X-連鎖遲發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不良1例

高 雨，孫嘉陽，張 卓，楊默笛，呂佳音

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 骨關(guān)節(jié)與運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)科，吉林 長(zhǎng)春130033)

遲發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不良(spondyloepiphyseal dysplasia tarda，SEDT)是一種與X染色體相關(guān)的隱性遺傳病，發(fā)病率約為1-2/百萬。該病導(dǎo)致全身骨軟骨發(fā)育不良，主要累計(jì)椎體和骨骺，可導(dǎo)致不成比例的身材矮小、桶狀胸和早發(fā)的大關(guān)節(jié)退行性變[1]。經(jīng)過學(xué)者不懈探索，發(fā)現(xiàn)SEDL基因變異導(dǎo)致了SEDT的發(fā)生[2]，然而目前關(guān)于SEDT診斷及治療的仍缺少相關(guān)報(bào)道。

1 臨床資料

1.1 一般資料先證者，男，55歲，已婚，半年前無明顯誘因出現(xiàn)雙髖關(guān)節(jié)進(jìn)行性疼痛伴活動(dòng)受限?；颊吒改覆淮嬖诮H結(jié)婚，母親懷孕時(shí)正常，家族五代內(nèi)無相關(guān)病史。出生時(shí)身長(zhǎng)、體重均正常，12歲后發(fā)育遲緩，無特殊既往史，否認(rèn)其他器官系統(tǒng)不適。體格檢查：身高132 cm，體重46 kg，比例失調(diào)性矮身材，上部量∶下部量=48∶84(cm)。臂展長(zhǎng)145 cm，掌長(zhǎng)18 cm，掌寬10 cm，足長(zhǎng)23 cm，足寬9.5 cm。智力正常，步態(tài)正常，頭面部及其五官正常。頸部短伴短軀干畸形，脊柱無側(cè)彎，桶狀胸，腰椎前屈、后仰、側(cè)彎均受限，四肢關(guān)節(jié)形態(tài)正常。雙髖關(guān)節(jié)活動(dòng)度差，內(nèi)收、外展、內(nèi)旋、外旋活動(dòng)均受限，雙側(cè)“4”字實(shí)驗(yàn)陽性。

1.2 影像學(xué)檢查脊柱X線檢查示椎體扁平，椎間隙變窄，椎體前部上下緣凹陷、中后部凸起。雙髖正位X線檢查示雙側(cè)股骨頭扁平、失去光滑外形，雙髖關(guān)節(jié)間隙變窄，呈關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)，雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)大致對(duì)稱，間隙略窄，關(guān)節(jié)面不光滑。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查患者全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝功、腎功、離子電解質(zhì)等常規(guī)檢驗(yàn)均正常。風(fēng)濕三項(xiàng)、抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體、抗核抗體系列(ANA)17項(xiàng)、HLA-B27基因檢測(cè)均為陰性。

1.4 基因檢測(cè)因患者身材比例及影像學(xué)表現(xiàn)特殊，結(jié)合患者病史及家族史考慮患者可能存在先天性疾病，遂對(duì)患者進(jìn)行全外顯子基因檢測(cè)。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該患在X連鎖SEDT相關(guān)基因TRAPPC2存在一處半合子變異。確定其基因的突變?yōu)閮?nèi)含子3剪接供體位點(diǎn)的第五個(gè)堿基存在G→A轉(zhuǎn)變(c．93+5G>A)。

1.5 手術(shù)治療為改善該患生活質(zhì)量，患者于我科先行左側(cè)全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，術(shù)中可見患者股骨頭扁，骨贅增生，表面粗糙，股骨頸短，股骨髓腔細(xì)。術(shù)后第一天下地，漸進(jìn)功能鍛煉后疼痛及活動(dòng)受限癥狀均獲得明顯改善。

2 討論

SEDT作為一種遲發(fā)性的x連鎖隱性遺傳病，起病年齡常在5-12歲[3-5]。其致病基因SEDL(又稱TRAPPC2基因)在1999年被Gedeon等在X染色體短臂的DXS16和AFMa124wcl之間成功定位，是一個(gè)小于170bp的片段，含有6個(gè)外顯子，其編碼區(qū)域?yàn)榈?，4，5和6外顯子，而其突變主要發(fā)生在外顯子4，5和6[6]。正常SEDL基因的產(chǎn)物為含有140個(gè)氨基酸的Sedlin蛋白，該蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的囊泡運(yùn)輸過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，若缺少則不能維持軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的穩(wěn)態(tài)，從而導(dǎo)致該病的發(fā)生[7]。

該病的特征是不成比例(短軀干)的身材矮小、繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎、脊柱側(cè)彎、桶狀胸，過早的繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎多累及下肢負(fù)重關(guān)節(jié)，髖關(guān)節(jié)最多，膝關(guān)節(jié)次之[8]。影像學(xué)改變?yōu)槠毡樾宰刁w扁平、椎間隙變窄、椎弓變短。特異性改變主要有：前1/3椎體上下緣凹陷、后2/3凸起呈“駝峰”樣改變，使椎體成特有的“牛奶瓶”樣外觀。骨盆常有“小骨盆”改變，骶骨耳部及髖臼上緣常發(fā)育不良，股骨頭扁小、股骨頸短、頸干角小，嚴(yán)重者成髖關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)[9]。

由于該病無生化指標(biāo)、代謝指標(biāo)異常，有時(shí)容易和其它類似疾病混淆。該病的主要鑒別診斷有：①黏多糖?、粜停阂蛄蛩彳浌撬睾土蛩峤琴|(zhì)素降解障礙，導(dǎo)致骨骼畸形、侏儒癥、短頸、雞胸、角膜混濁[10]。②軟骨營(yíng)養(yǎng)不良?。河捎诠趋堪宀荒墚a(chǎn)生足夠的柱狀軟骨細(xì)胞導(dǎo)致骨骼畸形、頭大、面寬，四肢與軀干比例失常的侏儒癥[11]。③晚發(fā)型脊椎骨骺發(fā)育不良：常導(dǎo)致骶髂關(guān)節(jié)及恥骨聯(lián)合間隙增寬，大關(guān)節(jié)增生肥大，小關(guān)節(jié)畸形，是一種常染色體隱形遺傳病[12]。

綜上所述，SEDT是一種X染色體相關(guān)的隱形遺傳病，多男性發(fā)病，女性一般不發(fā)病。由于該病發(fā)病年齡較遲，無法通過產(chǎn)前超聲診斷，故產(chǎn)前基因診斷成為預(yù)防的有效措施。同時(shí)本病缺乏特異性治療，主要治療措施為對(duì)癥治療，如鎮(zhèn)痛藥及理療等緩解髖部、腰部疼痛癥狀，若嚴(yán)重影響生活質(zhì)量則可通過關(guān)節(jié)置換手術(shù)改善。