Woodhouse-Sakati綜合征研究現(xiàn)狀

蔣鵬 孫聰聰 陳光敏 周厚地

Woodhouse-Sakati綜合征(Woodhouse-Sakati syndrome，WSS)也稱為性腺功能減退、脫發(fā)、糖尿病、智力低下和錐體外系綜合征，是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，由DCAF17(既往被稱為C2orf37)基因純合或復(fù)合雜合突變引起，以顯著的內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及外胚層器官病變?yōu)樘卣鱗1-5]?；颊叨酁榻H結(jié)婚生育的后代。1983年沙特阿拉伯的Woodhouse等[6]首次報(bào)告了2個(gè)家系共計(jì)6例患者(男、女分別3例)[6]，患者臨床表現(xiàn)為性腺功能減退、不同程度的脫發(fā)、高血糖、智力減退、聽力下降以及心電圖異常，被命名為WSS，此后陸續(xù)有其他WSS病例被報(bào)道。本病臨床表型異質(zhì)性高，臨床癥狀和體征表現(xiàn)多樣。其中大部分WSS患者來源于中東地區(qū)。目前全世界范圍內(nèi)報(bào)道的WSS患者不足100例，我們團(tuán)隊(duì)于2021年報(bào)道了國內(nèi)首個(gè)WSS家系[7]。本文就WSS臨床特征、診斷及治療予以綜述。

1 臨床特征

1.1 內(nèi)分泌系統(tǒng)

1.1.1 性腺功能減退：WSS患者均存在性腺功能減退，表現(xiàn)為青春期延遲、早期Tanner分期及第二性征缺乏，女性患者多為高促性腺激素性性腺功能減退，而男性患者多為低促性腺激素性性腺功能減退，有部分患者性腺功能減退分類不明確(既不符合高促性腺激素性，也不符合低促性腺激素性)[8]。女性通常存在原發(fā)性閉經(jīng)、子宮及卵巢發(fā)育不全[2,8]，男性患者外生殖器及睪丸大小正?；蚱。G丸通常處于正常位置[2,6,8]，但Rachmiel等[9]描述了1例WSS患者存在隱睪癥。Woodhouse等[6]報(bào)道了1例女性患者卵巢的病理學(xué)檢查為纖維組織而無可識(shí)別的卵母細(xì)胞，1例男性患者睪丸活檢提示精子發(fā)生過少，以支持細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)以及少量睪丸間質(zhì)細(xì)胞，部分生精小管萎縮伴有基底膜增厚。Agopiantz等[8]報(bào)道1例男性患者精液分析為無精子癥?；颊咄ǔ２话橛行嵊X缺失或減退。

1.1.2 糖尿?。篈gopiantz等[8]提示約63.9%(23/36)的病例報(bào)告有糖尿病，而≥25歲人群中患有糖尿病的比例高達(dá)93.8%(15/16)，<25歲患者人群中高血糖的比例僅40.0%(8/20)，提示W(wǎng)SS患者隨著年齡的增長(zhǎng)，糖尿病的發(fā)病率有增加趨勢(shì)。胰島素依賴型糖尿病及非胰島素依賴型糖尿病均有報(bào)道[2]?；颊咄ǔＧ嗄昶鸩10]，表現(xiàn)為高血糖伴不適當(dāng)?shù)牡脱逡葝u素水平[6]，提示W(wǎng)SS患者存在胰島β細(xì)胞功能損害，但無自身免疫型糖尿病依據(jù)[6,8]。目前筆者未發(fā)現(xiàn)WSS患者發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒的報(bào)道，即使血糖水平很高的情況下，提示W(wǎng)SS患者的糖尿病無酮癥傾向。部分文獻(xiàn)將WSS患者的糖尿病描述為2型糖尿病[8,11,12]，筆者認(rèn)為欠妥，WSS是一種有明確致病基因的遺傳綜合征，將WSS的糖尿病分型為特殊類型糖尿病可能更恰當(dāng)。

