氨甲環(huán)酸聯(lián)合卡孕栓與縮宮素預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的療效評估

劉葉廷 吳彥英 李鳳嬌 宋曉翠 趙晶晶 李碩 張丹 焦曉云

產(chǎn)后出血是分娩期的嚴(yán)重并發(fā)癥，可引發(fā)失血性休克，病死率高，是我國孕產(chǎn)婦死亡的首位原因，約60%由宮縮乏力引起[1]。剖宮產(chǎn)指征的妊娠易導(dǎo)致宮縮乏力，影響胎盤剝離、娩出和子宮胎盤剝離面的血竇關(guān)閉，容易引起產(chǎn)后出血[2,3]，如救治不及時，可引起凝彌漫性血管內(nèi)凝血、心腦肝腎等重要臟器功能受損，甚至威脅生命，導(dǎo)致子宮切除。產(chǎn)后出血預(yù)防是關(guān)鍵，卡孕栓與縮宮素是促子宮收縮治療藥物，常用于預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)后出血，可有效減少術(shù)中及術(shù)后出血率，降低產(chǎn)后出血率發(fā)生[4,5]。但仍有部分患者使用卡孕栓與縮宮素治療無效。氨甲環(huán)酸是一種人工合成的賴氨酸類抗纖維溶解藥，通過競爭性占據(jù)纖溶酶分子上的賴氨酸結(jié)合點，抑制纖維溶酶的蛋白溶解活性，常用于各種出血性相關(guān)疾病、外科手術(shù)及創(chuàng)傷止血，效果顯著[6,7]。本研究觀察氨甲環(huán)酸聯(lián)合促子宮收縮藥物(卡孕栓與縮宮素)的效果，為預(yù)防及減少剖宮產(chǎn)術(shù)后出血提供新的保守治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2022年6月在邢臺醫(yī)專第一附屬醫(yī)院收治的100例剖宮產(chǎn)患者為研究對象，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員的審查和批準(zhǔn)，患者本人及家屬均按照受試者知情同意原則簽署同意書。100患者年齡21～37(28.7±4.9)歲，孕周34～40周，平均(37.6±3.1)周；體重指數(shù)(BMI)20.3～28.8 kg/m2,平均(23.1±4.1)kg/m2。按照隨機法將研究對象分為觀察組和對照組，每組50例。2組年齡、孕周、BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①具有剖宮產(chǎn)指征;②對本研究藥物無用藥禁忌及過敏反應(yīng);③患者對研究知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①有血液系統(tǒng)疾病；②對研究藥物過敏患者；③患有心肺肝腎疾病患者；④子宮切口裂傷、胎盤粘連等導(dǎo)致產(chǎn)后出血。

1.3 治療方法 2組患者均采用硬膜外麻醉下子宮下段橫切口剖宮產(chǎn)術(shù)。

1.3.1 試驗組:手術(shù)開始即給予氨甲環(huán)酸1.0 g(生產(chǎn)廠家：廣州白云山天心制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20056987)，加5%葡萄糖溶液20 ml靜脈泵入，胎兒娩出后給予縮宮素10 U(生產(chǎn)廠家：南京新百藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025280)入500 ml林格氏液靜脈滴注、10 U子宮肌壁間注射，術(shù)畢陰道放置卡前列甲酯栓1.0 mg(生產(chǎn)廠家：東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10800006)。

1.3.2 對照組:胎兒娩出后給予縮宮素10 U(生產(chǎn)廠家同觀察組)入液靜點、10單位(生產(chǎn)廠家同觀察組)子宮肌壁間注射，術(shù)畢陰道放置卡前列甲酯栓1.0 mg。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 產(chǎn)后出血發(fā)生率:產(chǎn)后出血發(fā)生率=術(shù)后 24 h 產(chǎn)后出血病例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 術(shù)后出血量:測量2組剖宮產(chǎn)患者自胎兒娩出開始至娩出后2 h和24 h的出血量。采用容積法與稱重法進(jìn)行測量。容積法:在娩出胎兒后使用負(fù)壓吸引容器收集血液，減除羊水量。稱重法:術(shù)前臀部放置專用產(chǎn)褥墊、術(shù)后換成人紙尿褲防側(cè)漏并收集陰道排出血液并稱重。出血量公式計算:出血量每毫升=(使用后重量-使用前重量)/1.05。

1.4.3 臨床相關(guān)指標(biāo):比較2組藥物應(yīng)用后子宮底下降速度、子宮收縮持續(xù)時間、惡露持續(xù)時間。

1.4.4 凝血功能變化指標(biāo):剖宮產(chǎn)術(shù)前及術(shù)后24 h采集靜脈血5 ml，全自動凝血分析儀檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血漿纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)、纖維蛋白原(FIB)、血小板計數(shù)(PLT)。

