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    重構本草
    ——三七

    2023-04-06 08:30:04段瑩瑩張月紅張湘苑李玉梅
    吉林中醫(yī)藥 2023年2期
    關鍵詞:胸痛活血血小板

    段瑩瑩,張 偉,張月紅,張湘苑,李玉梅

    (1.北京中醫(yī)藥大學,北京 100029;2.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院代謝病研究所,北京 100053;3.甘肅中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院,蘭州 730000;4.長春中醫(yī)藥大學藥學院,長春 130117)

    三七(Sanqi)為五加科植物三七(Panax notoginseng,Burk.F.H.Chen)的干燥根和根莖,主要含有皂苷類、氨基酸、揮發(fā)油類、黃酮類、甾醇類、多糖類等化學成分。三七性溫,味甘、微苦,歸肝、胃經,具有散瘀止血、消腫定痛的功效。

    1 臨床應用

    1.1 癥靶

    1.1.1 出血 三七適用于各種類型的出血,臨床以血不循經,溢于脈外,外出于肌膚口鼻諸竅等為特點?!侗静菥V目》言三七“能治一切血病”,《本草從新》更是稱“三七根,止血之神藥也,無論上、中、下之血,凡有外越者,一味獨用亦效”。臨床治療不同病因導致的出血,多選用三七辨證配伍,以共奏止血之效。國醫(yī)大師朱良春對急性上消化道出血選用三七配伍阿膠和營止血,三七用量5 g[1]。仝小林院士指出三七為治血要藥,小量3~6 g 止血,中量6~15 g活血,大量15~30 g 化瘀[2],眼底脈絡瘀損所致的糖尿病眼底出血常選用三七配蒲黃、仙鶴草活血止血,三七粉用量多在1.5~6 g,三七用量多為3~9 g[3]。羅頌平教授強調婦女崩漏出血期應重視“塞流”,而三七藥性平和,有止血不留瘀,活血不傷正的特點,常用三七配地榆、茜草等止血化瘀,三七粉用量多為3 g[4]。中醫(yī)認為三七既可止血又可活血,對“血態(tài)”具有雙向調節(jié)作用,臨床應用中一般認為小劑量使用表現為止血作用,但具體的劑量范圍不明確,有待進一步研究[5]。

    1.1.2 胸痛 適用于心血瘀阻型胸痛,臨床以心胸疼痛,如刺如絞,痛有定處,甚則心痛徹背,背痛徹心為特點?!侗静萸笳妗分杏涊d:“三七氣味苦溫,能于血分化其血瘀”。臨床中常用三七及其制劑治療胸痛。國醫(yī)大師張學文常用三七配伍川芎、瓜蔞、薤白治療心脈痹阻的胸痹胸痛,一般用量為3 g(沖服)[6]。郭士魁自創(chuàng)紅參三七粉(紅參1 g,三七1 g)、三七元胡粉(三七1 g,元胡3 g)等治療心絞痛或心肌梗死所致的胸痛[7]。仝小林院士用瓜蔞薤白半夏湯加三七、降香、蜈蚣粉治療痰瘀互阻的心絞痛,三七在方中起活血化瘀定痛之功,常用量為9 g[8]。由丹參、三七、冰片組成的復方丹參滴丸是臨床常用的治療氣滯血瘀所致心絞痛的中成藥[9]。大量臨床研究證實復方丹參滴丸能夠有效改善心絞痛癥狀,已寫入冠心病中成藥用藥指南中[10]。三七主要化學成分三七總皂苷的相關制劑,如血塞通、血栓通膠囊在多項臨床研究中被證實對冠心病心絞痛有良好療效,常被用來治療心脈痹阻所致的胸痹心痛癥[11]。

    1.1.3 外傷腫痛 適用于外傷跌撲所致疼痛,以局部腫痛、刺痛為臨床特點,多由跌打損傷、筋骨折傷所致。三七被譽為“傷科圣藥”,有止血不留瘀,活血不傷正的特點。劉克忠教授用經驗方三七散治肌肉韌帶傷和全身肌肉痛,以三七30 g,配伍香附60 g,甘草節(jié)30 g 活血化瘀止痛[12]。平樂正骨理論認為跌打損傷早期以瘀血不去、新血不生為特點,常用三七接骨湯來祛瘀活血、消腫止痛,三七配伍牡丹皮、乳香、土鱉蟲共奏去瘀生新之功,三七用量多為5 g;在跌打損傷中、晚期常用特制接骨湯補氣血強筋骨,三七用量多為10 g,起活血化瘀之效[13]。

    1.2 標靶

    1.2.1 血小板聚集 血栓是血流在血管內面剝落處或修補處的表面所形成的小塊,屬中醫(yī)“瘀血”范疇。三七功善活血化瘀,《玉揪藥解》記載三七“一切瘀血皆破”。研究發(fā)現,三七總皂苷是三七的主要抗血栓成分,可以通過抗血小板聚集,促進血流量,降低血液黏稠度等發(fā)揮活血作用,進而預防血栓形成[5]。李連江發(fā)現將三七粉、水蛭粉按3:1 比例配比可以有效改善缺血性腦卒中患者的血液流變學,起到溶栓、改善微循環(huán)的作用[14]。多項大型臨床研究發(fā)現應用三七總皂苷制劑,如血塞通注射液、血栓通膠囊、三七通舒膠囊等對缺血性腦卒中患者獲益明顯,且未見明顯不良反應;同時三七與抗血小板藥物,如阿司匹林、氯吡格雷等聯用可以增強抗血小板聚集的作用[15],但具體三七使用劑量與抗血栓的量效關系仍未明確。

