基于時(shí)間生物學(xué)探析子午流注針?lè)?/h1>
2023-04-05 16:24:24黃以思許金森
中國(guó)民族民間醫(yī)藥 2023年4期
黃以思 許金森
1.福建中醫(yī)藥大學(xué)針灸學(xué)院，福建 福州 350108；2.福建省中醫(yī)藥科學(xué)院，福建 福州 350003
子午流注理論，由《內(nèi)經(jīng)》“天人合一”理論為基礎(chǔ)發(fā)展而來(lái)，以時(shí)間為條件，闡明人體每一日的氣血循環(huán)、脈氣的盛衰，如同潮水的漲退，日升月落，循環(huán)往復(fù)[1]4-5。而子午流注針?lè)?，則是在此基礎(chǔ)上,以每一日時(shí)在值的經(jīng)絡(luò)及開闔的穴位為法則，選取最佳治療穴位進(jìn)行針灸的方法。這種逐日按時(shí)的取穴方式,是古代醫(yī)家將時(shí)間與空間、思考與實(shí)踐相結(jié)合的智慧結(jié)晶。流傳至今，子午流注針?lè)ㄖ饕屑{甲法、納子法、養(yǎng)子時(shí)刻注穴法等不同取穴方法。但由于其計(jì)算方式繁雜，不同子午流注針?lè)ㄖg存在矛盾，加之多針?lè)ㄊ桥R床觀察與推演的總結(jié)，相對(duì)缺乏嚴(yán)謹(jǐn)性，給子午流注針?lè)ǖ默F(xiàn)代研究及臨床運(yùn)用帶來(lái)不少困難與質(zhì)疑。20世紀(jì)中期，時(shí)間生物學(xué)興起，它是以時(shí)間結(jié)構(gòu)為條件，研究、總結(jié)人體生物節(jié)律的規(guī)律的交叉學(xué)科。時(shí)間生物學(xué)認(rèn)為，生物節(jié)律廣泛存在，下至細(xì)胞，上至高等動(dòng)植物，都存在著按照一定規(guī)律、周期性的生命活動(dòng)[2]1。時(shí)間生物學(xué)與中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)存在諸多相似之處，為子午流注針?lè)ǖ难芯颗c臨床提供借鑒方法。
1 機(jī)體組織的生物節(jié)律
生物節(jié)律是是生命活動(dòng)的基本特征，根據(jù)周期的長(zhǎng)短不同，可分為亞日節(jié)律、超日節(jié)律和近日節(jié)律。其中，近日節(jié)律是最重要也是最普遍的生物節(jié)律，該節(jié)律周期在20～28 h之間，因接近一天24 h而得名。人體許多的生理功能、生化參數(shù)、病理表現(xiàn)等均呈現(xiàn)出近日節(jié)律性，如睡眠-覺(jué)醒[3]、血壓[4]、褪黑素[5]、腸道微生物[6]等。
子午流注針?lè)ǖ母拍钣歇M義和廣義之分，狹義上指的是以天干為主，逐日按時(shí)選穴，日天干或時(shí)天干與相應(yīng)天干相配合；廣義則是不拘泥于日干支，固定用十二時(shí)辰對(duì)應(yīng)十二經(jīng)[1]67-68，即將一天分為子、丑、寅、卯、辰、巳、午、未、申、酉、戌、亥十二個(gè)時(shí)辰，以對(duì)應(yīng)人體的膽經(jīng)、肝經(jīng)、肺經(jīng)、大腸經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)、小腸經(jīng)、膀胱經(jīng)、腎經(jīng)、心包經(jīng)、三焦經(jīng)循行時(shí)間及其所對(duì)應(yīng)的臟腑功能當(dāng)旺之時(shí)。子午流注循行規(guī)律與人體近日節(jié)律具有許多相似之處，如卯時(shí)大腸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)、心率峰值常午時(shí)[7]等。但二者規(guī)律也存在不相符合之處，如段長(zhǎng)農(nóng)等[8]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小鼠胃排空及小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的節(jié)律峰值分別在21∶55、22∶39，符合小鼠晝伏夜出的活動(dòng)習(xí)慣；但從子午流注理論來(lái)說(shuō)，此時(shí)處于亥時(shí)，屬于三焦經(jīng)，而非最可能相關(guān)的胃經(jīng)及小腸經(jīng)循行時(shí)間。二者在節(jié)律上存在的差異，可能基于對(duì)于機(jī)體認(rèn)知的不同，也可能是因不同生活習(xí)慣產(chǎn)生的結(jié)果，但這些差異，或許有助于完善子午流注理論體系，制定更為明確、完善的時(shí)間治療標(biāo)準(zhǔn)。
