雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效研究

摘 要：對(duì)雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效進(jìn)行研究和分析。本次研究中實(shí)施分析的102例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病的患者均為2019年5月—2020年7月進(jìn)行治療的患者。實(shí)施數(shù)字隨機(jī)法將參與本次研究的102例患者分為對(duì)照組（51例）和觀察組（51例），對(duì)照組患者在治療期間使用甲氨蝶呤藥物進(jìn)行治療。觀察組患者使用雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤實(shí)施治療，比較2組患者在實(shí)施治療后的臨床效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況和實(shí)施治療前后的指標(biāo)水平。對(duì)照組患者在治療后臨床所取得的治療效果比觀察組更低，組別數(shù)據(jù)在采取對(duì)比之后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，2組患者的ESR、CRP以及RF水平進(jìn)行對(duì)比后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組患者的ESR、CRP以及RF水平均高于觀察組患者，2組患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組患者治療后不良反應(yīng)出現(xiàn)率比觀察組更高，但組別數(shù)據(jù)對(duì)比后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者期間，對(duì)患者采取雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤的治療方式具有較好的治療效果。

關(guān)鍵詞：雷公藤多苷；甲氨蝶呤；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；臨床療效

中圖分類號(hào)：R592.33

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于自身免疫疾病之一，患者的臨床表現(xiàn)主要為進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎以及慢性對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)滑膜將會(huì)因?yàn)槁匝装Y以及增生發(fā)展成為血管翳，對(duì)患者關(guān)節(jié)骨、肌腱以及關(guān)節(jié)軟骨等進(jìn)行侵犯，使得患者關(guān)節(jié)被破壞，最終導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)畸形以及功能喪失[1]。該疾病的發(fā)病原因不明確，有研究認(rèn)為該疾病是因?yàn)榛颊呙庖呦到y(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂所導(dǎo)致的炎性反應(yīng)性疾病，因此在臨床當(dāng)中被稱為類風(fēng)濕病，屬于彌散性結(jié)締組織疾病。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病后會(huì)使受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛以及腫脹，甚至?xí)l(fā)生功能降低的情況，有時(shí)還會(huì)破壞患者的軟骨關(guān)節(jié)以及骨組織，情況嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形以及功能損失的問題。近些年來，臨床中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病的患病概率越來越高，將會(huì)對(duì)患者的身心健康造成極大的影響，因此，必須早日根治該疾病，然而臨床中以往所實(shí)施的傳統(tǒng)單一用藥方式所取得的治療效果較不顯著。雷公藤多苷有著較好的免疫調(diào)節(jié)效果，大多用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，甲氨蝶呤則屬于細(xì)胞周期特異性藥物，能夠作用在DNA合成期的細(xì)胞中[2]。文章選擇了102例患者作為對(duì)象，對(duì)雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效進(jìn)行深入化探析，研究的詳細(xì)內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究中實(shí)施分析的102例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參與本次研究的患者經(jīng)過診斷均符合2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)以及歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟所提出的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病診斷的標(biāo)準(zhǔn)；（2）所有參與本次研究的患者均通過X線檢查以及類風(fēng)濕因子測(cè)定進(jìn)行確診；（3）患者以及患者家屬均知曉本項(xiàng)研究且進(jìn)行了研究知情同意書的簽署，醫(yī)院倫理委員已經(jīng)審批通過了本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在血液疾病、自身免疫性疾病、肝臟疾病以及心臟疾病等主要臟器嚴(yán)重性疾病的患者；（2）妊娠或者哺乳期的婦女；（3）依從性差的患者，在療程治療期間自行退出的患者；（4）臨床治療資料不完整的患者；（5）存在神志或者精神意識(shí)障礙的患者；（6）對(duì)本次研究中所使用的治療藥物有著過敏反應(yīng)以及藥物禁忌證的患者；（7）在2周內(nèi)服用抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物的患者。實(shí)施數(shù)字隨機(jī)法將參與本次研究的102例患者劃分為照組（51例）和觀察組（51例）。對(duì)照組男患者32例，女患者19例，年齡在22～65歲，年齡均值是（48.73±7.37）歲，病程時(shí)間范圍為4～12年，病程均值是（6.59±1.14）年。觀察組分別有29例男患者和22例女患者，年齡在21～69歲，平均（49.86±7.26）歲，病程時(shí)間為4～11年，平均（6.76±1.28）年。2個(gè)組別患者的基本信息采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理后不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），符合進(jìn)行對(duì)比的研究要求。

