現(xiàn)行《中國(guó)藥典》含珍珠（母）成方治療失眠研究進(jìn)展

董文燊，瞿發(fā)林，陳 穎，蔣 燕，林 芝△，吳文杰，田 蓉

（1.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○四醫(yī)院，江蘇 常州 213003；2.常州衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校，江蘇 常州 213000）

珍珠是珍珠貝科動(dòng)物馬氏珍珠貝Pteria martensii（Dunker）、蚌科動(dòng)物三角帆蚌Hyriopsis cumingii（Lea）或褶紋冠蚌Cristariap licata（Leach）等雙殼類動(dòng)物受刺激形成的珍珠，其外雙殼為珍珠母［1］。我國(guó)是世界上最早發(fā)現(xiàn)、采捕和使用珍珠的國(guó)家［2］，其資源豐富，天然珍珠全年可采，以12月產(chǎn)量最大；海水養(yǎng)殖的珍珠主產(chǎn)于廣東和臺(tái)灣；淡水養(yǎng)殖的珍珠主產(chǎn)于黑龍江、安徽、江蘇、上海等地［3］。珍珠作為藥物使用歷史悠久［4］，2020 年版《中國(guó)藥典（一部）》中記載，珍珠和珍珠母均有安神定驚功效，可用于治療驚悸失眠、驚風(fēng)癲癇，在成方中常以細(xì)粉形式入藥。含珍珠或珍珠母中藥成方在歷代和現(xiàn)代用于治療失眠多有記載，其組方嚴(yán)謹(jǐn)，通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)、多通路的作用來(lái)防治失眠。本研究中對(duì)珍珠或珍珠母的安神功效進(jìn)行了歷史文獻(xiàn)考證，并對(duì)其主要成分、藥理作用、代表方劑及臨床應(yīng)用進(jìn)行了總結(jié)，旨在為治療失眠的臨床用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料來(lái)源

1.1 成方選擇

2020 年版《中國(guó)藥典（一部）》中藥物組成記載詳實(shí)并有具體來(lái)源的含珍珠、珍珠母、珍珠層粉、珍珠粉的中藥成方共78 種，選擇其中“功能與主治”項(xiàng)中標(biāo)明具有安神功效或用于治療失眠的成方，共26種。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、PubMed 等數(shù)據(jù)庫(kù)。關(guān)鍵詞包括“珍珠”“珍珠母”“安神”“失眠”“Pearl”及26種成方名稱。檢索時(shí)限為自建庫(kù)起至2021年12月31日。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)考證

珍珠具有安神功效，始載于五代《日華子本草》：“安心、明目”。宋代，唐慎微《證類本草》記載：“寒，無(wú)毒。主手足皮膚逆臚，鎮(zhèn)心”。明代，陳嘉謨《本草蒙筌》記載：“為丸鎮(zhèn)心神，敷面潤(rùn)顏色”；李時(shí)珍《本草綱目》記載：“真珠入厥陰肝經(jīng)，故能安魂定魄，明目治聾”，杜文夑《藥鑒》記載：“珍珠寧神定志，而翳膜能開(kāi)”；倪朱謨《本草匯言》記載：“鎮(zhèn)心定志，安魂養(yǎng)魄”；盧之頤《本草乘雅半偈》記載：“主鎮(zhèn)心，安魂魄，去膚翳障”。清代，張璐《本經(jīng)逢原》記載：“珍珠入手足厥陰二經(jīng)，故能安魂定神，明目退翳”；嚴(yán)潔《得配本草》記載：“入足厥陰經(jīng)。安心定志，聰耳明目”；黃宮繡《本草求真》記載：“蓋心虛有熱，則神氣浮游，肝虛有熱，則目生翳障（目為肝竅），除二經(jīng)之熱，故能鎮(zhèn)心明目也”；凌奐《本草害利》記載：“［利］甘咸寒，水精所蘊(yùn)，入心肝二經(jīng)，鎮(zhèn)心安魂，墜痰明目”；張秉成《本草便讀》記載：“鎮(zhèn)心定悸可療狂，治驚癇之痰迷，入肝明目”?？梢?jiàn)，珍珠的安神功效記載歷史悠久，是以調(diào)理心肝經(jīng)發(fā)揮其鎮(zhèn)心安神之功效。

