miR-106a對(duì)膠質(zhì)瘤增殖和凋亡的影響及機(jī)制研究

林亦海 吳漳益 郭亮

膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的原發(fā)性腦腫瘤，具有生長(zhǎng)快速、耐藥性和侵襲性強(qiáng)的特性，因此患者預(yù)后很差[1]。膠質(zhì)瘤患者的中位生存期僅有15 個(gè)月，5年生存率不到10%[2]。尋找和探索膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制十分重要。微小RNA（microRNA，miRNA）是一類長(zhǎng)度為17～22 個(gè)核苷酸的非編碼RNA，在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中具有關(guān)鍵功能[3]。研究認(rèn)為miRNA 有望成為膠質(zhì)瘤新的治療選擇[4]。miR-106a 位于X 染色體上，在多種腫瘤中異常表達(dá)，促進(jìn)肺腺癌、肝細(xì)胞癌、前列腺癌、宮頸癌等癌癥進(jìn)展[5-8]，并可促進(jìn)膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展[9-11]。Wnt/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）信號(hào)通路是一個(gè)保守的信號(hào)軸，參與多種生理過(guò)程。異常的Wnt/βcatenin 信號(hào)通路可促進(jìn)癌細(xì)胞增殖和分化，在腫瘤發(fā)生和治療反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用[12]。本研究利用miR-106a 抑制物干擾膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中miR-106a 的表達(dá)，利用克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞增殖能力，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡水平，綜合生物信息學(xué)預(yù)測(cè)和雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)的結(jié)果，明確miR-106a 在膠質(zhì)瘤中的靶基因是否為腺瘤樣息肉（adenomatous polyposis coli，APC）基因，以期揭示miR-106a 促進(jìn)膠質(zhì)瘤增殖并抑制凋亡的分子機(jī)制。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 組織樣本收集 收集2020年1月至2021年12月浙江省立同德醫(yī)院收治的10 例膠質(zhì)瘤患者手術(shù)切除的膠質(zhì)瘤組織。納入標(biāo)準(zhǔn)：CT、MRI 檢查及病理活檢確診為腦膠質(zhì)瘤；未經(jīng)手術(shù)、化療等治療；顱內(nèi)單發(fā)腫瘤；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型腫瘤；合并其他顱內(nèi)病變；有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟功能障礙；術(shù)前發(fā)生瘤卒中。以同期顱腦損傷內(nèi)減壓術(shù)中切取的10 例腦組織為對(duì)照。標(biāo)本收集后立即放入預(yù)冷無(wú)菌的組織保存液中，液氮冷凍保存。使用時(shí)，復(fù)蘇凍存組織，并用組織處理模具將組織切成1 mm 的薄片。本研究嚴(yán)格遵循醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)，所有參與本研究的患者及其家屬對(duì)本研究知情同意。

1.1.2 試驗(yàn)細(xì)胞及培養(yǎng) 人膠質(zhì)瘤細(xì)胞系LN229、U251、U87 和人星形膠質(zhì)細(xì)胞HA1800 均來(lái)源于中科院上海生科院細(xì)胞庫(kù)。所有細(xì)胞均在10%FBS 和1%青霉素和鏈霉素的RPMI1640 培養(yǎng)基中培養(yǎng)，37 ℃，5%二氧化碳（CO2），正常換代。