2 生物節(jié)律的特性
2.1 內(nèi)源性與外源性 對(duì)于生物節(jié)律究竟是對(duì)外界環(huán)境周期性變化的反應(yīng)，還是由內(nèi)在物質(zhì)所調(diào)控產(chǎn)生自主性變化，長(zhǎng)久以來(lái)存在著爭(zhēng)議?；谏锍１憩F(xiàn)出與自然環(huán)境節(jié)律一致或相近的周期性反應(yīng)，如近日節(jié)律、潮汐節(jié)律、月節(jié)律等，早期不少學(xué)者認(rèn)為生物節(jié)律是外源性的，內(nèi)在不存在調(diào)控節(jié)律的機(jī)制[9]。1729年De Mairan[10]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，含羞草在排除光照條件后，依然保持著在正常光照下一致的晝夜節(jié)律。這一實(shí)驗(yàn)首次證明了生物存在內(nèi)在的調(diào)控機(jī)制，即生物節(jié)律是內(nèi)源性的。而生物鐘基因的發(fā)現(xiàn)，使得內(nèi)源性假說(shuō)更具說(shuō)服力。但若僅僅認(rèn)為生物節(jié)律是內(nèi)源性的，則無(wú)法解釋外源性節(jié)律，如由攝食活動(dòng)引起的人體血漿色氨酸含量高低的晝夜節(jié)律[11]。因此，雖然內(nèi)源性假說(shuō)目前占據(jù)主導(dǎo)地位，也不能忽視外源性因素對(duì)生物節(jié)律的作用。
目前學(xué)界普遍認(rèn)為，子午流注起源于《內(nèi)經(jīng)》[1]1。盡管《內(nèi)經(jīng)》中未直接提及“子午流注”一詞，但對(duì)其“天人合一”理論基礎(chǔ)的闡述多有提及?！鹅`樞·歲露論》曰：“人與天地相參也，與日月相應(yīng)也?！北砻魅耸请S外界環(huán)境改變而變化，外部環(huán)境節(jié)律性變化對(duì)人體機(jī)體有影響。因而日常生養(yǎng)休息應(yīng)遵循自然節(jié)律，“法于陰陽(yáng)，合于術(shù)數(shù)”，針刺治療應(yīng)“法天則地，合以天光”。子午流注針?lè)硪恢匾碚撝С质菤庋谑?jīng)中的運(yùn)行流注。氣血在十二經(jīng)中的流行、盛衰具有一定周期性，其盛衰與自然節(jié)律有一定的相關(guān)性。氣血在十二經(jīng)中的流行具有一定的順序，始于肺經(jīng)，終于肝經(jīng)，而后再度流入肺經(jīng)，“一日一夜五十周于身”、“陰陽(yáng)相貫, 如環(huán)無(wú)端”?；诖耍ㄎ槐憩F(xiàn)出周期性的開穴時(shí)間規(guī)律，并以此規(guī)律制定子午流注針?lè)ā皳駮r(shí)取穴”的依據(jù)。可見(jiàn)，相比于生物節(jié)律以內(nèi)源性為主導(dǎo)，子午流注針?lè)ǜ鼜?qiáng)調(diào)外源性，即與自然環(huán)境的整體性。
2.2 適應(yīng)性與穩(wěn)定性 在生物鐘驅(qū)動(dòng)的自激震蕩下，生物個(gè)體在脫離授時(shí)因子的影響后仍可維持原有的生物節(jié)律[12]153，但生物鐘可在吸收外界環(huán)境信息與刺激下進(jìn)行自我“校正”，使得生物節(jié)律對(duì)外界環(huán)境節(jié)律、環(huán)境節(jié)律相位改變及外界刺激產(chǎn)生的同步與反應(yīng)，以適應(yīng)外界環(huán)境的變化，如對(duì)跨區(qū)域時(shí)差、夜班、輪班的適應(yīng)等[13]。而在生物鐘的“校正”過(guò)程中，授時(shí)因子的光照、溫度、進(jìn)食規(guī)律等扮演著重要的角色。同時(shí)，科技的進(jìn)步，不但延長(zhǎng)了夜間的照明及人類活動(dòng)時(shí)長(zhǎng)，也改變了社會(huì)節(jié)奏。基于現(xiàn)代生活方式、年齡等因素的不同，個(gè)人的生活節(jié)奏存在差異，這也使得生物節(jié)律出現(xiàn)個(gè)體化差異，大致可分為清晨型、中間型及夜晚型[14]，同一型中個(gè)體又有著細(xì)微的不同。盡管與環(huán)境節(jié)律不同步的個(gè)體情況時(shí)有發(fā)生，但生物節(jié)律的周期常難以改變，尤以近日節(jié)律為甚，總體仍維持在24小時(shí)上下，一旦低于或超過(guò)24小時(shí)，機(jī)體常表現(xiàn)出不適應(yīng)[2]6-8。