1.2 方法

2個(gè)組別的所有患者均輔助使用胃黏膜保護(hù)藥物、葉酸鈣劑和胃黏膜保護(hù)藥物實(shí)施對(duì)癥治療。對(duì)照組患者治療期間僅使用甲氨蝶呤進(jìn)行口服治療，患者每次服用10 mg，每周服用1次。觀察組患者治療期間使用雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤的治療方式，甲氨蝶呤的治療方式和對(duì)照組一致，雷公藤多苷片使用方式為每次服用20 mg，每天服用3次。2個(gè)組別患者均需要連續(xù)進(jìn)行為期12周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比2個(gè)組別患者治療后的臨床效果、臨床治療后不良反應(yīng)出現(xiàn)情況，以及治療前后各項(xiàng)指標(biāo)情況?；颊哌M(jìn)行治療后其關(guān)節(jié)腫脹、貧血以及晨僵等癥狀均全部消失為顯效；患者進(jìn)行治療后其關(guān)節(jié)腫脹、貧血以及晨僵等癥狀均改善30%～70%為有效；患者進(jìn)行治療后關(guān)節(jié)腫脹、貧血以及晨僵等癥狀沒有得到改善或者改善程度低于30%為無效。患者進(jìn)行治療后總有效率為顯效率和有效率相加。在患者實(shí)施治療前和治療后在早晨抽取患者5 mL靜脈血，對(duì)患者的紅細(xì)胞沉降率（ESR）、類風(fēng)濕因子（RF）以及C-反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)患者實(shí)施治療后的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，患者的不良反應(yīng)主要有腹瀉以及皮膚瘙癢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究?jī)?nèi)所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以及計(jì)量資料為（%）和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，所實(shí)施的檢驗(yàn)方式分別為卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05數(shù)據(jù)對(duì)比有意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者實(shí)施治療后臨床治療效果情況對(duì)比

由表1可見，對(duì)照組患者在通過治療后臨床的治療效果比觀察組患者更低，組別中所有的數(shù)據(jù)經(jīng)對(duì)比后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 2組患者實(shí)施治療前后各類指標(biāo)情況對(duì)比

由表2數(shù)據(jù)可見，治療前2組患者的ESR、CRP以及RF水平進(jìn)行對(duì)比后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組患者的ESR、CRP以及RF水平均高于觀察組患者，組別中所有的數(shù)據(jù)經(jīng)對(duì)比后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 2組患者采取治療后發(fā)生不良反應(yīng)的概率情況比較