1.1.3 藥物及試劑 miR-106a 抑制物（化學(xué)修飾的RNA單鏈，5'-CUACCUGCACUGUAAGCACUUUU-3'）及陰性對(duì)照（miR-106a抑制物的亂碼序列，5'-ACUUCUACUGGCUAAGCUCACUU-3'）、沉默APC（sh-APC）（正向：5'-CCGGAGTACAAGGATGCCAATATTACTCGAGTAATATTGGCATCCTTGTACTTTTTTG- 3'，反 向：5'-AATTCAAAAAAGTACAAGGATGCCAATATTACTCGA -GTAATATTGGCATCCTTGTACT-3'）的pGPU6/Hygro 質(zhì)粒均購(gòu)于上海吉瑪制藥技術(shù)有限公司；RPMI1640 培養(yǎng)基（批號(hào)：PM150110）以及FBS（批號(hào)：164210-50）均購(gòu)于武漢普諾賽生命科技有限公司；Trizol（批號(hào)：SY4016）和SYBR Green PCR 試劑盒（批號(hào)：YT8466）購(gòu)于北京伊塔生物科技有限公司；Annexin V-FITC/PI 試劑盒（批號(hào)：A211-01/02）購(gòu)于南京諾唯贊生物科技股份有限公司；TOP-FLASH（批號(hào)：PVT1301）和FOPFLASH（批號(hào)：PVT1302）質(zhì)粒均購(gòu)于武漢維克賽思科技有限公司；APC（批號(hào)：ab40778）、細(xì)胞-髓細(xì)胞瘤病病毒癌（cellular-myelocytomatosis viral oncogene，c-Myc）（批號(hào)：ab17355）、B 淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）（批號(hào)：ab32124）、β-catenin（批號(hào)：ab68183）Lamin B1（批號(hào)：ab16048）以及β-肌動(dòng)蛋白（β-actin）（批號(hào)：ab8226）抗體均購(gòu)于艾博抗（上海）貿(mào)易有限公司；pmirGLO 載體（批號(hào)：MY1439）購(gòu)于上海酶研生物科技有限公司；雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)試劑盒（批號(hào)：MD-21001-100）購(gòu)于上海樂(lè)賽生物科技有限公司；QuickMutation?基因定點(diǎn)突變?cè)噭┖校ㄅ?hào)：D0206M）購(gòu)于上海碧云天生物技術(shù)有限公司；lipofectamine 3000轉(zhuǎn)染試劑盒（批號(hào)：L3000-015）購(gòu)于北京索萊寶科技有限公司；High Capacity cDNA 逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（批號(hào)：4368813）購(gòu)于美國(guó)賽默飛世爾科技（中國(guó)）有限公司。

1.2 方法

1.2.1 miR-106a 表達(dá)檢測(cè) 采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法。使用Trizol 試劑從組織樣本（膠質(zhì)瘤組織及對(duì)照組織）、細(xì)胞樣本（LN229、U251、U87 和HA1800）中分別分離總RNA，根據(jù)High Capacity cDNA逆轉(zhuǎn)錄試劑盒方法將總RNA逆轉(zhuǎn)錄成cRNA，按照SYBR Green PCR 試劑盒方法，以U6 為內(nèi)參進(jìn)行熒光定量檢測(cè)。采用2-ΔΔCt法計(jì)算各樣本中miR-106a表達(dá)水平。選擇表達(dá)水平較高的2株細(xì)胞系用于后續(xù)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。

1.2.2 細(xì)胞轉(zhuǎn)染及分組 根據(jù)lipofectamine 3000 轉(zhuǎn)染試劑盒方法將sh-APC 質(zhì)粒、miR-106a 抑制物及其陰性對(duì)照轉(zhuǎn)染到miR-106a 高表達(dá)的2 個(gè)細(xì)胞系中。各細(xì)胞系分為3 組：陰性對(duì)照組僅轉(zhuǎn)染miR-106a 抑制物的陰性對(duì)照；miR-106a 抑制物組僅轉(zhuǎn)染miR-106a 抑制物；miR-106a 抑制物+sh-APC 組共轉(zhuǎn)染miR-106a抑制物和sh-APC 質(zhì)粒。正常培養(yǎng)備用。

1.2.3 細(xì)胞增殖能力檢測(cè) 采用克隆形成實(shí)驗(yàn)。取1.2.2 中的陰性對(duì)照組和miR-106a 抑制物組細(xì)胞，以1 000/孔的細(xì)胞密度在6 孔板中鋪板，37 ℃，5% CO2培養(yǎng)箱中正常培養(yǎng)2 周后，PBS 洗滌1 次，4%多聚甲醛固定細(xì)胞40 min，PBS 再次洗滌，室溫下用0.5%結(jié)晶紫溶液染色15 min；PBS 洗滌細(xì)胞數(shù)次，晾干。用倒置顯微鏡對(duì)含有超過(guò)50 個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞群（克隆）進(jìn)行計(jì)數(shù)，分析被染成紫色的克隆的數(shù)量，以此檢測(cè)各組細(xì)胞增殖能力。