子午流注針?lè)?，是由歷代醫(yī)家總結(jié)機(jī)體在外界環(huán)境變化時(shí)隨之出現(xiàn)的臟腑反應(yīng)及開穴規(guī)律之上發(fā)展而來(lái)，也是生物節(jié)律適應(yīng)性的體現(xiàn)。同時(shí)從生物節(jié)律的適應(yīng)性及穩(wěn)定性出發(fā)，或能回應(yīng)與解決關(guān)于對(duì)于子午流注針?lè)〞r(shí)間依據(jù)紊亂、運(yùn)用機(jī)械問(wèn)題的質(zhì)疑。
目前，國(guó)內(nèi)臨床對(duì)子午流注針?lè)ǖ膽?yīng)用多以北京時(shí)間作為參考，然而我國(guó)幅員遼闊，不同區(qū)域存在日升日落的時(shí)間差異?；诖?，有醫(yī)家認(rèn)為，子午流注針?lè)☉?yīng)當(dāng)以地方平太陽(yáng)時(shí)為標(biāo)準(zhǔn),且隨節(jié)氣變化進(jìn)行調(diào)整[15]。同時(shí)，有學(xué)者[16]質(zhì)疑子午流注針?lè)ㄈ狈Ρ孀C，運(yùn)用機(jī)械，忽視了個(gè)體差異，不符合“因人制宜”的中醫(yī)理念，效果不佳。因此，何敏等[17]提出了“個(gè)體化計(jì)時(shí)”子午流注針?lè)?，即根?jù)個(gè)體氣血流注、生活習(xí)慣等而出現(xiàn)的生物節(jié)律的差異，制定治療方案，并經(jīng)臨床實(shí)踐[18-20]后證實(shí)“個(gè)體化計(jì)時(shí)”子午流注針?lè)ㄔ诓簧偌膊≈携熜э@著，甚至可能更優(yōu)。筆者認(rèn)為，這些質(zhì)疑一部分或許源自對(duì)子午流注了解的不足或誤解，但這也提示了子午流注針?lè)ㄔ谶\(yùn)用及發(fā)展時(shí)可能存在的問(wèn)題與困境。醫(yī)者在進(jìn)行診療時(shí)，若能在秉承子午流注針?lè)ǖ幕A(chǔ)上，結(jié)合生物節(jié)律，關(guān)注地方平太陽(yáng)時(shí)、環(huán)境變化與個(gè)體節(jié)律差異，綜合制定治療方案，或許可以提高子午流注針?lè)ǖ撵`活性及精確度，拓寬其適用范圍，以便取得更好的療效。
3 生物鐘的作用機(jī)制
生物鐘的作用機(jī)制復(fù)雜而精細(xì)，其核心是一組能自律產(chǎn)生震蕩信號(hào)的腦內(nèi)結(jié)構(gòu)，即中樞震蕩器，主要通過(guò)下丘腦視交叉上核內(nèi)的“中樞起搏點(diǎn)”起調(diào)節(jié)控制的作用。震蕩器通過(guò)感受器與感受通路接受外界環(huán)境信息，并將信號(hào)輸出，從而使得機(jī)體各部分產(chǎn)生節(jié)律性活動(dòng)[12]93-94。其分子機(jī)制，主要與鐘基因及其相關(guān)表達(dá)蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄、翻譯反饋的調(diào)控作用相關(guān)[2]164-179。
有研究[21-22]利用生物鐘來(lái)解釋子午流注的機(jī)制，認(rèn)為子午流注是生物節(jié)律的一種，而子午流注針?lè)ǖ臋C(jī)制，則是通過(guò)掌握俞穴的開合時(shí)間，在正確的治療時(shí)機(jī)施以針刺，從而撥正生物鐘，達(dá)到祛病邪的作用。盡管從子午流注針?lè)ǜ鼜?qiáng)調(diào)外源性及綜合節(jié)律，而生物鐘更強(qiáng)調(diào)內(nèi)源性及單一節(jié)律這點(diǎn)來(lái)說(shuō)[23]，該觀點(diǎn)略顯牽強(qiáng)，但基于子午流注與生物節(jié)律間的眾多相似之處，也不全無(wú)道理。同時(shí)從研究生物鐘的機(jī)制作用角度出發(fā)，可以更為全面認(rèn)知機(jī)體生命活動(dòng)規(guī)律，從而更好地利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論與技術(shù)，從微觀層面探討子午流注機(jī)制，彌補(bǔ)以推演為主的子午流注理論的不足，以把握更為明確有效的治療時(shí)機(jī)。
4 臨床應(yīng)用