2.2 主要成分

珍珠和珍珠母主要由無(wú)機(jī)成分、有機(jī)成分和水組成，還含有多種氨基酸及微量元素等。歐陽(yáng)茜茜等［5］的研究表明，其無(wú)機(jī)成分主要為碳酸鈣和少量碳酸鎂，兩者占總含量的91.0%以上；其有機(jī)成分主要為殼角蛋白和各種色素，占總含量的2.5%～7.0%；水占總含量的0.5%～2.0%。珍珠含氨基酸種類極豐富，一般淡水珍珠含18 種氨基酸，包含7 種人體必需氨基酸；合浦海水珍珠含22 種氨基酸，包含8 種人體必需氨基酸；在發(fā)現(xiàn)的非蛋白質(zhì)氨基酸中，牛磺酸含量最高［6］。此外，珍珠中還含有銅（Cu）、鎂（Mg）、鈉（Na）、鐵（Fe）、硒（Se）等22 種微量元素。在不同的養(yǎng)殖環(huán)境下，珍珠中微量元素的含量也略有不同，淡水養(yǎng)殖的珍珠中磷（P）、錳（Mn）、鋇（Ba）的含量相對(duì)較高；但在海水養(yǎng)殖的珍珠中硫（S）、Mg、鋅（Zn）、鉻（Cr）的含量相對(duì)較高［6-7］。

2.3 作用機(jī)制

XIA 等［8］基于同位素相對(duì)標(biāo)記與絕對(duì)定量技術(shù)（iTRAQ），發(fā)現(xiàn)珍珠可通過(guò)升高富含逆向內(nèi)源性大麻素信號(hào)傳導(dǎo)（ESC）蛋白質(zhì)的表達(dá)水平，修復(fù)海馬功能損傷，改善失眠引起的認(rèn)知功能障礙。潘建新等［9］通過(guò)腹腔注射珍珠粉混懸液，發(fā)現(xiàn)對(duì)家兔大腦皮層腦電波活動(dòng)具有抑制作用，并可延長(zhǎng)咖啡因引起的驚厥潛伏期，還可升高小鼠腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)5 - 羥色胺（5 - HT）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）的含量，降低去甲腎上腺素（NA）的含量。劉侗等［10］發(fā)現(xiàn)珍珠母蛋白可能通過(guò)調(diào)節(jié)小鼠血中促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平發(fā)揮鎮(zhèn)靜安眠作用，且以珍珠母超微粉總蛋白粗分離為分子量小于1 kg/mol 的寡肽鎮(zhèn)靜安神活性最強(qiáng)。珍珠、珍珠母含?；撬針O豐富，?；撬崾侨梭w中樞神經(jīng)系統(tǒng)含量最豐富的游離氨基酸之一，作為一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，樊柏林［11］采用含生藥量約10%酶解珍珠口服液（并添加?；撬幔┻M(jìn)行小鼠行為實(shí)驗(yàn)，研究結(jié)果表明，每日分別灌服8，12 mL/kg（分別為人體日攝入量的20 倍和30 倍）能明顯延長(zhǎng)模型小鼠睡眠時(shí)長(zhǎng)（P＜0.05），且能明顯縮短其睡眠潛伏期（P＜0.01）。珍珠富含的蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸等人體營(yíng)養(yǎng)成分，可參與調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的改變而起到安神定驚作用［12］。

2.4 中藥成方制劑

將納入的26種成分按功效分類，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 納入成方按功效分類Tab.1 Classification of included prescriptions by efficacy

