣不行則水濕聚而成痰；由氣及血，氣不推而血留成瘀，痰瘀搏結(jié)，積于玄府、肺脈，反復(fù)日久，癌毒漸釀?？梢娞禎?、瘀血、癌毒為肺癌發(fā)病過程中積存于玄府中的病理產(chǎn)物，此皆始于氣郁，而聚于肺。

3.3 玄府泄而致沉疴氣液失于流注臟腑經(jīng)絡(luò)，正氣漸虛，氣機(jī)郁滯為標(biāo)，正虛為實(shí)，日久則引沉疴。玄府泄有兩個(gè)層面，其一為玄府開闔失調(diào)，泄而不收，正氣不守于玄府而外泄?！端貑枴づe痛論》言：“熱則腠理開，榮衛(wèi)通，汗大泄，故氣泄矣”。熱邪為禍，郁熱可開玄府之門，門開則氣液耗。常富業(yè)等[22]認(rèn)為，玄府開之太過，主要表現(xiàn)為機(jī)體或臟腑功能的超常運(yùn)作，但這種狀態(tài)是病理性且不持久的。故日久則出現(xiàn)第二層面，玄府泄之日久，衰而自閉，因氣血不養(yǎng)玄，故玄衰而閉之。

綜上所述，玄府或閉或泄，百脈不流而正氣消，繼而成痰結(jié)瘀，釀毒于肺臟，膠結(jié)日久，轉(zhuǎn)化惡變，此為肺癌發(fā)病之理。

4 基于“玄府氣液”探討肺癌治療方法

肺癌的治療原則應(yīng)以“通”字立法，圍繞“玄府”，涵蓋宣通、開通、以補(bǔ)助通、疏通等法。

4.1 宣玄透邪法此治法為應(yīng)用風(fēng)藥宣透玄府之閉郁。風(fēng)藥以“風(fēng)”冠名，法象風(fēng)木，具有“升、散、透、竄、燥、動(dòng)”等特性”[23]。風(fēng)藥之“無處不及”同玄府之“無物不有”，故以風(fēng)藥治玄病。①風(fēng)性開泄，可宣達(dá)郁遏之伏火。首先，從肺癌的病機(jī)來看，要解決玄府郁熱，既需清熱，又需宣散開郁。因火為氣郁所化，郁與火相結(jié)，非開郁不可清火，此理念亦合“火郁發(fā)之”。其次，風(fēng)藥能開氣之郁結(jié)，亦可開玄府之郁閉。②《脾胃論》[24]云：“諸風(fēng)藥皆能勝濕”。風(fēng)性燥能勝濕，且肺位最高，風(fēng)藥可抵居五臟巔頂之肺，使?jié)裥皬暮箍锥l(fā)，從表而散，如麻黃、防風(fēng)之品，祛風(fēng)散邪的同時(shí)也可利水邪，可謂“宣肺利濕”之佳品。③在肺癌的早期，邪氣雖踞，但其根淺盤松，可以風(fēng)藥輕揚(yáng)之勢(shì)將其連根拔起。④風(fēng)藥善行而數(shù)變。因肺臟疏松如千孔之巢，可存痰留邪。若以善行之風(fēng)藥為引，定可遍歷玄府，無一處不及。

4.2 化痰逐瘀，開玄解毒法劉完素[9]認(rèn)為，涼藥、熱藥均能開郁散結(jié)，強(qiáng)調(diào)氣液以流通為貴，玄府通則百病消。羅再瓊等[25]把“開通”作為治療玄府病變的基本大法，如：通玄瀉火、通玄潤燥、通玄補(bǔ)虛等。玄府為痰瘀毒邪積聚之所，此為病之標(biāo)，亦為癌病傳播轉(zhuǎn)移之源，不可不通，宜用開玄之法。臨床上常使用蟲類藥，王明杰認(rèn)為，蟲藥藥性靈動(dòng)、通達(dá)內(nèi)外，能搜剔脈絡(luò)玄府內(nèi)有形無形之邪，具有顯著的開通玄府作用[26]。蟲類藥能搜刮剔破玄府之閉塞，加之化痰逐瘀之品，如蟻潰癌堅(jiān)。諸如蜈蚣、全蝎之類，攻破癌積的同時(shí)又能解毒化瘀，得以一取三之功。