生物節(jié)律與疾病密切相關(guān)，二者關(guān)聯(lián)主要體現(xiàn)在三方面。一是當(dāng)生物節(jié)律出現(xiàn)紊亂時(shí)，機(jī)體常表現(xiàn)出相應(yīng)的亞健康或疾病狀態(tài)；二是通過(guò)外界手段的干預(yù)，可通過(guò)調(diào)整生物節(jié)律達(dá)到治療的效果；三是根據(jù)疾病表現(xiàn)出的病理節(jié)律或者受損組織相應(yīng)的生理節(jié)律，把握最佳治療時(shí)間，往往能取得更優(yōu)的治療效果。
李哲等[4]總結(jié)相關(guān)臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，較之血壓節(jié)律正常的情況，血壓節(jié)律出現(xiàn)紊亂者患心腦血管疾病幾率及死亡率更高，血壓節(jié)律紊亂將損傷靶器官、影響降壓療效及靶器官預(yù)后。AndyMan等[24]總結(jié)認(rèn)為血管系統(tǒng)中的晝夜節(jié)律機(jī)制可能是預(yù)防和治療心血管疾病的新治療靶點(diǎn)，且需重點(diǎn)關(guān)注炎癥反應(yīng)及新陳代謝的異常節(jié)律控制。BirgitKoch等[25]通過(guò)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)褪黑激素治療可恢復(fù)夜間褪黑激素節(jié)律，改善主觀和客觀睡眠參數(shù)。吳小滿等[26]生物周期，比較每日睡前服藥1次及常規(guī)每日2～3次藥對(duì)于中央-顳區(qū)棘波的小兒良性癲癎的治療作用及副作用，發(fā)現(xiàn)僅每日睡服藥1次便可達(dá)到常規(guī)治療的療效，且具有用量小、副作用低的優(yōu)點(diǎn)。時(shí)間生物學(xué)能動(dòng)態(tài)性地把握人體生理、病理變化，對(duì)疾病的預(yù)防、診斷、治療發(fā)揮獨(dú)到的作用，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。
歷經(jīng)千年的臨床檢驗(yàn)，子午流注針?lè)梢哉f(shuō)是一種行之有效甚至可以提高療效的針?lè)?。但是由于臨床客觀條件限制，治療時(shí)間常常無(wú)法匹配最佳開穴時(shí)間，加之計(jì)算方式復(fù)雜、機(jī)械運(yùn)用等問(wèn)題，使之往往并不能達(dá)到最佳治療效果，亦不利于推廣。而如前文所述，利用生物節(jié)律規(guī)則對(duì)子午流注針?lè)ㄖ委熯M(jìn)行補(bǔ)充或者結(jié)合，可能是解決上述問(wèn)題的方法之一。
肝經(jīng)循行時(shí)間在丑時(shí)(凌晨1點(diǎn)到3點(diǎn))，此時(shí)為多數(shù)人的睡眠時(shí)間，常難以展開臨床治療。楊玥等[27]在子午流注納支法的基礎(chǔ)上，根據(jù)與肝臟相關(guān)的活性物質(zhì)及其影響因素的生物節(jié)律，且大部分活性物質(zhì)峰值集中在申時(shí)，提出申時(shí)治療肝病的可能性。張平[28]認(rèn)為皮膚護(hù)理和美容若能充分結(jié)合“皮膚生物鐘”與子午流注進(jìn)行選穴施針，將取得意想不到的療效。黨梓銘[7]基于治療失眠的過(guò)往案例，結(jié)合理論分析時(shí)間生物學(xué)中的睡眠-覺(jué)醒節(jié)律理論與子午流注納子學(xué)說(shuō)的按時(shí)循經(jīng)取穴理論的相似，探討子午流注納子學(xué)說(shuō)種治療時(shí)間上的不足和理論上的缺欠，認(rèn)為二者可以互相驗(yàn)證、補(bǔ)充，繼而融合。
5 小結(jié)
科技的進(jìn)步及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，為中醫(yī)理論研究提供了更多的可能性，中西醫(yī)結(jié)合、多學(xué)科交叉越來(lái)越成為研究及臨床的趨勢(shì)。對(duì)中醫(yī)學(xué)的傳承固然重要，但也要看到時(shí)代的變化，因循守舊、將古代醫(yī)書奉為圭臬，而對(duì)現(xiàn)代科學(xué)棄之如敝屣是不可取的。從時(shí)間生物學(xué)角度對(duì)子午流注針?lè)ㄟM(jìn)行研究、補(bǔ)充與創(chuàng)新，有助于子午流注針?lè)ǖ目茖W(xué)化、規(guī)范化，及其治療的高效化、精準(zhǔn)化。同時(shí)，在探索的過(guò)程中，子午流注理論也能反過(guò)來(lái)擴(kuò)大時(shí)間生物學(xué)的研究范疇，為其提供更多的理論補(bǔ)充及案例依據(jù)。