    2 現代藥理研究

    2.1 止血 三七素是三七主要的止血成分。三七素可以有效縮短凝血時間、凝血酶原時間和凝血酶時間,提高血小板的數量和黏附率,發(fā)揮止血作用,同時三七素的止血效果與其劑量濃度呈現正相關性,劑量越高,止血效果越好[16]。

    2.2 抗血栓 三七總皂苷(PNS)可以在體外抑制凝血酶誘導的血小板聚集并有效改善體內高凝狀態(tài),預防血栓形成[17],且有研究表明PNS 在降低血小板表面活化、抑制血小板黏附和聚集、預防血栓形成等方面的效果優(yōu)于阿司匹林,未來可能會成為新型抗血小板和抗凝藥物[18]。

    2.3 促進造血 PNS 能提高再生障礙性貧血模型小鼠外周血白細胞和血小板數,增加血紅蛋白水平,促進骨髓細胞的恢復,修復骨髓造血功能,從而恢復造血能力[19]。

    2.4 降血糖 PNS 可通過降低KK-Ay 小鼠血清胰島素水平和胰島素抵抗指數,提高KK-Ay 小鼠的胰島素敏感性,改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)[20],PNS 還可以通過上調葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)在脂肪細胞或骨骼肌細胞中的表達,增加胰島素受體底物1(IRS1)水平來增強葡萄糖攝取,改善高血糖和胰島素抵抗狀態(tài)[21],起到降血糖作用。

    2.5 抗炎 三七主要的抗炎成分為皂苷類,其中以人參二醇皂苷為主。PNS 可以抑制炎癥細胞IL-6,腫瘤壞死因子-α(TNF-α),IL-1β、誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)等的表達,減輕炎癥反應,對急性炎癥引起的毛細血管通透性升高,炎性滲出和組織水腫均有抑制效果[22]。

    2.6 抗氧化應激 三七抗氧化應激作用主要是通過抑制活性氧(ROS)的生成與累積實現的。PNS 可減少ROS 和丙二醛(MDA)的產生,增加超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和過氧化氫酶(CAT)活力,穩(wěn)定線粒體膜電位,減少線粒體氧化損傷[23]。

    2.7 抗肝纖維化 對四氯化碳(CCl4)誘導的肝纖維化模型大鼠,PNS 可減輕肝纖維化模型大鼠的肝臟脂肪變性及炎癥細胞浸潤程度、避免肝細胞變性壞死,減少成纖維細胞和膠原的增生,起到抗肝纖維化的作用[24]。

    2.8 其他 三七還具有抗心律失常,降血壓,抗心力衰竭,鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜,提高記憶力,抗抑郁,調節(jié)免疫等作用。

    3 毒理研究及安全性評價

    三七急性毒性實驗中對SD 大鼠的最大耐受劑量(MTD)大于20.25 g/kg,屬無毒級,同時在免疫毒性試驗中未觀察到明顯的免疫毒性,Ames 誘變試驗及體外微核試驗結果為陰性。表明三七是一種較為安全的中藥,在藥典規(guī)定用量范圍使用無明顯毒副作用[25]。三七制劑不良反應常見皮膚損害如全身潮紅、皮疹、瘙癢等,消化系統損害如腹瀉、惡心、嘔吐、胃部不適等,神經系統不適如頭暈等[26]。

    4 用藥禁忌

    經期慎用、孕婦慎用、血熱妄行者慎用、陰虛內熱者慎用等。

    5 用法與用量

    《藥典》用法與用量:3~9 g;研粉吞服,一次1~3 g。外用適量。經驗用法與用量:三七粉沖服用量為 0.5~11.25 g,入湯劑用量為 3~15 g[27]。三七因其功效、炮制品的差異,在臨床應用中應注意:1)雙向調節(jié),量效關系不明:三七作為止血與活血功用于一體的中藥,通常小劑量多表現為止血之功,大劑量多起活血化瘀之效,但具體的量效關系仍不明確,在臨床使用中應多加注意。2)生熟炮制,功效相異:三七炮制品種不同對其功效會產生巨大的差異,民間有“生消熟補”的說法。生三七善化瘀止血,消腫定痛,多用于治療瘀血性出血、跌打損傷等,熟三七偏于補虛強壯,多用于氣血不足,產后虧虛的虛損患者。

    6 小結

    態(tài)靶理論指導下的中藥臨床應用將現代藥理研究與臨床結合起來,構建了中藥和疾病、癥狀、指標的新體系,臨床中有助于醫(yī)家更快速規(guī)范的使用中藥進行治療。在態(tài)靶理論的指導下,通過對三七的經典古籍記載、現代藥理研究和臨床醫(yī)家經驗的總結,我們歸納出三七的癥靶為出血、胸痛和外傷腫痛,標靶為血小板聚集。三七的毒理研究證實其無毒,且不具有免疫毒性,無致突變、致畸、致癌風險。在臨床應用經驗中,三七的沖服劑量多為0.5~11.25 g,入湯劑用量為3~15 g,同時經期、孕婦、血熱妄行、陰虛內熱者應慎用三七。

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