4.3 補(bǔ)腎固玄助通法①玄府不闔，氣液過流，終而自閉。肺腎相互滋養(yǎng)，補(bǔ)腎即是補(bǔ)肺，故可以補(bǔ)助通玄府。劉偉勝[27]提出，晚期肺癌的治療應(yīng)補(bǔ)腎培元，以正氣為要。②當(dāng)玄府氣血虛弱而閉，亟須衛(wèi)氣顧護(hù)，其為玄府恢復(fù)其疏通氣液的功能創(chuàng)造條件?！鹅`樞·營衛(wèi)生會(huì)》曰：“營出于中焦，衛(wèi)出于下焦”[28]。張介賓認(rèn)為，慓疾滑利之衛(wèi)氣源于腎與膀胱[29]。故補(bǔ)腎即是補(bǔ)衛(wèi)氣，滋補(bǔ)肺腎下焦，可鼓足元陰元陽，為玄府通利提供動(dòng)力源泉?？偠灾?，養(yǎng)腎以補(bǔ)肺，助通玄府；充腎以實(shí)衛(wèi)氣，固護(hù)玄府，二法并行，共奏補(bǔ)腎固玄之大法。在湯劑中加入中藥蛤蚧、紫河車等補(bǔ)肺納腎之品，令正氣有源，衛(wèi)氣充實(shí)，可護(hù)脈中之玄府；營氣充溢，可養(yǎng)臟腑氣血。

4.4 疏肝通玄法從“調(diào)氣則后重自除”可看出，劉河間重視氣機(jī)升降在疾病治療中的地位。①疏通玄府氣機(jī)。一方面，只有使人一身周流之氣保持條達(dá)舒暢，氣過玄府而不滯，玄府得以運(yùn)轉(zhuǎn)。另一方面，氣行則血行，氣行則痰化。氣旺充沛推動(dòng)有力之際，亦是痰瘀窮寇之時(shí)。氣機(jī)調(diào)暢需要肝木疏泄來維持，肝肺左升右降調(diào)節(jié)全身氣機(jī)。武維屏[30]從肝論治肺癌，認(rèn)為肝肺氣機(jī)不暢為肺癌病機(jī)關(guān)鍵，以調(diào)肝理肺法為治則，自擬暢金煎治療肺癌。②木疏方能養(yǎng)土氣。脾土化生氣血津液，長(zhǎng)養(yǎng)萬物，故玄府氣液源流不斷，正氣振起而抗癌。無論從玄府病因之氣郁，抑或從滋養(yǎng)玄府之氣液角度，疏肝理氣法在治療肺癌方面都起到不可或缺的作用。在臨床實(shí)踐中，許多化痰活血散結(jié)的處方往往達(dá)不到令人滿意的療效，筆者認(rèn)為恰是未考慮氣郁病因所致。肝氣不疏，氣郁未除，病理產(chǎn)物未斷其源，因而疾病纏綿難瘥。另外，于補(bǔ)養(yǎng)之時(shí)，應(yīng)注意緩緩補(bǔ)之，以防驟補(bǔ)壅滯氣機(jī)。③疏肝通玄是預(yù)防癌前病變及防止肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵治法。肺癌以氣郁為先，若其復(fù)發(fā)仍究之氣郁。故應(yīng)從源頭上根絕肺癌的發(fā)病因素，如《金匱要略》[31]言：“大氣一轉(zhuǎn)，其氣乃散”，胸中之宗氣能運(yùn)轉(zhuǎn)，郁之氣必散。

5 病案舉隅

患者，男，65歲。2021年7月初診。主訴：主因“肺癌術(shù)后化療后，咳嗽，胸悶1個(gè)月余”就診。病史：患者2020年12月17日因“胸悶、咳嗽”檢查發(fā)現(xiàn)右肺占位，遂于當(dāng)?shù)啬翅t(yī)院行解剖性肺葉切除術(shù)，術(shù)后病理：(右肺下葉基底段)可見異型細(xì)胞，考慮為鱗狀細(xì)胞癌。腫塊大小為1.8 cm×1.3 cm×2.1 cm，術(shù)后恢復(fù)良好，于2021年2月18日開始行GP方案化療，目前已完成4周期化療?，F(xiàn)癥見：患者精神較差，情緒低落，周身疲倦乏力，咳嗽，咳黃黏痰，不易咳出，稍感口干，胸部憋悶如塞，兩脅脹痛，納眠一般，二便正常。舌暗淡，苔黃膩，脈弦。CT檢查示：雙側(cè)胸腔積液。西醫(yī)診斷：肺惡性腫瘤；中醫(yī)診斷：肺積；證型：玄府閉郁，痰瘀阻肺證。治法：疏肝通玄，化痰祛瘀。方藥：紅芪20 g，防風(fēng)10 g，麻黃(先煎，去浮沫)10 g，柴胡15 g，麥冬20 g，瓜蔞皮 15 g，杏仁10 g，全蝎5 g，蜈蚣1條，澤瀉30 g，法半夏15 g，郁金15 g，醋莪術(shù)15 g，當(dāng)歸15 g，炙甘草 10 g，半枝蓮15 g，白花蛇舌草15 g，共21劑，水煎服，日1劑，早晚溫服。