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黃以思 許金森
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子午流注理論，由《內(nèi)經(jīng)》“天人合一”理論為基礎(chǔ)發(fā)展而來(lái)，以時(shí)間為條件，闡明人體每一日的氣血循環(huán)、脈氣的盛衰，如同潮水的漲退，日升月落，循環(huán)往復(fù)[1]4-5。而子午流注針?lè)?，則是在此基礎(chǔ)上,以每一日時(shí)在值的經(jīng)絡(luò)及開闔的穴位為法則，選取最佳治療穴位進(jìn)行針灸的方法。這種逐日按時(shí)的取穴方式,是古代醫(yī)家將時(shí)間與空間、思考與實(shí)踐相結(jié)合的智慧結(jié)晶。流傳至今，子午流注針?lè)ㄖ饕屑{甲法、納子法、養(yǎng)子時(shí)刻注穴法等不同取穴方法。但由于其計(jì)算方式繁雜，不同子午流注針?lè)ㄖg存在矛盾，加之多針?lè)ㄊ桥R床觀察與推演的總結(jié)，相對(duì)缺乏嚴(yán)謹(jǐn)性，給子午流注針?lè)ǖ默F(xiàn)代研究及臨床運(yùn)用帶來(lái)不少困難與質(zhì)疑。20世紀(jì)中期，時(shí)間生物學(xué)興起，它是以時(shí)間結(jié)構(gòu)為條件，研究、總結(jié)人體生物節(jié)律的規(guī)律的交叉學(xué)科。時(shí)間生物學(xué)認(rèn)為，生物節(jié)律廣泛存在，下至細(xì)胞，上至高等動(dòng)植物，都存在著按照一定規(guī)律、周期性的生命活動(dòng)[2]1。時(shí)間生物學(xué)與中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)存在諸多相似之處，為子午流注針?lè)ǖ难芯颗c臨床提供借鑒方法。
1 機(jī)體組織的生物節(jié)律
生物節(jié)律是是生命活動(dòng)的基本特征，根據(jù)周期的長(zhǎng)短不同，可分為亞日節(jié)律、超日節(jié)律和近日節(jié)律。其中，近日節(jié)律是最重要也是最普遍的生物節(jié)律，該節(jié)律周期在20～28 h之間，因接近一天24 h而得名。人體許多的生理功能、生化參數(shù)、病理表現(xiàn)等均呈現(xiàn)出近日節(jié)律性，如睡眠-覺(jué)醒[3]、血壓[4]、褪黑素[5]、腸道微生物[6]等。
子午流注針?lè)ǖ母拍钣歇M義和廣義之分，狹義上指的是以天干為主，逐日按時(shí)選穴，日天干或時(shí)天干與相應(yīng)天干相配合；廣義則是不拘泥于日干支，固定用十二時(shí)辰對(duì)應(yīng)十二經(jīng)[1]67-68，即將一天分為子、丑、寅、卯、辰、巳、午、未、申、酉、戌、亥十二個(gè)時(shí)辰，以對(duì)應(yīng)人體的膽經(jīng)、肝經(jīng)、肺經(jīng)、大腸經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)、小腸經(jīng)、膀胱經(jīng)、腎經(jīng)、心包經(jīng)、三焦經(jīng)循行時(shí)間及其所對(duì)應(yīng)的臟腑功能當(dāng)旺之時(shí)。子午流注循行規(guī)律與人體近日節(jié)律具有許多相似之處，如卯時(shí)大腸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)、心率峰值常午時(shí)[7]等。但二者規(guī)律也存在不相符合之處，如段長(zhǎng)農(nóng)等[8]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小鼠胃排空及小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的節(jié)律峰值分別在21∶55、22∶39，符合小鼠晝伏夜出的活動(dòng)習(xí)慣；但從子午流注理論來(lái)說(shuō)，此時(shí)處于亥時(shí)，屬于三焦經(jīng)，而非最可能相關(guān)的胃經(jīng)及小腸經(jīng)循行時(shí)間。二者在節(jié)律上存在的差異，可能基于對(duì)于機(jī)體認(rèn)知的不同，也可能是因不同生活習(xí)慣產(chǎn)生的結(jié)果，但這些差異，或許有助于完善子午流注理論體系，制定更為明確、完善的時(shí)間治療標(biāo)準(zhǔn)。
