鹽酸米諾環(huán)素軟膏與碘甘油輔助治療逆行性牙髓炎患者的效果比較

魏玢，連旭麗

作者單位： 361000 福建省廈門市，廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔科

逆行性牙髓炎是指牙周炎癥所致牙髓組織感染，隨病情進(jìn)展，可誘發(fā)根尖感染，甚至牙髓壞死。根管術(shù)、開髓拔髓術(shù)均為治療本病常用手段，雖取得一定效果，但其無法徹底清除牙周內(nèi)細(xì)菌，需配合局部用藥[1]。目前臨床關(guān)于局部用藥的選擇尚無統(tǒng)一定論，以往多選取碘甘油進(jìn)行輔助治療，但其作用時(shí)間短，效果有限。鹽酸米諾環(huán)素軟膏為第2代半合成抗生素，除長(zhǎng)效抑菌作用外，還可促進(jìn)牙周組織修復(fù)再生，縮短康復(fù)進(jìn)程。炎性反應(yīng)是逆行性牙髓炎重要病理基礎(chǔ)，既往研究多集中于白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α等炎性因子，鮮少報(bào)道白三烯B4(LTB4)、白介素-17(IL-17)在本病中的價(jià)值[2]。本研究比較鹽酸米諾環(huán)素軟膏與碘甘油輔助治療逆行性牙髓炎患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年10月—2020年10月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔科收治的逆行性牙髓炎患者80例(80顆)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為米諾環(huán)素組和碘甘油組，各40例(40顆)。米諾環(huán)素組男20例，女20例；年齡20～75(46.93±5.02)歲；病程6～36(20.11±2.36)個(gè)月；患牙位置：磨牙10例，前磨牙14例，前牙16例；臨床表現(xiàn)：牙齦水腫28例，牙齦充血10例，咬牙合無力15例，口臭30例。碘甘油組男16例，女24例；年齡22～75(47.11±4.63)歲；病程5～34(19.98±3.46)個(gè)月；患牙位置：磨牙13例，前磨牙13例，前牙14例；臨床表現(xiàn)：牙齦水腫33例，牙齦充血14例，咬牙合無力18例，口臭26例。2組患者臨床資料均衡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《口腔科學(xué)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，即伴典型牙髓病變及慢性牙周炎癥狀，患牙松動(dòng)度Ⅰ～Ⅱ度，牙周袋附著喪失>5 mm，深度3～10 mm，X線檢查顯示根尖周大面積骨質(zhì)疏松，牙槽骨垂直吸收；患者知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾病患者；其他口腔疾病患者；研究藥物不耐受者；同時(shí)參與其他研究者；近1個(gè)月接受抗生素或免疫抑制劑治療者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 2組均行X線檢查及常規(guī)口腔檢查，行齦下刮治、齦上潔治治療，采用生理鹽水和3%過氧化氫溶液交替沖洗牙周袋。米諾環(huán)素組于牙周袋注入鹽酸米諾環(huán)素軟膏(Sunstar INC.生產(chǎn))每周1次，以溢出齦緣為宜；碘甘油組采用探針在牙周袋涂抹碘甘油(上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司生產(chǎn))每周1次，以溢出齦緣為宜。叮囑患者用藥后2 h內(nèi)不可飲水、漱口、進(jìn)食，2組均治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療總有效率，治療前后療效相關(guān)指標(biāo)、血清炎性因子[白介素-2(IL-2)、白三烯B4(LTB4)、白介素-17(IL-17)]水平變化及不良反應(yīng)(局部刺激、過敏等)發(fā)生情況。

(1)療效相關(guān)指標(biāo)[4]：包括附著喪失值、牙周袋深度、牙齒叩痛評(píng)分，其中牙齒叩痛總分0～3分，分值越低叩痛越輕。(2)炎性因子指標(biāo)：取空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血3 ml，以3 000 r/min速度離心10 min，取上清液，以ELISA法測(cè)定IL-2、LTB4、IL-17，均參照上海晶抗生物工程有限公司提供試劑盒說明書操作。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：臨床癥狀(牙齦紅腫出血、牙周局部疼痛)消失，牙槽嵴頂高度修復(fù)>2 mm，根尖投射面積縮小≥50%；有效：臨床癥狀明顯改善，牙槽嵴頂高度修復(fù)1～2 mm，根尖投射吸收面積<50%；無效：上述指標(biāo)均無明顯改善，甚至加重?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 米諾環(huán)素組患者總有效率為95.00%，高于碘甘油組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.275，P=0.012)，見表1。

表1 碘甘油組與米諾環(huán)素組治療效果比較 [例(%)]