二診：患者疲倦乏力感減輕，咳嗽，胸悶較前稍緩解，仍有咯痰，兩肋脹痛程度減輕，現(xiàn)睡眠較差，睡后易醒，納可，二便調(diào)，舌脈大致同前。近期復(fù)查胸部CT示胸腔積液較前減少。故予原方，減澤瀉用量15 g。并輔以蜜遠(yuǎn)志、酸棗仁各15 g助眠，21劑后復(fù)診。此后繼續(xù)以疏肝通玄、化痰祛瘀大法隨癥加減治療，隨訪1年余，患者生活質(zhì)量可，CT復(fù)查病灶穩(wěn)定，胸水消失。

按：患者情緒低落、胸部憋悶、脅肋脹痛、脈弦均屬氣郁之象，此病多因氣郁而發(fā)，也因氣郁而致病深。同時(shí)，從黃黏痰、苔黃膩可見氣郁已化熱，故必使風(fēng)藥宣通玄府為先，輔以郁金疏肝，以解全身郁閉之氣機(jī)。方中柴胡既可解表開玄，又可退郁熱，功擅疏肝，也能升陽，一味藥可起四功。方中麻黃歸肺經(jīng)，為宣肺利水之要藥，一可宣肺透邪、開通玄府，二可通達(dá)胸中積存之氣液，力峻效佳。但在煎服法方面，應(yīng)注意麻黃須先煎并去其浮沫，只因沫能令人煩，恐浮沫加重氣機(jī)閉郁，去沫后麻黃可發(fā)越陽氣于腠理玄府。防風(fēng)乃風(fēng)藥之統(tǒng)領(lǐng)，長(zhǎng)于行周身之玄府。此三味藥均屬解表藥，寓“火郁發(fā)之”之意，郁熱之火可隨風(fēng)而散?，F(xiàn)代藥理研究表明了風(fēng)藥在肺癌治療中的重要性，如麻黃提取物(EFE)可抑制非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)細(xì)胞系的增殖[32]；柴胡皂苷D[33-34]可抑制肺癌A549細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，并能提高其對(duì)放療的敏感性。另外，基于“治未病”的觀點(diǎn)，在通達(dá)閉郁之后，應(yīng)囑患者調(diào)暢情志，調(diào)適壓力，避免怫郁之害。

三焦氣郁得解，玄府氣機(jī)得通暢，可開達(dá)痰瘀毒邪排出之道。同時(shí)宜使用一些化痰祛瘀之藥，若逐邪蕩寇之態(tài)勢(shì)，祛邪外出。方中半夏與莪術(shù)配合，燥濕并破血，故痰瘀可去。但癌病之痰瘀毒邪多膠結(jié)頑固，往往需用蟲類藥方能破之。蟲類藥為廣義風(fēng)藥之屬，其動(dòng)性類于風(fēng)而遠(yuǎn)高于風(fēng)，通竅開閉之力最強(qiáng)，專開頑固之閉塞，與化痰瘀之藥合用，配合風(fēng)藥之輕揚(yáng)宣竅，玄府必開無疑。夏孟蛟[35]通過體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)蜈蚣、全蝎可通過調(diào)控PHD2/HIF-1α信號(hào)通路，干預(yù)VEGF、MMP-2表達(dá)，抑制腫瘤血管生成，影響腫瘤微環(huán)境，干預(yù)肺腺癌侵襲轉(zhuǎn)移。在該病例中，胸腔積液為“標(biāo)實(shí)”，亦為患者胸悶之所因，故以瓜蔞皮、澤瀉利氣寬胸，泄水逐飲。此外瓜蔞皮又兼“使藥”之妙，可引諸藥入胸中，專行肺道，獨(dú)治肺疾。

祛邪不忘扶正，屢攻屢補(bǔ)，以平為期。方中紅芪與當(dāng)歸同補(bǔ)氣血，充盛正氣以抗癌。趙昱波等[36]研究證實(shí)，中藥紅芪中的主要活性成分為紅芪多糖，其主要通過抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、上調(diào)機(jī)體免疫功能以及協(xié)同化療藥物等發(fā)揮抗腫瘤作用。風(fēng)藥多辛燥，易傷陰血，故使用當(dāng)歸、麥冬以防耗血傷陰之弊。