1.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況:頭痛、呼吸困難、血壓升高、惡心、嘔吐、胸悶、腹瀉、腹痛等。

2 結(jié)果

2.1 2組產(chǎn)后出血及臨床相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組產(chǎn)后出血率低于對照組，術(shù)后2 h、24 h出血量少于對照組，子宮收縮持續(xù)時間長于對照組，子宮底下降速度大于對照組，惡露持續(xù)時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組產(chǎn)后出血及臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 2組凝血功能指標(biāo)變化比較 2組術(shù)前血清PT、ATPP、FDP、FIB、PLT差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后，觀察組血清PT、PLT及APTT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，血清FIB、FDP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組術(shù)后凝血功能變化指標(biāo)比較

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.5%,對照組為13.9%,2組總不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=50,例(%)

3 討論

剖宮產(chǎn)術(shù)后24 h內(nèi)產(chǎn)婦出血量超過1 000 ml即為產(chǎn)后出血[8]，位列產(chǎn)婦死亡原因的首位。剖宮產(chǎn)手術(shù)損傷加上產(chǎn)后出血，給患者身體、心理健康及生命帶來嚴(yán)重威脅，大多數(shù)剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血可通過采用恰當(dāng)防治措施而避免。

減少剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的關(guān)鍵產(chǎn)是促進(jìn)子宮恢復(fù)持續(xù)且強有力的宮縮。臨床上常術(shù)前使用促子宮收縮藥物進(jìn)行預(yù)防。縮宮素通過與子宮平滑肌受體結(jié)合，引發(fā)子宮節(jié)律性收縮，對本已有的宮縮起到增強的作用;縮宮素起效快，肌內(nèi)注射3～5 min起效，引起子宮強直性收縮；但藥效時間較短，無法持續(xù)發(fā)揮促子宮收縮效應(yīng)，藥效消失快，易引發(fā)產(chǎn)后出血[9]?？ㄔ兴ㄊ乔傲邢偎匮苌?，通過直接作用于子宮平滑肌，促進(jìn)子宮收縮，防治宮縮弛緩所引起的產(chǎn)后出血效果顯著?？ㄔ兴ú灰藛为毷褂?，常與縮宮素聯(lián)合使用，增加子宮肌層縮宮素的受體，激發(fā)縮宮素的藥效，藥效持久、穩(wěn)定?？ㄔ兴ㄅ湮榭s宮素對剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血有預(yù)防和治療的作用[10,11]，但對凝血功能障礙患者，卡孕栓和縮宮素的治療效果與作用尚難以令人滿意[12,13]。

剖宮產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的發(fā)生與其凝血功能高度相關(guān)。凝血是凝血因子激活生成的凝血酶使液態(tài)纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成固態(tài)纖維蛋白，凝血因子缺乏或者功能異常導(dǎo)致的凝血功能障礙是剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血止血失敗的危險因素，合并胎盤植入的兇險性前置胎盤可導(dǎo)致嚴(yán)重產(chǎn)后大出血。氨甲環(huán)酸是高效抗纖維蛋白溶劑，通過結(jié)合纖維蛋白溶酶分子上的賴氨酸結(jié)合位點，競爭性阻止纖溶酶原在纖維蛋白上吸附，抑制纖溶酶原的激活、纖榕蛋白降解，達(dá)到良好的抗纖溶作用及止血效果[14-16]。氨甲環(huán)酸還通過增加纖維蛋白凝塊中的膠原合成，增加凝血塊的強度和穩(wěn)定性；通過減小紅細(xì)胞輸注量，對剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血產(chǎn)生治療作用[17]。

本研究中觀察組產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對照組，術(shù)后2 h、24 h出血量少于對照組，子宮收縮持續(xù)時間長于對照組，子宮底下降速度大于對照組，惡露持續(xù)時間短于對照組；術(shù)后24 h，觀察組PT、PLT和APTT低于對照組，F(xiàn)IB和FDP高于對照組。說明氨甲環(huán)酸聯(lián)合卡孕栓和縮宮素治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血有效地促進(jìn)子宮肌肉縮復(fù)、加快開放血竇部血液凝固，有助于胎盤剝離，從而減少子宮出血量及持續(xù)時間，相對應(yīng)的降低了惡露排出的量和時長，減少產(chǎn)后出血，降低手術(shù)治療的風(fēng)險，有助于產(chǎn)婦恢復(fù)。

綜上所述，氨甲環(huán)酸聯(lián)合卡孕栓與縮宮素預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血，產(chǎn)后出血的發(fā)生率顯著降低，凝血功能顯著改善，促進(jìn)患者產(chǎn)后身體恢復(fù)，且不會增加藥物的不良反應(yīng)，安全可靠，值得臨床推廣。