2 生物節(jié)律的特性
2.1 內(nèi)源性與外源性 對(duì)于生物節(jié)律究竟是對(duì)外界環(huán)境周期性變化的反應(yīng)，還是由內(nèi)在物質(zhì)所調(diào)控產(chǎn)生自主性變化，長(zhǎng)久以來(lái)存在著爭(zhēng)議?；谏锍１憩F(xiàn)出與自然環(huán)境節(jié)律一致或相近的周期性反應(yīng)，如近日節(jié)律、潮汐節(jié)律、月節(jié)律等，早期不少學(xué)者認(rèn)為生物節(jié)律是外源性的，內(nèi)在不存在調(diào)控節(jié)律的機(jī)制[9]。1729年De Mairan[10]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，含羞草在排除光照條件后，依然保持著在正常光照下一致的晝夜節(jié)律。這一實(shí)驗(yàn)首次證明了生物存在內(nèi)在的調(diào)控機(jī)制，即生物節(jié)律是內(nèi)源性的。而生物鐘基因的發(fā)現(xiàn)，使得內(nèi)源性假說(shuō)更具說(shuō)服力。但若僅僅認(rèn)為生物節(jié)律是內(nèi)源性的，則無(wú)法解釋外源性節(jié)律，如由攝食活動(dòng)引起的人體血漿色氨酸含量高低的晝夜節(jié)律[11]。因此，雖然內(nèi)源性假說(shuō)目前占據(jù)主導(dǎo)地位，也不能忽視外源性因素對(duì)生物節(jié)律的作用。
目前學(xué)界普遍認(rèn)為，子午流注起源于《內(nèi)經(jīng)》[1]1。盡管《內(nèi)經(jīng)》中未直接提及“子午流注”一詞，但對(duì)其“天人合一”理論基礎(chǔ)的闡述多有提及?！鹅`樞·歲露論》曰：“人與天地相參也，與日月相應(yīng)也?！北砻魅耸请S外界環(huán)境改變而變化，外部環(huán)境節(jié)律性變化對(duì)人體機(jī)體有影響。因而日常生養(yǎng)休息應(yīng)遵循自然節(jié)律，“法于陰陽(yáng)，合于術(shù)數(shù)”，針刺治療應(yīng)“法天則地，合以天光”。子午流注針?lè)硪恢匾碚撝С质菤庋谑?jīng)中的運(yùn)行流注。氣血在十二經(jīng)中的流行、盛衰具有一定周期性，其盛衰與自然節(jié)律有一定的相關(guān)性。氣血在十二經(jīng)中的流行具有一定的順序，始于肺經(jīng)，終于肝經(jīng)，而后再度流入肺經(jīng)，“一日一夜五十周于身”、“陰陽(yáng)相貫, 如環(huán)無(wú)端”?；诖耍ㄎ槐憩F(xiàn)出周期性的開穴時(shí)間規(guī)律，并以此規(guī)律制定子午流注針?lè)ā皳駮r(shí)取穴”的依據(jù)。可見(jiàn)，相比于生物節(jié)律以內(nèi)源性為主導(dǎo)，子午流注針?lè)ǜ鼜?qiáng)調(diào)外源性，即與自然環(huán)境的整體性。
2.2 適應(yīng)性與穩(wěn)定性 在生物鐘驅(qū)動(dòng)的自激震蕩下，生物個(gè)體在脫離授時(shí)因子的影響后仍可維持原有的生物節(jié)律[12]153，但生物鐘可在吸收外界環(huán)境信息與刺激下進(jìn)行自我“校正”，使得生物節(jié)律對(duì)外界環(huán)境節(jié)律、環(huán)境節(jié)律相位改變及外界刺激產(chǎn)生的同步與反應(yīng)，以適應(yīng)外界環(huán)境的變化，如對(duì)跨區(qū)域時(shí)差、夜班、輪班的適應(yīng)等[13]。而在生物鐘的“校正”過(guò)程中，授時(shí)因子的光照、溫度、進(jìn)食規(guī)律等扮演著重要的角色。同時(shí)，科技的進(jìn)步，不但延長(zhǎng)了夜間的照明及人類活動(dòng)時(shí)長(zhǎng)，也改變了社會(huì)節(jié)奏。基于現(xiàn)代生活方式、年齡等因素的不同，個(gè)人的生活節(jié)奏存在差異，這也使得生物節(jié)律出現(xiàn)個(gè)體化差異，大致可分為清晨型、中間型及夜晚型[14]，同一型中個(gè)體又有著細(xì)微的不同。盡管與環(huán)境節(jié)律不同步的個(gè)體情況時(shí)有發(fā)生，但生物節(jié)律的周期常難以改變，尤以近日節(jié)律為甚，總體仍維持在24小時(shí)上下，一旦低于或超過(guò)24小時(shí)，機(jī)體常表現(xiàn)出不適應(yīng)[2]6-8。