1.2.4 細(xì)胞凋亡檢測(cè) 采用流式細(xì)胞術(shù)。取1.2.2 中的陰性對(duì)照組和miR-106a 抑制物組細(xì)胞，室溫下培養(yǎng)48 h，收集細(xì)胞并用PBS 洗滌。各管加入用PBS 稀釋的1×緩沖液，使細(xì)胞充分重懸后，避光加入Annexin V和PI，輕輕混勻。室溫避光孵育15 min，加入1×結(jié)合緩沖液混勻。取細(xì)胞懸液避光轉(zhuǎn)移到流式管中，1 h 內(nèi)用流式細(xì)胞儀上機(jī)檢測(cè)，使用熒光激活細(xì)胞分選法分析細(xì)胞凋亡的結(jié)果。處于左上象限（Q1）的為死細(xì)胞，處于右上象限（Q2）的為凋亡中晚期細(xì)胞，處于右下象限（Q3）的為早期凋亡細(xì)胞，處于左下象限（Q1）的為活細(xì)胞。細(xì)胞凋亡比例（%）=Q1 細(xì)胞數(shù)占總細(xì)胞數(shù)的比例（%）+Q2 細(xì)胞數(shù)占總細(xì)胞數(shù)的比例（%）。

1.2.5 Wnt/β-catenin 通路活性檢測(cè) 采用TOP/FOP熒光素酶實(shí)驗(yàn)。用0.15 μg TOP-FLASH 和FOP-FLASH質(zhì)粒分別轉(zhuǎn)染1.2.2 中的陰性對(duì)照組和miR-106a 抑制物組細(xì)胞，室溫下于96 孔板中孵育72 h。使用Dual-Luciferase Reporter Assay 系統(tǒng)測(cè)量各組細(xì)胞的螢火蟲(chóng)熒光素酶活性，以海腎熒光素酶活性作為內(nèi)部對(duì)照。

1.2.6 蛋白表達(dá)水平檢測(cè) 采用Western blot 法。取1.2.2 中的陰性對(duì)照組和miR-106a 抑制物組細(xì)胞，用預(yù)冷的RIPA 緩沖液處理，提取總蛋白。使用SDS-PAGE系統(tǒng)電泳分離各蛋白質(zhì)樣品，轉(zhuǎn)移到硝酸纖維素膜上，在5%脫脂牛奶中封閉2 h，分別加入β-catenin、c-Myc、Bcl-2、Lamin B1、β-actin 蛋白的一抗抗體，4 ℃孵育過(guò)夜；加入IgG 二抗，室溫孵育1 h。使用ECL 檢測(cè)系統(tǒng)使蛋白條帶可視化，并使用Image J 軟件對(duì)蛋白條帶的灰度值進(jìn)行分析。

1.2.7 APC 表達(dá)檢測(cè) 采用qRT-PCR 法。用TRIzol試劑分離1.2.2 中陰性對(duì)照組和miR-106a 抑制物組細(xì)胞總RNA，用High Capacity cDNA 逆轉(zhuǎn)錄試劑盒將總RNA 逆轉(zhuǎn)錄成cRNA，按照SYBR Green PCR 試劑盒方法，計(jì)算APC 的mRNA 相對(duì)表達(dá)量。

1.2.8 miR-106a 與APC 結(jié)合驗(yàn)證 使用雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)。根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)方法合成包含miR-106a 結(jié)合位點(diǎn)的野生型APC 3'非編碼區(qū)（UTR）片段，按照QuickMutationTM基因定點(diǎn)突變?cè)噭┖蟹椒ㄖ苽湓撈蔚耐蛔冃?，將野生型和突變型片段插入pmirGLO 載體中。將構(gòu)建的報(bào)告質(zhì)粒與miR-106a 抑制物或陰性對(duì)照共轉(zhuǎn)染miR-106a 表達(dá)量較高的2 株細(xì)胞，孵育48 h。根據(jù)雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)試劑盒方法評(píng)估熒光素酶活性，并將螢火蟲(chóng)熒光素酶活性標(biāo)準(zhǔn)化為海腎熒光素酶活性。分別采用qRTPCR 法和Western blot 法檢測(cè)兩個(gè)細(xì)胞系中APC 的mRNA 表達(dá)水平和蛋白表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)或方差分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 miR-106a 在不同組織和不同細(xì)胞系中的表達(dá)相比于對(duì)照組織，miR-106a 在膠質(zhì)瘤組織中顯著高表達(dá)，表達(dá)水平提高2.9 倍（P＜0.01），見(jiàn)圖1A。相比于HA1800，miR-106a 在LN229、U251、U87 中顯著高表達(dá)，其中LN229 和U251 的高表達(dá)最為顯著，約為HA1800 的4.4 倍（均P＜0.05），見(jiàn)圖1B。因此將LN229和U251 用于后續(xù)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。