1.1.3 胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)降低：Al-Semari等[2]發(fā)現(xiàn)最顯著和最一致的生化異常是IGF-1水平低下。隨后報(bào)道完成IGF-1檢測(cè)的病例均提示存在低IGF-1[8,9,13-17]，生長(zhǎng)激素水平通常正常，僅個(gè)別患者被報(bào)道生長(zhǎng)激素水平偏低。IGF-1減少且生長(zhǎng)激素水平正常在女性中更為明顯[14]。IGF-1降低的病理生理機(jī)制尚不清楚，有假設(shè)提出垂體和(或)下丘腦功能缺陷、生長(zhǎng)激素濃度過低或一定程度的生長(zhǎng)激素受體不敏感而導(dǎo)致的生長(zhǎng)激素效應(yīng)不足及性腺功能減退導(dǎo)致的性類固醇降低(低水平的循環(huán)類固醇會(huì)干擾IGF-1的合成)等機(jī)制導(dǎo)致IGF-1水平降低[8]。WSS患者中IGF-1水平下降的后果目前尚不清楚，患者身高、體重、頭圍未見明顯異常，無身材矮小情況[2]。

1.1.4 甲狀腺功能減退癥：Woodhouse等[6]首次報(bào)道的病例中無甲狀腺功能減退情況，但后續(xù)Al-Semari等[2]發(fā)現(xiàn)9例患者存在原發(fā)性甲狀腺功能減退，其中臨床甲狀腺功能減退5例、亞臨床甲狀腺功能減退4例。Agopiantz等[8]報(bào)告，存在亞臨床甲狀腺功能減退2例。這些甲狀腺功能減退患者甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體等甲狀腺自身抗體通常陰性。1例WSS患者最初甲功正常，但在隨訪的過程中出現(xiàn)了繼發(fā)性甲狀腺功能減退[17]。一項(xiàng)研究提示約有36%的WSS患者存在甲狀腺功能減退，且多從兒童期到青少年期開始發(fā)病[10]，促腎上腺皮質(zhì)軸以及催乳素通常無明顯異常[2,6,8,14]，但Sendur等[17]報(bào)道了1例患者ACTH、皮質(zhì)醇均偏高，但無皮質(zhì)醇過多或缺乏的癥狀和體征，1 mg過夜地塞米松抑制試驗(yàn)可被抑制。

1.2 神經(jīng)系統(tǒng) 有研究通過WSS患者的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)(智力殘疾、感音神經(jīng)性耳聾、構(gòu)音障礙、吞咽困難、肌張力障礙、齒輪樣強(qiáng)直、震顫、舞蹈樣動(dòng)作、共濟(jì)失調(diào)、癲癇發(fā)作共10種表現(xiàn))，根據(jù)神經(jīng)損傷量表(NIS)評(píng)分[18]將WSS分類為2種臨床類型[19]。(1)1型WSS(NIS評(píng)分2～3分)，疾病進(jìn)展較快，預(yù)后不佳，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的和進(jìn)行性的神經(jīng)功能障礙嚴(yán)重的智力殘疾和肌張力障礙。導(dǎo)致患者生活質(zhì)量和日常生活活動(dòng)嚴(yán)重受損，1型WSS以局灶性肌張力障礙起病為特征，隨后持續(xù)發(fā)展為全身性肌張力障礙、構(gòu)音障礙、嚴(yán)重殘疾和行走受限，疾病進(jìn)展的平均持續(xù)時(shí)間為(7.4±3.6)年(4～12年)。(2)1型WSS患者首次出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受損癥狀的平均年齡為(12.6±4.5)歲(年齡范圍9～17歲)。2型WSS(NIS評(píng)分0～1分)，疾病進(jìn)展緩慢，預(yù)后較好，不存在或僅存在輕微的神經(jīng)系統(tǒng)受損表現(xiàn)，不影響日常生活活動(dòng),患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷癥狀表現(xiàn)為局灶性/多灶性肢體或頸部肌肉肌張力障礙、帕金森綜合征?；颊呤状伟l(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷癥狀的平均年齡為(18.1±4.3)歲(14～21歲)。1型WSS患者神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)首次出現(xiàn)的平均發(fā)病年齡早于2型WSS患者，智力殘疾發(fā)生率顯著高于2型患者。