子午流注針?lè)?，是由歷代醫(yī)家總結(jié)機(jī)體在外界環(huán)境變化時(shí)隨之出現(xiàn)的臟腑反應(yīng)及開穴規(guī)律之上發(fā)展而來(lái)，也是生物節(jié)律適應(yīng)性的體現(xiàn)。同時(shí)從生物節(jié)律的適應(yīng)性及穩(wěn)定性出發(fā)，或能回應(yīng)與解決關(guān)于對(duì)于子午流注針?lè)〞r(shí)間依據(jù)紊亂、運(yùn)用機(jī)械問(wèn)題的質(zhì)疑。
目前，國(guó)內(nèi)臨床對(duì)子午流注針?lè)ǖ膽?yīng)用多以北京時(shí)間作為參考，然而我國(guó)幅員遼闊，不同區(qū)域存在日升日落的時(shí)間差異?；诖?，有醫(yī)家認(rèn)為，子午流注針?lè)☉?yīng)當(dāng)以地方平太陽(yáng)時(shí)為標(biāo)準(zhǔn),且隨節(jié)氣變化進(jìn)行調(diào)整[15]。同時(shí)，有學(xué)者[16]質(zhì)疑子午流注針?lè)ㄈ狈Ρ孀C，運(yùn)用機(jī)械，忽視了個(gè)體差異，不符合“因人制宜”的中醫(yī)理念，效果不佳。因此，何敏等[17]提出了“個(gè)體化計(jì)時(shí)”子午流注針?lè)?，即根?jù)個(gè)體氣血流注、生活習(xí)慣等而出現(xiàn)的生物節(jié)律的差異，制定治療方案，并經(jīng)臨床實(shí)踐[18-20]后證實(shí)“個(gè)體化計(jì)時(shí)”子午流注針?lè)ㄔ诓簧偌膊≈携熜э@著，甚至可能更優(yōu)。筆者認(rèn)為，這些質(zhì)疑一部分或許源自對(duì)子午流注了解的不足或誤解，但這也提示了子午流注針?lè)ㄔ谶\(yùn)用及發(fā)展時(shí)可能存在的問(wèn)題與困境。醫(yī)者在進(jìn)行診療時(shí)，若能在秉承子午流注針?lè)ǖ幕A(chǔ)上，結(jié)合生物節(jié)律，關(guān)注地方平太陽(yáng)時(shí)、環(huán)境變化與個(gè)體節(jié)律差異，綜合制定治療方案，或許可以提高子午流注針?lè)ǖ撵`活性及精確度，拓寬其適用范圍，以便取得更好的療效。
3 生物鐘的作用機(jī)制
生物鐘的作用機(jī)制復(fù)雜而精細(xì)，其核心是一組能自律產(chǎn)生震蕩信號(hào)的腦內(nèi)結(jié)構(gòu)，即中樞震蕩器，主要通過(guò)下丘腦視交叉上核內(nèi)的“中樞起搏點(diǎn)”起調(diào)節(jié)控制的作用。震蕩器通過(guò)感受器與感受通路接受外界環(huán)境信息，并將信號(hào)輸出，從而使得機(jī)體各部分產(chǎn)生節(jié)律性活動(dòng)[12]93-94。其分子機(jī)制，主要與鐘基因及其相關(guān)表達(dá)蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄、翻譯反饋的調(diào)控作用相關(guān)[2]164-179。
有研究[21-22]利用生物鐘來(lái)解釋子午流注的機(jī)制，認(rèn)為子午流注是生物節(jié)律的一種，而子午流注針?lè)ǖ臋C(jī)制，則是通過(guò)掌握俞穴的開合時(shí)間，在正確的治療時(shí)機(jī)施以針刺，從而撥正生物鐘，達(dá)到祛病邪的作用。盡管從子午流注針?lè)ǜ鼜?qiáng)調(diào)外源性及綜合節(jié)律，而生物鐘更強(qiáng)調(diào)內(nèi)源性及單一節(jié)律這點(diǎn)來(lái)說(shuō)[23]，該觀點(diǎn)略顯牽強(qiáng)，但基于子午流注與生物節(jié)律間的眾多相似之處，也不全無(wú)道理。同時(shí)從研究生物鐘的機(jī)制作用角度出發(fā)，可以更為全面認(rèn)知機(jī)體生命活動(dòng)規(guī)律，從而更好地利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論與技術(shù)，從微觀層面探討子午流注機(jī)制，彌補(bǔ)以推演為主的子午流注理論的不足，以把握更為明確有效的治療時(shí)機(jī)。
4 臨床應(yīng)用
生物節(jié)律與疾病密切相關(guān)，二者關(guān)聯(lián)主要體現(xiàn)在三方面。一是當(dāng)生物節(jié)律出現(xiàn)紊亂時(shí)，機(jī)體常表現(xiàn)出相應(yīng)的亞健康或疾病狀態(tài)；二是通過(guò)外界手段的干預(yù)，可通過(guò)調(diào)整生物節(jié)律達(dá)到治療的效果；三是根據(jù)疾病表現(xiàn)出的病理節(jié)律或者受損組織相應(yīng)的生理節(jié)律，把握最佳治療時(shí)間，往往能取得更優(yōu)的治療效果。