圖1 miR-106a 在不同組織和不同細(xì)胞系中表達(dá)的比較（A：miR-106a 在膠質(zhì)瘤組織和正常組織中表達(dá)的比較；B：miR-106a 在不同膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和人星型膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)的比較）

2.2 miR-106a 對(duì)LN229 和U251 細(xì)胞增殖和凋亡的影響 克隆形成實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，miR-106a 抑制物組LN229 和U251 細(xì)胞增殖能力均降低，分別是陰性對(duì)照組的44%和39%（均P＜0.01），見(jiàn)圖2A。流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，miR-106a 抑制物組細(xì)胞凋亡率顯著提高，分別是陰性對(duì)照組的2.62 和2.90 倍（均P＜0.01），見(jiàn)圖2B。

圖2 miR-106a對(duì)LN229和U251增殖和凋亡的影響（A：miR-106a對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的影響；B：miR-106a對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的影響）

2.3 miR-106a 對(duì)LN229 和U251 中Wnt/β-catenin 信號(hào)通路蛋白表達(dá)的影響 TOP/FOP 熒光素酶實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，miR-106a 抑制物組LN229 和U251 細(xì)胞中TOP/FOP 熒光素酶活性均降低，分別是陰性對(duì)照組的47%和54%（均P＜0.01），見(jiàn)圖3A。Western blot結(jié)果顯示，與陰性對(duì)照組相比，miR-106a 抑制物組c-Myc 和Bcl-2蛋白表達(dá)水平降低，核內(nèi)β-catenin 蛋白表達(dá)水平減少，但總的β-catenin 蛋白水平無(wú)影響，見(jiàn)圖3B。提示抑制miR-106a 的表達(dá)阻止了膠質(zhì)瘤細(xì)胞核內(nèi)Wnt/βcatenin 信號(hào)通路的激活。

圖3 miR-106a 表達(dá)對(duì)細(xì)胞內(nèi)Wnt/β-catenin 信號(hào)通路活性的影響（A：miR-106a 對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞熒光素酶活性的影響；B：Wnt/βcatenin 信號(hào)通路蛋白電泳圖；C：信號(hào)通路蛋白表達(dá)水平）

2.4 miR-106a對(duì)LN229和U251中APC mRNA表達(dá)的影響 Starbase數(shù)據(jù)庫(kù)顯示miR-106a 與APC 3'UTR 存在結(jié)合位點(diǎn)，見(jiàn)圖4A。雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)表明，相比陰性對(duì)照組，miR-106a 抑制物組野生型APC 3'UTR 熒光素酶活性表達(dá)顯著增強(qiáng)（P＜0.01），但突變型APC 3'UTR 熒光素酶活性變化不大（P＞0.05），見(jiàn)圖4B。qRT-PCR 和Western blot 的結(jié)果顯示，相比陰性對(duì)照組，miR-106a 抑制物組細(xì)胞中APC 的mRNA 和蛋白表達(dá)水平均顯著提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），見(jiàn)圖4C-D。APC 是Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的抑制基因，提示miR-106a 在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中通過(guò)靶向并抑制APC 的表達(dá)，激活Wnt/β-catenin 信號(hào)通路。

圖4 APCmiR-106a 對(duì)細(xì)胞APC mRNA 和蛋白表達(dá)的影響（A：miR-106a 和APC 的結(jié)合位點(diǎn)；B：miR-106a 對(duì)APC 野生型和突變型細(xì)胞熒光素酶活性的影響；C：膠質(zhì)瘤細(xì)胞中APC mRNA 表達(dá)的比較；D：APC 蛋白電泳圖和表達(dá)水平）

2.5 APC 在miR-106a 介導(dǎo)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和凋亡中的作用 克隆形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與陰性對(duì)照組相比，miR-106a 抑制物組細(xì)胞增殖能力顯著減弱（P＜0.01），與miR-106a 抑制物組相比，miR-106a 抑制物+sh-APC 組細(xì)胞的增殖能力顯著增強(qiáng)（P＜0.05），見(jiàn)圖5A。流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果表明，與陰性對(duì)照組相比，miR-106a 抑制物組細(xì)胞凋亡率顯著升高（P＜0.01），與miR-106a 抑制物組相比，miR-106a 抑制物+sh-APC組細(xì)胞凋亡率顯著降低（P＜0.01），見(jiàn)圖5B。

圖5 APC 在miR-106a 介導(dǎo)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和凋亡中的作用（A：3 組細(xì)胞增殖比較；B：3 組細(xì)胞凋亡比較）