由表3可見，對(duì)照組患者在經(jīng)過治療后發(fā)生不良反應(yīng)的概率略高于觀察組，組別之間數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比后不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種持續(xù)性和反復(fù)性病癥，患者最為常見的癥狀為對(duì)稱性關(guān)節(jié)病變，主要集中于患者的手、足以及腕部等位置，主要的形成原因?yàn)闈B液、關(guān)節(jié)滑膜炎癥以及細(xì)胞增生等。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的主要表現(xiàn)為晨僵、關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)腫脹以及關(guān)節(jié)痛。臨床當(dāng)中普遍認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病的發(fā)病因素和遺傳激素水平、感染等因素相關(guān)。以往的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病存在遺傳傾向。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病患者將會(huì)發(fā)生免疫功能異常情況，抗原進(jìn)入人體后，Th細(xì)胞活化，分泌細(xì)胞因子等；B細(xì)胞活化，漿細(xì)胞分泌類風(fēng)濕因子以及其他康復(fù)形成的免疫復(fù)合物，使得患者發(fā)生關(guān)節(jié)炎癥性病變?？乖斐苫颊叩幕ぞ奘杉?xì)胞活化，Th細(xì)胞浸潤(rùn)，IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8導(dǎo)致患者出現(xiàn)滑膜炎，患者體內(nèi)的滑膜細(xì)胞發(fā)生不正常凋亡情況?；颊咴诩毙云诨ぱ灼陂g主要的表現(xiàn)為滲出性以及細(xì)胞浸潤(rùn)，慢性期滑膜炎具體為患者的滑膜細(xì)胞，大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，微血管新生，形成了血管翳，對(duì)軟骨或者骨組織造成破壞?；颊叩年P(guān)節(jié)外病變期間內(nèi)膜增生將會(huì)使患者出現(xiàn)管腔狹窄或者堵塞，血管炎主要表現(xiàn)為類風(fēng)濕結(jié)節(jié)，大多發(fā)生在關(guān)節(jié)伸側(cè)受壓位置的皮下組織。雖然類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病容易被控制，但是往往難以徹底根治，進(jìn)而導(dǎo)致患者疾病反復(fù)，病程時(shí)間比較長(zhǎng)，情況嚴(yán)重的患者還會(huì)發(fā)生全身系統(tǒng)受損問題。在臨床中大多采取非甾體抗炎藥雙氯芬酸鈉藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，因?yàn)樵撍幬锏挠盟幗Y(jié)構(gòu)比較單一，患者服用后容易出現(xiàn)惡心、眩暈、嘔吐以及失眠等不良反應(yīng)，臨床治療效果較不顯著[3]。雷公藤多苷藥物是當(dāng)前國(guó)內(nèi)首次研究且利用的一種抗炎免疫調(diào)節(jié)中草藥，素有中草藥激素的稱呼，該藥物具有較好的免疫抑制和抗炎的治療效果。雷公藤甲素和雷公藤內(nèi)酯酮等二萜類物質(zhì)均為雷公藤多苷的有效成分，有著較強(qiáng)的抗炎和免疫抑制效果，可以降低患者的炎癥和關(guān)節(jié)炎的反應(yīng)度，對(duì)T細(xì)胞的功能、白介素-1分泌進(jìn)行抑制[4]。甲氨蝶呤藥物則可以對(duì)二氫葉酸還原酶以及甲?；D(zhuǎn)移酶活性進(jìn)行抑制，甲氨蝶呤屬于抗葉酸類抗腫瘤藥物，能夠?qū)Χ淙~酸還原酶進(jìn)行抑制的方式對(duì)腫瘤細(xì)胞合成進(jìn)行阻礙，對(duì)其生長(zhǎng)以及繁殖進(jìn)行抑制[5]。20世紀(jì)50年代甲氨蝶呤藥物上市后一直被用于治療白血病和各類癌癥疾病患者，直到1988年才開始運(yùn)用于類風(fēng)濕疾病患者的治療中，在類風(fēng)濕疾病的長(zhǎng)程治療中較為適用。上述2種藥物合用可以大大提升藥物的抗炎和免疫抑制的治療效果[5-6]。本研究中，比較2組患者在實(shí)施治療后的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及實(shí)施治療前后的指標(biāo)水平后發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者在治療后臨床所取得的治療效果比觀察組更低，組別數(shù)據(jù)在采取對(duì)比后具備有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在治療前，2組中患者的ESR、CRP以及RF水平進(jìn)行對(duì)比后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組患者的ESR、CRP以及RF水平均高于觀察組患者，2組患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組患者治療后不良反應(yīng)出現(xiàn)率比觀察組更高，但組別數(shù)據(jù)實(shí)施對(duì)比后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

總之，在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者期間，對(duì)患者采取公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤的治療方式具有較好的治療效果，患者的治療安全性較高，值得推廣。

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