奧曲肽聯(lián)合燈盞花素注射液治療重癥急性胰腺炎的效果及對(duì)血清TNF-α、IL-8、ICAM-1的影響

喬茶 喬磊 張文博 王賀帥

重癥急性胰腺炎(SAP)是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)急癥，是人體胰腺組織中胰液酶被病理性激活，對(duì)胰腺組織產(chǎn)生消化作用，進(jìn)而導(dǎo)致出血、水腫及壞死等炎性反應(yīng)的過(guò)程[1]。SAP常引起多器官功能障礙，起病急、并發(fā)癥多，且患者死亡風(fēng)險(xiǎn)較高[2]。研究顯示，SAP的發(fā)病與白細(xì)胞過(guò)度激活及全身性炎性反應(yīng)具有密切聯(lián)系，且受多種炎性因子調(diào)控，及時(shí)控制機(jī)體炎性水平對(duì)于臨床治療SAP具有重要意義[3]。奧曲肽為抑素類藥物，能夠通過(guò)抑制胰腺分泌起到治療SAP的作用[4]。燈盞花素為活血化瘀藥物，能夠抗凋亡、擴(kuò)張微血管、改善微循環(huán)[5]。本研究通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽及燈盞花素注射液，探究其在SAP中的療效及對(duì)患者機(jī)體炎性反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月我院收治的100例急性重癥胰腺炎患者，按照隨機(jī)數(shù)表法均分為為對(duì)照組和觀察組，每組50例。觀察組中，男29例，女21例；年齡41～66歲，平均年齡(48.74±5.71)歲；病程2～52 h，平均(9.24±2.68)h；發(fā)病原因：酒精性15例，膽源性19例，進(jìn)食量過(guò)大9例，手術(shù)導(dǎo)致6例，其他原因1例。對(duì)照組中，男31例，女19例；年齡42～65歲，平均年齡(49.55±5.45)歲；病程2～56 h，平均(9.50±2.33)h；發(fā)病原因：酒精性14例，膽源性21例，進(jìn)食量過(guò)大11例，手術(shù)導(dǎo)致4例。2組基本情況均衡可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]者，根據(jù)病情使用非手術(shù)治療者；②發(fā)病時(shí)間≤72 h者；③患者及家屬知情同意且簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能不全者；②惡性腫瘤、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；③外科手術(shù)指征者；④長(zhǎng)期使用激素或免疫抑制劑等可能對(duì)治療結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物者；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥過(guò)敏體質(zhì)、對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 2組入院后均給予重癥監(jiān)護(hù)、胃腸道減壓、營(yíng)養(yǎng)支持、禁食禁飲、糾正酸堿平衡、電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組：同時(shí)給予奧曲肽(生產(chǎn)企業(yè)：瑞士Novartis Pharma Stein AG、規(guī)格：1 ml∶0.1 mg、國(guó)藥準(zhǔn)字：H20150364)0.6 mg加入48 ml 0.9%氯化鈉溶液中，微泵靜脈注射，1次/12 h。

1.3.2 觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予燈盞花素注射液(生產(chǎn)企業(yè)：神威藥業(yè)有限公司、規(guī)格：5 ml∶20 mg、國(guó)藥準(zhǔn)字：Z13020778)20 mg加入250 ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d，以上治療方案均持續(xù)10 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間：包括腹痛消失時(shí)間、上腹部壓痛恢復(fù)時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、惡心嘔吐恢復(fù)時(shí)間。(2)炎性因子：治療前及治療10 d后抽取患者晨起空腹外周靜脈血，分離血清后置于-80℃冰箱保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平。(3)疾病相關(guān)因子：治療前及治療10 d后抽取患者晨起空腹外周靜脈血，分離血清后置于-80℃冰箱保存待測(cè)，采用ELISA檢測(cè)血栓素B2(TXB2)、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、血管性血友病因子(vWF)水平。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7](1)治愈：治療3 d后癥狀與體征緩解，7 d內(nèi)全部消失，血尿淀粉酶水平恢復(fù)正常；(2)顯效：治療7 d內(nèi)癥狀與體征緩解，血尿淀粉酶水平恢復(fù)正常；(3)有效：治療7 d內(nèi)癥狀與體征緩解，血尿淀粉酶水平下降；(4)無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療后患者癥狀與體征未出現(xiàn)明顯改善甚至惡化，血尿淀粉酶水平未出現(xiàn)變化?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 n=50,例(%)

2.2 2組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組腹痛消失時(shí)間、上腹部壓痛恢復(fù)時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、惡心嘔吐恢復(fù)時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較

2.3 2組炎性因子比較 治療10 d后，2組TNF-α、IL-8、ICAM-1水平明顯低于治療前，且觀察組TNF-α、IL-8、ICAM-1水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組TNF-α、IL-8、ICAM-1水平比較