2.5 代表方劑的臨床應(yīng)用

牛黃降壓丸（片、膠囊）：周瑞求等［13］的研究納入主癥為頭痛、眩暈、耳鳴、夜眠不寧、急躁易怒、精神緊張癥狀的偏頭痛患者。試驗(yàn)組患者口服牛黃降壓膠囊，每日1 次，每次3 粒；對(duì)照組患者口服鹽酸氟桂利嗪膠囊，每日2 次，每次10 mg，兩組均以30 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)服用1～2 個(gè)療程，隨訪6 個(gè)月以上。結(jié)果試驗(yàn)組6 種主癥的改善率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。其還研究了主癥為頭痛、眩暈、震顫、急躁易怒、失眠、口干口苦癥狀的原發(fā)性高血壓患者［14］。治療組患者口服牛黃降壓丸，每日1 次，每次2 丸（每丸質(zhì)量1.6 g）；對(duì)照組患者口服硝苯地平，每日3 次，每次20 mg，28 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)服用1～2 個(gè)療程，3 個(gè)月后，試驗(yàn)組6 種主癥改善率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。劉遂心等［15］的臨床研究表明，牛黃降壓膠囊適用于治療高血壓伴頭暈、頭痛、煩躁、急躁、便秘、失眠等癥狀患者。

安腦丸（片）：由安宮牛黃丸演變而來(lái)［16］，主要由人工牛黃、珍珠、珍珠母等15味中藥組成，具有清熱解毒、醒腦安神、豁痰開(kāi)竅、鎮(zhèn)靜熄風(fēng)功效。簡(jiǎn)航宇等［17］對(duì)高血壓并失眠患者的研究中，試驗(yàn)組患者在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上予安腦丸（每丸質(zhì)量3 g），每次1 丸，早晚各1 次；對(duì)照組患者在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上予地西泮（每片2.5 mg），臨睡前口服2片。均治療1個(gè)月后，試驗(yàn)組的阿森斯失眠量表（AIS）和愛(ài)潑沃斯嗜睡量表（ESS）評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），睡眠改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。甘愛(ài)芳等［18］對(duì)亞急性失眠老年患者的研究中，試驗(yàn)組患者予安腦丸，每次1丸，每日1次；對(duì)照組患者每晚睡前口服艾司唑侖1 mg。均連續(xù)治療2 個(gè)月。結(jié)果試驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分中睡眠時(shí)間、睡眠效率和睡眠質(zhì)量項(xiàng)得分也顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

坤寶丸：鄭志凌［19］對(duì)圍絕經(jīng)期睡眠障礙患者的研究中，觀察組患者口服坤寶丸（每袋10 g），每次1 袋，每日2 次；對(duì)照組患者口服戊酸雌二醇片（每片1 mg），從經(jīng)期第5 天開(kāi)始，每日1 片，連續(xù)服用21 d，同時(shí)給予谷維素片（每片10 mg），每日3次，每次1片。均治療3個(gè)月。結(jié)果兩組總有效率無(wú)顯著差異（P＞0.05）；觀察組患者的PQSI 顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。戴紅等［20］的研究結(jié)果表明，坤寶丸聯(lián)合安神補(bǔ)心丸（根據(jù)失眠的嚴(yán)重程度，必要時(shí)加服丹梔逍遙丸或朱砂安神丸）治療女性更年期失眠的有效率顯著高于單用坤寶丸（P＜0.05）。閔希騫［21］的研究結(jié)果表明，烏靈膠囊聯(lián)合坤寶丸治療女性更年期失眠癥的總有效率顯著高于單用坤寶丸（P＜0.05）。