李哲等[4]總結(jié)相關(guān)臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，較之血壓節(jié)律正常的情況，血壓節(jié)律出現(xiàn)紊亂者患心腦血管疾病幾率及死亡率更高，血壓節(jié)律紊亂將損傷靶器官、影響降壓療效及靶器官預(yù)后。AndyMan等[24]總結(jié)認(rèn)為血管系統(tǒng)中的晝夜節(jié)律機(jī)制可能是預(yù)防和治療心血管疾病的新治療靶點(diǎn)，且需重點(diǎn)關(guān)注炎癥反應(yīng)及新陳代謝的異常節(jié)律控制。BirgitKoch等[25]通過(guò)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)褪黑激素治療可恢復(fù)夜間褪黑激素節(jié)律，改善主觀和客觀睡眠參數(shù)。吳小滿等[26]生物周期，比較每日睡前服藥1次及常規(guī)每日2～3次藥對(duì)于中央-顳區(qū)棘波的小兒良性癲癎的治療作用及副作用，發(fā)現(xiàn)僅每日睡服藥1次便可達(dá)到常規(guī)治療的療效，且具有用量小、副作用低的優(yōu)點(diǎn)。時(shí)間生物學(xué)能動(dòng)態(tài)性地把握人體生理、病理變化，對(duì)疾病的預(yù)防、診斷、治療發(fā)揮獨(dú)到的作用，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。
歷經(jīng)千年的臨床檢驗(yàn)，子午流注針?lè)梢哉f(shuō)是一種行之有效甚至可以提高療效的針?lè)?。但是由于臨床客觀條件限制，治療時(shí)間常常無(wú)法匹配最佳開穴時(shí)間，加之計(jì)算方式復(fù)雜、機(jī)械運(yùn)用等問(wèn)題，使之往往并不能達(dá)到最佳治療效果，亦不利于推廣。而如前文所述，利用生物節(jié)律規(guī)則對(duì)子午流注針?lè)ㄖ委熯M(jìn)行補(bǔ)充或者結(jié)合，可能是解決上述問(wèn)題的方法之一。
肝經(jīng)循行時(shí)間在丑時(shí)(凌晨1點(diǎn)到3點(diǎn))，此時(shí)為多數(shù)人的睡眠時(shí)間，常難以展開臨床治療。楊玥等[27]在子午流注納支法的基礎(chǔ)上，根據(jù)與肝臟相關(guān)的活性物質(zhì)及其影響因素的生物節(jié)律，且大部分活性物質(zhì)峰值集中在申時(shí)，提出申時(shí)治療肝病的可能性。張平[28]認(rèn)為皮膚護(hù)理和美容若能充分結(jié)合“皮膚生物鐘”與子午流注進(jìn)行選穴施針，將取得意想不到的療效。黨梓銘[7]基于治療失眠的過(guò)往案例，結(jié)合理論分析時(shí)間生物學(xué)中的睡眠-覺(jué)醒節(jié)律理論與子午流注納子學(xué)說(shuō)的按時(shí)循經(jīng)取穴理論的相似，探討子午流注納子學(xué)說(shuō)種治療時(shí)間上的不足和理論上的缺欠，認(rèn)為二者可以互相驗(yàn)證、補(bǔ)充，繼而融合。
5 小結(jié)
科技的進(jìn)步及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，為中醫(yī)理論研究提供了更多的可能性，中西醫(yī)結(jié)合、多學(xué)科交叉越來(lái)越成為研究及臨床的趨勢(shì)。對(duì)中醫(yī)學(xué)的傳承固然重要，但也要看到時(shí)代的變化，因循守舊、將古代醫(yī)書奉為圭臬，而對(duì)現(xiàn)代科學(xué)棄之如敝屣是不可取的。從時(shí)間生物學(xué)角度對(duì)子午流注針?lè)ㄟM(jìn)行研究、補(bǔ)充與創(chuàng)新，有助于子午流注針?lè)ǖ目茖W(xué)化、規(guī)范化，及其治療的高效化、精準(zhǔn)化。同時(shí)，在探索的過(guò)程中，子午流注理論也能反過(guò)來(lái)擴(kuò)大時(shí)間生物學(xué)的研究范疇，為其提供更多的理論補(bǔ)充及案例依據(jù)。
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