1.2.1 錐體外系癥狀：錐體外系通常表現(xiàn)為異常的肌肉張力和異常姿勢(shì)，伴隨著不自主的舞蹈樣動(dòng)作和肌張力障礙運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致步態(tài)困難、脊柱側(cè)凸、構(gòu)音障礙(可能合并有高聲調(diào)嗓音)和吞咽困難，隨著肌張力障礙進(jìn)展甚至不能活動(dòng)，但即使是處于晚期階段WSS患者的眼球運(yùn)動(dòng)均正常[2,20]。這些神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)的年齡10～20歲[2]。家系間甚至同一家系內(nèi)存在著明顯的表型變異，在具有相同類型致病的突變基因患者中僅部分存在著錐體外系表現(xiàn)[2]。文獻(xiàn)報(bào)道的肌張力障礙的發(fā)生率為42%～67%[8,19]，≥25歲WSS患者中肌張力障礙的發(fā)生率則高達(dá)89%(16/18)[8]，以局灶性肌張力障礙最常見[11]。部分患者伴有震顫、共濟(jì)失調(diào)及帕金森樣癥狀[18,21,22]。

1.2.2 智力低下：文獻(xiàn)報(bào)道45%～87%的病例存在智力障礙[8,10,18]，程度輕至重度不等[2,6,8,18]，且同一家族內(nèi)的WSS患者智力情況可存在明顯差異[8]，通常于兒童時(shí)期發(fā)病，部分患者伴有攻擊行為[10]。

1.2.3 雙側(cè)感音神經(jīng)性耳聾：30%～76%的病例報(bào)告了雙側(cè)感音神經(jīng)性耳聾[8,10,18]，多為輕中度雙側(cè)感音神經(jīng)性耳聾，為語后聾，通常開始于兒童期至青春期[2,6,8,10,12,14,20]。

1.2.4 神經(jīng)影像學(xué)異常：Abusrair等[11]回顧總結(jié)了26例WSS患者的腦部核磁共振成像情況，均有異常發(fā)現(xiàn)。20例患者中可見部分空蝶鞍和小垂體(76.9%)，大部分患者垂體柄偏小。WSS患者的平均垂體體積明顯小于健康對(duì)照組。觀察到蒼白球鐵沉積者19例(73%)，其中黑質(zhì)和紅核受累6例(23%)，部分患者盡管在臨床上存在全身性或局灶性肌張力障礙，但在核磁共振成像上沒有鐵沉積的證據(jù)。在T2加權(quán)和FLAIR圖像上，出現(xiàn)腦白質(zhì)異常18例(69.2%)，以額頂部和腦室周圍為主，少部分患者出現(xiàn)基底節(jié)、丘腦和幕下結(jié)構(gòu)受累，所有的腦白質(zhì)病變均無強(qiáng)化且保留皮層下U纖維?；颊吣挲g越大，腦白質(zhì)病變?cè)絿?yán)重。出現(xiàn)擴(kuò)大的血管周圍間隙(程度從1型到3型不等)4例(15.3%)。發(fā)現(xiàn)存在胼胝體壓部擴(kuò)散受限2例(7.6%)。存在多個(gè)皮質(zhì)下擴(kuò)散受限1例(3.8%)。對(duì)6例患者腦部核磁共振成像情況隨訪，均觀察到腦白質(zhì)病變擴(kuò)大及鐵沉積的進(jìn)展。Sendur等[17]報(bào)道了1例WSS患者垂體核磁共振成像顯示同時(shí)存在小垂體及垂體鐵沉積。

1.2.5 癲癇發(fā)作：個(gè)別患者被報(bào)道存在癲癇發(fā)作[11,20,21]，多于童年早期發(fā)病。Bohlega等[19]統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)僅約10.5%患者存在癲癇發(fā)作情況，是一種相對(duì)較少出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