更年安片（丸）：其由六味地黃丸演變而來(lái)［22］，主要由珍珠母、制何首烏、首烏藤等共15 味藥材制成，有除煩安神、滋陰清熱功效。黃燕貞［23］采用更年安片治療主癥為失眠、焦躁、憂郁、頭暈、疲倦、乏力、肌肉骨關(guān)節(jié)痛等的陰虛型圍絕經(jīng)期綜合征患者，每日3 次，每次6 片，連續(xù)服用30 d，治療后Kupperman 總分顯著低于治療前（P＜0.01）。馬西文［24］的研究中，更年安片治療以潮熱出汗、眩暈、失眠、煩躁不安、耳鳴為癥狀的更年期綜合征的總有效率為92.2%，其癥狀消失率分別為89.6%，87.0%，87.7%，78.6%，65.5%，對(duì)癥治療效果顯著。

松齡血脈康膠囊：彭玲等［25］對(duì)Ⅰ級(jí)高血壓合并睡眠障礙患者的研究中，對(duì)照組患者口服硝苯地平緩釋片，每次10～20 mg，每日2 次。試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上加服松齡血脈康膠囊，每次3 粒，每日3 次，連續(xù)治療8 周。結(jié)果試驗(yàn)組患者睡眠障礙的總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。趙永峰［26］對(duì)更年期綜合征患者的研究中，兩組患者均給予谷維素，每次10～20 mg，每日2～3次；乙烯雌酚片，每次0.25～1 mg，每日1 次，連用3 周后停1 周。試驗(yàn)組同時(shí)口服松齡血脈康膠囊，每次3 粒，每日3 次，連用2 個(gè)月。結(jié)果顯示，兩組患者Greene 圍絕經(jīng)期量表各證候群主要癥狀均有所緩解，試驗(yàn)組患者的軀體癥狀、抑郁癥狀及焦慮癥狀改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

七十味珍珠丸：其為經(jīng)典藏藥。氣芳香，味甘、澀、苦，具有鎮(zhèn)靜安神、通經(jīng)活絡(luò)、醒神開(kāi)竅、調(diào)和氣血之功效［27］。孫美玲等［28］對(duì)門診失眠癥患者的研究中治療組患者予七十味珍珠丸（每丸1 g）研碎后開(kāi)水送服，每隔7 d 服用1 g，重病者1 d 1 g；對(duì)照組患者口服谷維素，每次10 mg，每日3 次，同時(shí)每晚睡前服用地西泮5 mg，連服14 d。結(jié)果顯示，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 小結(jié)

失眠屬中醫(yī)“不寐”“不得臥”范疇，其病機(jī)為陰陽(yáng)失調(diào)，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)。心火上炎、肝失疏泄、脾不升清、胃不降濁、腎不泛溢皆可致不寐。常以平衡陰陽(yáng)、疏肝解郁、平肝鎮(zhèn)心、清心瀉火、清心化痰、益氣養(yǎng)血等治則調(diào)節(jié)臟腑氣機(jī)。珍珠和珍珠母為我國(guó)傳統(tǒng)中藥，文獻(xiàn)考證記載以調(diào)理心肝經(jīng)發(fā)揮其鎮(zhèn)心安神功效，記載歷史悠久。2020 年版《中國(guó)藥典（一部）》中記載，珍珠和珍珠母均具有安神定驚功效，可用于驚悸失眠、驚風(fēng)癲癇等，含此2 種成分的成方在治療失眠方面價(jià)值較大，這也是本研究的意義所在。

珍珠的資源豐富，藥用歷史悠久，一直被視為延緩衰老、安神助眠、養(yǎng)顏美容的佳品。近年來(lái)的研究表明，珍珠及珍珠母富含蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸和微量元素等人體營(yíng)養(yǎng)成分，幾乎包括了人體全部必需氨基酸及具有特殊活性作用的非蛋白氨基酸，這些具有藥理活性的成分可參與調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的改變，如升高ESC蛋白質(zhì)的表達(dá)水平和5-HT 與5-HIAA 的含量等，起到安神定驚作用。含珍珠或珍珠母的成方制劑組方嚴(yán)謹(jǐn)，可通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)、多通路的作用來(lái)發(fā)揮對(duì)失眠的防治作用，值得進(jìn)一步深入研究，以更好地揭示珍珠及其成方制劑在治療失眠中的作用機(jī)制。