2.4 2組疾病相關(guān)因子比較 治療10 d后，觀察組TXB2、sTREM-1、vWF水平明顯低于治療前及同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組TXB2、sTREM-1、vWF比較

2.5 2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 2組敗血癥、腎衰竭、多器官衰竭、呼吸窘迫綜合征、休克發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 n=50，例(%)

3 討論

目前對(duì)SAP病的治療以多種方式聯(lián)合干預(yù)為主，手術(shù)雖可快速清除壞死胰腺組織，改善病情，但其也會(huì)加重患者內(nèi)環(huán)境紊亂，增加感染風(fēng)險(xiǎn)，影響預(yù)后[8]。因此探究安全有效的藥物治療方案對(duì)于SAP患者具有重要意義。

奧曲肽是較為廣泛應(yīng)用的人工合成藥物，其機(jī)制為降低胰腺分泌液的分泌量，以此減輕胰管內(nèi)壓力，并且?jiàn)W曲肽可對(duì)多種消化液相關(guān)激素產(chǎn)生抑制作用，阻止炎性因子釋放，保護(hù)胰腺細(xì)胞的細(xì)胞膜[9]。奧曲肽可通過(guò)提升肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血小板活化因子釋放，保護(hù)胰腺細(xì)胞[10]。本研究結(jié)果中，2組患者總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能是因?yàn)闃颖玖康南拗?，?dǎo)致組間差異不明顯。但是觀察組腹痛消失時(shí)間、上腹部壓痛恢復(fù)時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、惡心嘔吐恢復(fù)時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，提示燈盞花素注射液聯(lián)合奧曲肽能夠有效改善SAP患者臨床癥狀。燈盞花素注射液是菊科飛蓬屬植物燈盞花的提取物，能夠有效改善機(jī)體微循環(huán)，擴(kuò)張局部血管，提升器官及組織供血，降低血液黏度，抗血小板聚集，減輕再灌注損傷等[11]。因此應(yīng)用燈盞花素注射液能夠改善SAP患者胰腺組織的血流動(dòng)力學(xué)，糾正胰腺缺血現(xiàn)象，避免組織因缺血而壞死，提升組織缺氧耐受性，因此患者病情恢復(fù)效果較好，臨床癥狀恢復(fù)所用時(shí)間較短。

SAP在異常激活胰酶導(dǎo)致自身消化損傷的同時(shí)，胰腺內(nèi)炎性細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量炎性因子，引發(fā)“瀑布樣”反應(yīng)，導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)綜合征，因此治療SAP需重視機(jī)體炎性水平的控制[12]。本研究結(jié)果中，經(jīng)過(guò)治療后，觀察組炎性因子TNF-α、IL-8、ICAM-1的水平均明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明燈盞花素注射液聯(lián)合奧曲肽能夠抑制炎性因子的釋放，二者合用具有協(xié)同作用。燈盞花素能夠有效清除循環(huán)系統(tǒng)中的氧自由基，減輕組織器官缺血再灌注損傷，預(yù)防過(guò)氧化氫及超氧陰離子導(dǎo)致的氧化性損傷，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，也減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)帶來(lái)的損傷，抑制炎性反應(yīng)，改善微循環(huán)[13]。奧曲肽能夠直接抑制炎性介質(zhì)的合成及釋放，并且通過(guò)刺激肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)來(lái)組織膽汁流入胰腺，減少膽管感染，緩解機(jī)體炎性反應(yīng)[14]。TXB2是血小板聚集促進(jìn)劑及微血管收縮物質(zhì)，能夠?qū)е戮植炕蛉砟系K，加重SAP患者微循環(huán)障礙。sTREM-1是表達(dá)在中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞表面的炎性激發(fā)受體，可廣泛應(yīng)用于膿毒血癥、重癥肺炎等疾病的輔助診斷，也可作為判斷SAP嚴(yán)重程度及治療效果的指標(biāo)[15]。vWF是血管內(nèi)皮損傷的重要標(biāo)志物，是血小板聚集、血栓形成的重要因素。本研究中，經(jīng)過(guò)治療后觀察組TXB2、sTREM-1、vWF水平明顯低于治療前及同期對(duì)照組，提示燈盞花素聯(lián)合奧曲肽能夠有效改善SAP患者微循環(huán)及內(nèi)皮功能，降低炎性水平，其機(jī)制可能通過(guò)降低以上疾病相關(guān)因子水平實(shí)現(xiàn)。另外，2組患者并發(fā)癥發(fā)生情況無(wú)顯著差異，筆者分析可能是由于醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，對(duì)于SAP的救治效果均較好，并發(fā)癥發(fā)生情況均得到有效控制，因此2組并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)顯著差異。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合燈盞花素注射液能夠有效治療SAP，縮短臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間，降低患者機(jī)體炎性水平。