1.2.6 誘發(fā)電位異常：Abusrair等[1]發(fā)現(xiàn)對(duì)13名經(jīng)過基因確診的WSS患者通過不同的誘發(fā)電位模式進(jìn)行評(píng)估[包括腦干聽覺誘發(fā)電位、圖形翻轉(zhuǎn)視覺誘發(fā)電位以及脛神經(jīng)和(或)正中神經(jīng)的體感誘發(fā)電位]。所有誘發(fā)電位模式均顯示不同程度的異常,全部13例患者均記錄到圖形翻轉(zhuǎn)視覺誘發(fā)電位，有9例患者發(fā)現(xiàn)異常結(jié)果，其中7例患者在依次刺激右眼和左眼后，P100潛伏期延長(zhǎng)，2名患者在單眼刺激后出現(xiàn)P100潛伏期異常；10例患者的正中神經(jīng)體感誘發(fā)電位被記錄到，其中6名患者的皮質(zhì)N19反應(yīng)延長(zhǎng)；11名患者進(jìn)行了脛神經(jīng)體感誘發(fā)電位檢查，其中8名患者出現(xiàn)異常，表現(xiàn)為P37皮質(zhì)反應(yīng)缺失或延長(zhǎng)，而腘窩的外周電位正常；只有2例患者的腦干聽覺誘發(fā)電位異常，提示波Ⅲ和波Ⅴ潛伏期延長(zhǎng);5例聽力障礙患者的腦干聽覺誘發(fā)電位結(jié)果正常。推測(cè)潛在的髓鞘功能障礙可能在WSS的病理生理學(xué)、病程和表型變異中起作用。

1.2.7 其他神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：Gül等[12]報(bào)道了1例患者其神經(jīng)系統(tǒng)檢查顯示感覺受損、下肢遠(yuǎn)端肌肉力量輕度減弱、閉目難立征陽性、腱反射彌漫性缺失、雙側(cè)巴賓斯基征可疑陽性。肌電圖提示感覺運(yùn)動(dòng)性多發(fā)性神經(jīng)病變。顱腦CT檢查正常。其神經(jīng)系統(tǒng)檢查和電生理檢查結(jié)果提示中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)均受累。Schneider等[20]亦報(bào)告了有患者存在伴襪套樣感覺減退的周圍神經(jīng)病變、腱反射減弱，但患者肌力正常。

1.3 外胚層器官 WSS患者均存在完全或部分脫發(fā)，以額顳頂部明顯，頭發(fā)細(xì)且稀疏，伴眉毛、睫毛、體毛脫落或稀少，通常始于兒童時(shí)期，且隨著年齡增長(zhǎng)而加重[2,6,8,10,12,17]。部分患者伴有面部皮膚皺紋[2,8,12,17,20]、皮膚薄[12]。牙齒、指甲等通常無明顯異常[6]，但Gül等[12]報(bào)告了1例患者存在腳趾甲營(yíng)養(yǎng)不良、增厚及凹陷情況，Steindl等[23]報(bào)道了3例患者存在部分牙缺失，Ali等[10]報(bào)告了1例患者存在先天性無齒癥。

1.4 其他表現(xiàn)

1.4.1 心電圖異常：個(gè)別患者被報(bào)道存在心電圖異常，主要表現(xiàn)為ST段和T波異常，患者通常無明顯心臟不適癥狀[2,6,17,20,24]。

1.4.2 雙側(cè)圓錐角膜：有WSS患者合并圓錐角膜的報(bào)道[14,20,25]，與普通人群相比，WSS患者圓錐角膜的發(fā)病率可能有所增加。有研究對(duì)24例WSS患者進(jìn)行詳細(xì)眼科檢查，發(fā)現(xiàn)22例患者存在圓錐角膜，發(fā)生率高達(dá)92%，其中有20例患者合并近視，有2例患者合并散光[10]。提示W(wǎng)SS患者有必要眼科檢查。

