尼可地爾治療高齡冠心病不穩(wěn)定心絞痛患者的療效觀察

馬章魯

【摘要】? 目的? 探討尼可地爾對高齡冠心病不穩(wěn)定心絞痛患者療效及對患者血管內(nèi)皮功能和心功能影響。方法? 選擇醫(yī)院于2019年9月- 2021年9月收治的冠心病不穩(wěn)定心絞痛患者142例作為研究對象，依據(jù)組間性別、年齡、紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級、基礎(chǔ)疾病分為觀察組71例與對照組71例。對照組患者采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合尼可地爾治療；各治療4周。比較兩組療效，治療前后心絞痛持續(xù)時間、硝酸甘油用量和心絞痛發(fā)作頻率變化，治療前后血管內(nèi)皮功能和心功能變化及不良反應(yīng)。結(jié)果? 觀察組總有效率（92.96%）高于對照組（77.46%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者心絞痛持續(xù)時間、硝酸甘油用量和心絞痛發(fā)作頻率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前降低，但觀察組治療后心絞痛持續(xù)時間、硝酸甘油用量和心絞痛發(fā)作頻率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組血漿一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素-1（ET-1）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血漿NO水平升高，ET-1水平降低，但觀察組血漿NO水平高于對照組，ET-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組每搏輸出量（SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SV和LVEF升高，LVEDD降低，但觀察組SV和LVEF高于對照組，LVEDD低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論? 尼可地爾對高齡冠心病不穩(wěn)定心絞痛患者療效良好，且可改善患者血管功能和心功能，無明顯不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】? 尼可地爾；冠心?。徊环€(wěn)定心絞痛；血管內(nèi)皮功能；心功能

中圖分類號? R541.4? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）09--04

Clinical observation of nicorandil in the treatment of unstable angina pectoris in elderly patients with coronary heart disease? Ma Zhanglu. First Department of Cardiology， Juye County People's Hospital of Heze City， Heze 274900， China

【Abstract】? Objective? To investigate the effect of nicorandil on vascular endothelial function and cardiac function in elderly patients with unstable angina pectoris caused by coronary heart disease. Methods? Totally 142 patients with unstable angina pectoris of coronary heart disease admitted by the hospital from September 2019 to September 2021 were selected as the study subjects， and they were divided into the observation group and the control group according to gender， age， NYHA classification of cardiac function and basic disease， 71 cases per group. The patients in the control group were treated with conventional therapy， while the patients in the observation group were treated with nicorandil on the basis of the control group. Each treatment lasted for 4 weeks. The curative effects of the two groups were compared， including the duration of angina pectoris， the amount of nitroglycerin and the frequency of angina pectoris before and after treatment， the changes of vascular endothelial function and cardiac function and adverse reactions before and after treatment. Results? The total effective rate of the observation group （92.96%） was higher than that of the control group （77.46%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the duration of angina pectoris， the amount of nitroglycerin and the frequency of angina pectoris between the two groups （P>0.05）. After treatment， the above indexes in both groups were lower than those before treatment， but the duration of angina pectoris， the amount of nitroglycerin and the frequency of angina pectoris in the observation group were lower than those in the control group after treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference between the two groups in plasma nitric oxide （NO） and endothelin-1 （ET-1） levels （P>0.05）. After treatment， the plasma NO level of the two groups increased and the ET-1 level decreased， but the plasma NO level of the observation group was higher than that of the control group， and the ET-1 level was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in stroke volume （SV）， left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） between the two groups （P>0.05）. After treatment， SV and LVEF increased and LVEDD decreased in the two groups， but SV and LVEF in the observation group were higher than that in the control group， and LVEDD was lower than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. No obvious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion? Nicorandil has a good effect on the elderly patients with unstable angina pectoris due to coronary heart disease， and can improve the vascular function and cardiac function of the patients without obvious adverse reactions， with good safety.

【Key words】? ?Nicorandil; Coronary heart disease; Unstable angina pectoris; Vascular endothelial function; Cardiac function

冠心病是常見的一種疾病，其中不穩(wěn)定心絞痛主要是由于暫時性心肌缺血引起胸悶、心前區(qū)疼痛等癥狀群[1]。調(diào)查顯示，冠心病不穩(wěn)定心絞痛發(fā)病率呈不斷上升趨勢，且容易合并心力衰竭、心律失常等，甚至可能導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，威脅患者生命安全[2-3]。因此，采取早期積極有效治療冠心病不穩(wěn)定心絞痛方法尤為重要[4-6]。尼可地爾具有類硝酸酯作用，用于治療冠心病具有保護(hù)心肌作用。本研究重點探討尼可地爾對高齡冠心病不穩(wěn)定心絞痛患者的血管內(nèi)皮功能和心功能影響。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選擇醫(yī)院于2019年9月- 2021年9月收治的冠心病不穩(wěn)定心絞痛患者142例作為研究對象。參照《高齡老年冠心病診治中國專家共識》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。依據(jù)組間性別、年齡、紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級、基礎(chǔ)疾病分為觀察組71例與對照組71例。觀察組男43例，女28例；年齡80～87歲，平均83.32±2.25歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級24例，Ⅲ級37例，Ⅳ級10例；基礎(chǔ)疾病：高血壓29例，糖尿病23例。對照組男41例，女30例；年齡81～85歲，平均年齡82.96±2.15歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級42例，Ⅳ級8例；基礎(chǔ)疾病：高血壓31例，糖尿病22例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究已通過本院倫理委員會審核，且所有患者及家屬知情同意。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級；②年齡≥80歲；③入院前4周內(nèi)每次發(fā)作胸痛持續(xù)時間<30min。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死及其他心臟疾病者；②胃食管反流引起胸痛、更年期綜合征以及頸椎病等引起胸痛、胸悶者；③合并造血系統(tǒng)及肝腎異常者；④過敏體質(zhì)者。