2.2 療效相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組患者附著喪失值、牙周袋深度、牙齒叩痛評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，2組附著喪失值、牙周袋深度均較治療前縮小，牙齒叩痛評(píng)分較治療前下降，且米諾環(huán)素組附著喪失值、牙周袋深度小于碘甘油組，牙齒叩痛評(píng)分低于碘甘油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 碘甘油組與米諾環(huán)素組治療前后療效相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前，2組患者IL-2、LTB4、IL-17水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，2組IL-2、LTB4、IL-17水平均較治療前降低，且米諾環(huán)素組低于碘甘油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3 碘甘油組與米諾環(huán)素組治療前后血清炎性因子比較

2.4 不良反應(yīng)比較 米諾環(huán)素組出現(xiàn)局部刺激2例，碘甘油組出現(xiàn)過敏1例，2組不良反應(yīng)發(fā)生率(5.00% vs. 2.50%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

逆行性牙髓炎臨床表現(xiàn)復(fù)雜，患牙牙髓及牙周組織可同時(shí)出現(xiàn)病變，且兩者可相互影響，加劇病情進(jìn)展。既往臨床治療逆行性牙髓炎以牙周潔治術(shù)、刮治術(shù)為主，但因牙周組織特殊性，齦下多殘留菌斑微生物，復(fù)發(fā)率較高。近年來研究發(fā)現(xiàn)，牙周袋內(nèi)局部用藥可有效殺滅牙周基礎(chǔ)治療不易刮除或殘留的細(xì)菌，加以作用維持時(shí)間較長(zhǎng)，已成為逆行性牙髓炎重要輔助手段[6]。

碘甘油、鹽酸米諾環(huán)素軟膏均為常見牙周袋內(nèi)局部用藥，其中碘甘油具有殺菌收斂、對(duì)牙齦刺激小等優(yōu)點(diǎn)，但該品屬于液體，無法在牙周袋內(nèi)保持相對(duì)穩(wěn)定藥物濃度，作用維持時(shí)間短，加以牙周袋生理特點(diǎn)，極易增加該藥物洗滌牙周袋殺菌難度，導(dǎo)致其無法完全殺滅細(xì)菌[7]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏又名二甲胺素環(huán)素，可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁蛋白質(zhì)合成達(dá)到強(qiáng)效殺菌、滅菌的目的，還可降低牙周組織中膠原酶活性，防止牙周組織破壞及骨吸收，修復(fù)根尖組織，改善牙周癥狀。同時(shí)該藥物可黏附在患牙牙根表面，緩慢釋放藥物，提高藥物血藥濃度同時(shí)，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮殺菌、滅菌作用[8]。目前關(guān)于兩種藥物的對(duì)比研究多集中于慢性牙周炎，鮮少報(bào)道其在逆行性牙髓炎患者輔助治療中應(yīng)用價(jià)值[9]。故本研究對(duì)此展開討論分析，發(fā)現(xiàn)治療1個(gè)月后，米諾環(huán)素組治療總有效率、附著喪失值、牙周袋深度、牙齒叩痛評(píng)分改善情況均優(yōu)于碘甘油組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見鹽酸米諾環(huán)素軟膏有助于改善逆行性牙髓炎患者牙周癥狀，緩解牙齒叩痛，提高治療效果。同時(shí)2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩種治療方案均具有一定安全性。

臨床普遍認(rèn)為，逆行性牙髓炎發(fā)生發(fā)展與免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)有關(guān)，慢性炎性反應(yīng)刺激下，牙周組織可分泌大量炎性因子，加重牙周破壞程度，形成惡性循環(huán)[10]。與常規(guī)研究不同的是，本研究創(chuàng)新性選取IL-2、LTB4、IL-17等炎性因子，LTB4由響應(yīng)炎性介質(zhì)的白細(xì)胞產(chǎn)生和釋放，可參與機(jī)體炎性反應(yīng)。羅琳等[11]發(fā)現(xiàn)，逆行性牙髓炎患者LTB4水平明顯高于健康體檢者。IL-2是白細(xì)胞介素家族成員之一，正常情況下含量較低，在創(chuàng)傷或炎性反應(yīng)時(shí)，如逆行性牙髓炎，其水平快速升高。IL-17主要由輔助性T細(xì)胞17分泌，龍軍等[12]研究表明，逆行性牙髓炎患者治療前血中IL-17呈高表達(dá)?？紤]原因與IL-17可刺激上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞分泌促炎因子，加劇機(jī)體炎性反應(yīng)有關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后2組血清IL-2、LTB4、IL-17水平均低于治療前，且米諾環(huán)素組低于碘甘油組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鹽酸米諾環(huán)素可結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)RNA，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，減輕炎性反應(yīng)，降低血清IL-2、LTB4、IL-17水平。但本研究初步分析鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)逆行性牙髓炎患者IL-17、LTB4水平的影響，具體機(jī)制及遠(yuǎn)期效果如何仍需日后進(jìn)行更為深入研究證實(shí)。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素軟膏相較碘甘油而言，有助于降低逆行性牙髓炎患者炎性因子水平，減輕局部疼痛，改善牙周癥狀，提高治療效果，且安全性較高，值得臨床上推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。