1.4.3 異常的身體特征：高額頭、枕骨扁平、三角臉、鼻根突出、眶距增寬、瞼裂下斜等[10,12,25]。

1.4.4 出生缺陷：Sendur等[17]報(bào)告1例患者存在室間隔缺損、腸旋轉(zhuǎn)不良情況。

2 診斷及鑒別診斷

2.1 診斷 先證者具有提示性臨床發(fā)現(xiàn)，并通過分子遺傳學(xué)檢測(cè)鑒定存在DCAF17雙等位基因突變，從而確定診斷。

2.2 DCAF17基因 2008年Alazami等[4]首次于染色體2q31.1上發(fā)現(xiàn)了DCAF17基因(HGNC:25784)，并在該基因中檢測(cè)到c.436delC純合突變。由于可變剪接，本基因可形成多個(gè)轉(zhuǎn)錄本，NCBI Datasets共收錄了該基因的16個(gè)轉(zhuǎn)錄本信息，包括NR_028482.2、XR_001738961.1、XM_017004998.1、XM_017005002.1、XM_006712767.1、NM_025000.4、NM_001164821.2、XM_017004995.1、XM_011511881.1、XM_011511882.1、XM_017004997.1、XM_017004999.1、XM_017005000.1、XM_017004996.1、XM_017005001.2、XM_006712768.1，其中NM_025000.4(編碼NP_079276.2亞型，520個(gè)氨基酸長(zhǎng)度)和NM_001164821.2(編碼NP_001158293.1亞型，453個(gè)氨基酸長(zhǎng)度)為該基因的主要轉(zhuǎn)錄本，分別含有14個(gè)外顯子、12個(gè)外顯子。通過NCBI的ClinVar數(shù)據(jù)庫(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/)可查詢DCAF17基因的變異信息。其他數(shù)據(jù)庫，如DCAF17 database(https://databases.lovd.nl/shared/genes/DCAF17)收錄38條DCAF17變異信息(其中10種致病性突變、2種可能致病性突變)，HGMD專業(yè)版數(shù)據(jù)庫報(bào)告了24種變異信息(其中18個(gè)突變信息與WSS發(fā)病相關(guān))[7]，我們團(tuán)隊(duì)于2021年報(bào)道了1種新的無義突變c.1111delA(p.Ile371Ter)[7]，豐富了DCAF17基因的變異信息。結(jié)合HGMD數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)及2021年2篇文獻(xiàn)[7,26]報(bào)道的新的DCAF17基因突變信息，我們總結(jié)了與WSS相關(guān)的DCAF17基因突變數(shù)據(jù)共20種，包括4種無義突變(c.1111delA、c.341C>A、c.906G>A以及c.387G>A)、10種移碼突變(c.1488_1489delAG、c.1238delA、c.270delA、c.270dupA、c.289dupA、c.127-3_127-1delTAGinsAA,、c.995delT、c.436delC、c.459-7_499del以及c.50delC)、1種起始密碼子缺失突變(c.1A>G)、5種內(nèi)含子突變導(dǎo)致DCAF17基因的錯(cuò)誤定位(c.321+1G>A、c.1422+5G>T、c.1091+2T>C、c.1091+1G>A以及c.1091+6T>G)。本基因編碼一種核仁蛋白DDB1- and CUL4-associated factor 17，此種蛋白可能作為E3泛素-蛋白連接酶復(fù)合物CUL4-DDB1的底物受體發(fā)揮作用[27]。該蛋白在大腦、皮膚、肝臟以及雄性小鼠的生精小管中表達(dá)，在一定程度上與WSS患者的多器官受累相關(guān)[4]。

2.3 鑒別診斷

2.3.1 特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH)[28]：本病主要表現(xiàn)為孤立性促性腺激素釋放激素(GnRH)缺乏，導(dǎo)致垂體促性腺激素分泌降低，進(jìn)而引起性腺功能不足。臨床上表現(xiàn)為低促性腺激素性性腺功能減退。IHH分為兩大類：伴有嗅覺障礙者稱為卡爾曼綜合征(Kallmann syndrome，KS)；嗅覺正常者，稱為嗅覺正常的IHH(normosmic IHH，nIHH)。部分患者可通過基因篩查發(fā)現(xiàn)突變基因。本病患者通常無脫發(fā)表現(xiàn)，nIHH患者神經(jīng)影像學(xué)檢查通常無明顯異常，KS患者可發(fā)現(xiàn)嗅球嗅束發(fā)育不全，而WSS患者有脫發(fā)及神經(jīng)影像學(xué)異常發(fā)現(xiàn)，且無嗅覺減退報(bào)道，可鑒別。