3 討論

膠質(zhì)瘤的惡性等級(jí)從Ⅰ級(jí)到Ⅳ級(jí)逐漸增加，組織學(xué)亞型包括星形細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和混合腫瘤；其特點(diǎn)是細(xì)胞快速增殖和血管生成，對(duì)常規(guī)治療易產(chǎn)生抵抗性，容易復(fù)發(fā)，惡性程度高，預(yù)后差[13]。因此，探索膠質(zhì)瘤發(fā)生的分子機(jī)制和研究可靠治療靶點(diǎn)是目前關(guān)注的熱點(diǎn)。

miRNA 在腫瘤細(xì)胞中具有某些致癌基因mRNA的結(jié)合位點(diǎn)，因此與癌癥密切相關(guān)[14]。許多研究表明，一些miRNA 與膠質(zhì)瘤的診斷和預(yù)后相關(guān)[15]。Nan 等[16]發(fā)現(xiàn)miRNA-451 可以通過(guò)靶向IκB 激酶beta 亞基來(lái)調(diào)節(jié)NF-κB 信號(hào)通路，從而在體外和體內(nèi)抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。Yu 等[17]發(fā)現(xiàn)miRNA-338-3p 過(guò)表達(dá)抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞系增殖、遷移、侵襲，并促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡，證明了miRNA-338-3p/髓磷脂轉(zhuǎn)錄因子1 樣軸在膠質(zhì)瘤的進(jìn)展中起關(guān)鍵作用。此外，miR-139-5p 也被證明通過(guò)靶向γ1 氨基丁酸A 型受體α1 抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，miR-106a 在膠質(zhì)瘤組織中高表達(dá)，在LN229 和U251 膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中顯著高表達(dá)，抑制miR-106a 表達(dá)可減少膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖，增加膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡，這與Xu 等[9]的研究一致。

miR-106a 通過(guò)直接靶向甲基CpG 結(jié)合蛋白2（Methyl CpG binding protein 2，MeCP2）來(lái)抑制Wnt/βcatenin 信號(hào)通路，從而抑制口腔鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)展[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，miR-106a 可以促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的βcatenin 核移位，從而激活核內(nèi)Wnt/β-catenin 信號(hào)通路。生物信息學(xué)分析結(jié)果表明APC 是miR-106a 的直接靶基因，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，抑制miR-106a 的表達(dá)可以提高膠質(zhì)瘤細(xì)胞中APC 的mRNA 和蛋白表達(dá)水平。APC 是Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的抑制劑[20]，如miR-106a 可通過(guò)靶向APC 在胃癌中發(fā)揮作用[21]。研究表明APC 通過(guò)Wnt/β-catenin 信號(hào)通路在膠質(zhì)瘤中發(fā)揮著促癌作用，促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系增殖，侵襲，轉(zhuǎn)移并抑制細(xì)胞凋亡[22-25]。除了直接靶向APC，miR-106a 還可直接靶向Kruppel 樣因子4[26]，后者可直接與β-catenin 的c 端反式激活結(jié)構(gòu)域相互作用，從而抑制β-catenin 對(duì)E1A 結(jié)合蛋白p300/CREB 結(jié)合蛋白的招募[27]。miR-106a 與forkhead box Q1（FOXQ1）的3'UTR區(qū)結(jié)合，抑制FOXQ1 表達(dá)[28]。miR-106a 表達(dá)可增強(qiáng)Wnt 靶基因如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和基質(zhì)金屬肽酶的表達(dá)，這些Wnt 靶基因受FOXQ1 調(diào)控[29]。本研究結(jié)果顯示，抑制miR-106a 在LN229 和U251 膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中的表達(dá)可降低細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。與miR-106a抑制物組相比，miR-106a 抑制物+sh-APC 組細(xì)胞增殖變強(qiáng)，凋亡變?nèi)?，揭示了APC 在miR-106a 介導(dǎo)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和凋亡中的重要作用。

綜上所述，miR-106a 在膠質(zhì)瘤患者組織和細(xì)胞系中高表達(dá)。miR-106a 可能通過(guò)靶向APC 3'UTR 區(qū)，調(diào)控APC 蛋白表達(dá)水平，并抑制Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的激活，從而影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和凋亡等生物學(xué)行為。研究結(jié)果為完善膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也為膠質(zhì)瘤的靶向治療提供新的線索。此外，膠質(zhì)瘤患者血液中miR-106a 的表達(dá)水平也是今后值得關(guān)注的一個(gè)研究?jī)?nèi)容。