1.2? 治療方法

對照組患者入院后采取常規(guī)治療，包括口服腸溶阿司匹林100mg/次，每日1次；口服單硝酸山梨酯片20mg/次，每日2次；口服酒石酸美托洛爾緩釋片25～50mg/次，每日2次；口服阿托伐他汀鈣片20mg/次，每日1次。若患者心絞痛發(fā)作，舌下含服硝酸甘油0.5mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合尼可地爾5mg/次，每日3次。兩組療程均為4周。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）有效率：有效率=（顯效+有效）例數(shù)/觀察例數(shù)×100%。其中，顯效為患者治療后癥狀消失，且患者靜息心電圖檢查恢復(fù)正常，以及患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%及以上；有效為患者治療后癥狀改善，且患者靜息心電圖示ST段下移回升0.5mV以上，以及患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%及以上；無效為患者治療后癥狀無改善，且患者靜息心電圖示ST段無改善，以及患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%以下。

（2）治療前后心絞痛持續(xù)時間、硝酸甘油用量和心絞痛發(fā)作頻率變化。

（3）血管內(nèi)皮功能：分別于治療前后抽取外周靜脈血3ml，分離血清，以硝酸還原酶法測定一氧化氮（NO）含量，以放射免疫法測定內(nèi)皮素-1（ET-1）含量。

（4）心功能變化：治療前后測量心功能，包括每搏輸出量（SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

（5）不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、耳鳴、失眠等。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

運用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗；計量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用兩獨立樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組療效比較

觀察組總有效率（92.96%）高于對照組（77.46%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者心絞痛持續(xù)時間、硝酸甘油用量和心絞痛發(fā)作頻率比較

治療前，兩組患者心絞痛持續(xù)時間、硝酸甘油用量和心絞痛發(fā)作頻率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前降低，但觀察組治療后心絞痛持續(xù)時間、硝酸甘油用量和心絞痛發(fā)作頻率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1? 兩組療效比較

組別 例數(shù) 療效 總有效率（%）

顯效 有效 無效

觀察組 71 43 23 5 92.96

對照組 71 27 28 16 77.46

χ2=6.762，P=0.009。

2.3? 兩組血管內(nèi)皮功能變化比較

治療前，兩組血漿NO和ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血漿NO水平升高，ET-1水平降低，但觀察組血漿NO水平高于對照組，ET-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組心功能變化比較

治療前，兩組SV、LVEF和LVEDD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SV和LVEF升高，LVEDD降低，但觀察組SV和LVEF高于對照組，LVEDD低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 不良反應(yīng)

兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3? 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病不穩(wěn)定心絞痛發(fā)病因素主要為冠狀動脈粥樣硬化，且與炎癥反應(yīng)、血脂代謝異常及血小板聚集等關(guān)系緊密，上述因素共同或單獨作用，均可引起血管內(nèi)膜損傷，從而誘發(fā)血栓形成及動脈血管痙攣，進(jìn)一步導(dǎo)致心肌供氧以及供血障礙[8-9]。目前，臨床上治療冠心病不穩(wěn)定心絞痛的目的主要在于改善冠狀動脈血液供應(yīng)，減少心肌耗氧量，以及改善患者生活質(zhì)量[10-11]。

尼可地爾是對ATP敏感的一種鉀離子通道開放劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有硝酸基，該藥物具有類硝酸酯作用[12]。藥理研究表明，尼可地爾可通過代謝釋放NO產(chǎn)生硝酸酯類藥物作用而使患者心絞痛癥狀得以改善，且可使心肌細(xì)胞線粒體膜上的鉀離子通道開放，從而減少鈣離子內(nèi)流，增加鉀離子內(nèi)流，使線粒體膜去極化，進(jìn)一步促進(jìn)ATP生成，避免心肌細(xì)胞凋亡而保護(hù)心臟[13-15]。此外，尼可地爾可通過促進(jìn)K-ATP通道開放，從而有助于動作電位負(fù)極，發(fā)揮心肌保護(hù)作用，降低兒茶酚胺點活動出發(fā)而誘發(fā)心律失常[16-17]。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對照組，提示尼可地爾可提高療效；觀察組治療后心絞痛持續(xù)時間、硝酸甘油用量和心絞痛發(fā)作頻率低于對照組，提示尼可地爾可降低心絞痛持續(xù)時間、硝酸甘油用量和心絞痛發(fā)作頻率；觀察組治療后SV和LVEF高于對照組而LVEDD低于對照組，提示尼可地爾可改善患者心功能。

血管內(nèi)皮功能與冠心病心絞痛發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[18]。NO和ET-1是評價血管內(nèi)皮功能重要指標(biāo)。其中NO濃度與血管平滑肌舒張功能相關(guān)；ET-1是目前所知最強的一種收縮血管物質(zhì)[19]。臨床研究報道顯示，冠心病心絞痛患者血管內(nèi)皮功能障礙時，則會導(dǎo)致血漿NO水平顯著降低而ET-1水平顯著上升[20]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療后血漿NO水平高于對照組而ET-1水平低于對照組，提示尼可地爾可通過提高NO水平及降低ET-1水平而改善患者血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，尼可地爾對高齡冠心病不穩(wěn)定心絞痛患者療效良好，且可改善患者血管功能和心功能，無明顯不良反應(yīng)，安全性良好。

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[2023-02-06收稿]