2.3.2 特納綜合征(Turner syndrome，TS)[29]：TS由體細(xì)胞中的一條X染色體完全或者部分缺失所致，患者卵巢被條索狀纖維組織所取代，表現(xiàn)為高促性腺激素性性腺功能減退，伴身材矮小、軀體畸形及內(nèi)分泌異常(如糖代謝異常、自身免疫性甲狀腺炎)等，外周血染色體核型分析可明確診斷。本病患者多為散發(fā)，通常無明顯神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)及脫發(fā)，智力多正常，矮身材是其重要特征，且患者的糖代謝異常及甲狀腺功能異常多伴有自身免疫性證據(jù)，可與WSS鑒別。

2.3.3 克萊恩費(fèi)爾特綜合征(Klinefelter syndrome)[30]：簡(jiǎn)稱克氏綜合征，是由于額外X染色體所致，以睪丸曲細(xì)精管進(jìn)行性玻璃樣變?yōu)橹饕卣?，是男性高促性腺激素性性腺功能減退癥最常見的原因，可伴有男性乳腺發(fā)育、糖脂代謝異常、肥胖、骨質(zhì)疏松、肌力下降、認(rèn)知異常等，外周血染色體核型分析是診斷克氏綜合征的金標(biāo)準(zhǔn)。本病患者通常無明顯脫發(fā)、錐體外系癥狀等表現(xiàn)，且表現(xiàn)為高促性腺激素性性腺功能減退，而男性WSS患者多為低促性腺激素性性腺功能減退，可鑒別。

2.3.4 腦組織鐵沉積神經(jīng)變性病(neurodegeneration with brain iron accumulation，NBIA)[31,32]：NBIA包括一組罕見的影響兒童和成人的臨床和遺傳異質(zhì)性疾病。臨床核心癥狀包括早發(fā)性肌張力障礙、錐體和錐體外系癥狀伴共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知能力下降、行為異常以及伴隨這些核心特征的視網(wǎng)膜和軸突神經(jīng)病變。MRI檢查提示腦組織鐵沉積，基底節(jié)最為明顯，是NBIA的重要特征?；驒z測(cè)有助于疾病確診。WSS屬于NBIA疾病譜系，無強(qiáng)化的額頂和腦室周圍白質(zhì)病變，有助于區(qū)分WSS和其他NBIA亞型，且其他NBIA通常無明顯內(nèi)分泌系統(tǒng)及脫發(fā)表現(xiàn)。

3 治療

鐵螯合療法被認(rèn)為是治療NBIA的一種潛在的通用方法。有充分的理由懷疑鐵積累是導(dǎo)致NBIA神經(jīng)退行性變的病理過程的一部分。因此，減少鐵負(fù)荷可能會(huì)減緩NBIA患者的神經(jīng)退行性變。去鐵酮是一種口服鐵離子螯合劑，最初用于血液疾病(如地中海貧血)輸血后的鐵超載[34]。鐵離子螯合劑去鐵酮已在部分NBIA疾病譜患者中進(jìn)行了試驗(yàn)，研究顯示鐵離子螯合劑可以減少患者腦組織的鐵沉積，但對(duì)于患者的臨床癥狀改善并不明顯，療效尚不確切[32,33]。WSS屬于NBIA疾病譜系，但目前筆者尚未發(fā)現(xiàn)在WSS患者中使用去鐵酮治療的報(bào)道。對(duì)于在WSS患者中使用鐵螯合療法的獲益及風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚，故目前不推薦予以去鐵酮治療。

4 總結(jié)與展望

WSS是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，筆者認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，臨床表型具有高度異質(zhì)性，確診有賴于基因檢測(cè)。目前尚無特效療法，以對(duì)癥支持治療為主，需重視先證者及其家庭成員的遺傳咨詢。對(duì)其致病基因DCAF17表達(dá)產(chǎn)物DDB1- and CUL4-associated factor 17功能的深入研究可能有利于揭示本病的發(fā)病機(jī)制，優(yōu)化治療手段。期待后續(xù)有涉及酶替代或靶向基因治療修復(fù)或替代缺陷酶功能的精確療法的研究出現(xiàn)，可能有助于改善WSS患者的預(yù)后。