基于心脾相關(guān)理論探討天王補(bǔ)心丹的臨床和基礎(chǔ)研究進(jìn)展

顧慶龍，錢海華

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210004）

天王補(bǔ)心丹（TWBXD），這一被《攝生秘剖》列為卷首的補(bǔ)心神效方，具有滋陰清熱、養(yǎng)血安神之功效，被收錄于“十二五”規(guī)劃方劑學(xué)教材，主要治療心系病證。根據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)·五運(yùn)行大論》“心生血，血生脾”的理論，心脾兩臟緊密相關(guān)。據(jù)《醫(yī)方集解》所載，天王補(bǔ)心丹也可用于治療消化系統(tǒng)疾病?！靶闹餮蛔?，故大便燥而秘，或時(shí)溏者，心火不能生脾土也”。本文試圖從中醫(yī)心脾理論出發(fā)，對(duì)近年來(lái)天王補(bǔ)心丹在臨床研究、中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究和實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究中的進(jìn)展加以總結(jié)分析，以期為本方的臨床應(yīng)用提供思路及啟發(fā)。

1 天王補(bǔ)心丹的臨床研究進(jìn)展

1.1 治療神志疾病

1.1.1 失眠 失眠，中醫(yī)又稱“目不瞑”“不得眠”“不寐”，是以睡眠維持困難包括入睡困難、醒后再難入睡等為特征的臨床常見病證。覃煜等[1]選取50 例陰虛慢性失眠患者，以天王補(bǔ)心丹為基本方進(jìn)行治療，隨證加用安神藥物，結(jié)果顯示患者的臨床總有效率達(dá)82%。表明天王補(bǔ)心丹對(duì)陰虛慢性失眠癥有顯著療效，能使睡眠障礙癥狀得以緩解，且具有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率。周映君等[2]選擇46 例失眠癥患者進(jìn)行研究，用天王補(bǔ)心丹加減治療，干預(yù)后患者的睡眠質(zhì)量得到較為明顯的提升，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分較治療前明顯降低，治療總有效率達(dá)95.65%，取得了較好的臨床療效。

1.1.2 焦慮抑郁 王銘等[3]對(duì)58 例心肌橋患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予中藥天王補(bǔ)心丹治療，干預(yù)后患者的軀體化癥狀陽(yáng)性率、健康問(wèn)卷抑郁癥狀群量表（PHQ-9）陽(yáng)性率、廣泛性焦慮障礙量表（GAD-7）陽(yáng)性率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明天王補(bǔ)心丹能夠在一定程度上有效控制心肌橋患者的軀體化癥狀，減輕抑郁、焦慮等情緒。馮志江[4]將考前緊張綜合征患者分為治療組和對(duì)照組，給予治療組天王補(bǔ)心丹治療，給予對(duì)照組谷維素片及心理療法治療，結(jié)果顯示治療組的總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。說(shuō)明天王補(bǔ)心丹對(duì)于考試前緊張綜合征的緩解效果明顯。

1.1.3 注意缺陷多動(dòng)障礙 注意缺陷多動(dòng)障礙俗稱多動(dòng)癥，常發(fā)生于兒童時(shí)期，癥狀表現(xiàn)為注意缺陷、情緒沖動(dòng)及行為多動(dòng)。姚奇鵬等[5]對(duì)102 例注意缺陷多動(dòng)障礙證屬氣陰兩虛證患兒進(jìn)行對(duì)照研究，給予對(duì)照組鹽酸哌甲酯治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用天王補(bǔ)心丹治療，結(jié)果表明，治療3 個(gè)月后觀察組無(wú)論是在中醫(yī)證候評(píng)分、心理癥狀評(píng)分，還是在康奈爾兒童多動(dòng)癥行為量表評(píng)分方面均較對(duì)照組降低更明顯（P＜0.05）。證明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用天王補(bǔ)心丹可有效控制氣陰兩虛型注意缺陷多動(dòng)障礙患兒的癥狀，有利于患兒的正常生活和學(xué)習(xí)。

1.2 治療心系疾病

1.2.1 心臟神經(jīng)官能癥 心臟神經(jīng)官能癥是由精神心理問(wèn)題而引發(fā)的，以心悸、胸悶、氣短、乏力為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。劉新等[6]選取心臟神經(jīng)官能癥患者48 例進(jìn)行對(duì)照研究，給予對(duì)照組24 例患者心得安、谷維素和安定治療，給予治療組24 例患者天王補(bǔ)心丹治療，結(jié)果顯示治療組的總有效率達(dá)97.8%，顯著高于對(duì)照組的75%（P＜0.05）。說(shuō)明將天王補(bǔ)心丹運(yùn)用于心臟神經(jīng)官能癥的治療中療效較優(yōu)。

1.2.2 冠心病合并房顫 王廣艷等[7]給予對(duì)照組冠心病合并房顫患者華法林鈉片、琥珀酸美托洛爾緩釋片、阿托伐他汀鈣片治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加服天王補(bǔ)心丹，結(jié)果顯示，治療后觀察組不僅動(dòng)態(tài)心電圖療效、心室率減少情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），且房顫發(fā)生次數(shù)也少于對(duì)照組（χ2=6.631，P＜0.05）。說(shuō)明在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上配合天王補(bǔ)心丹治療冠心病合并房顫，能有效改善患者的心功能，減輕臨床癥狀，對(duì)減少房顫效果明顯。

1.2.3 心律失常 吳建萍等[8]收集80 例室性期前收縮合并陰虛火旺型失眠癥患者，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用天王補(bǔ)心丹治療，結(jié)果顯示，治療后治療組的中醫(yī)癥狀積分、24h 室性期前收縮總數(shù)和PSQI 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。楊迪[9]將收集到的患房性期前收縮病人80 例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組（各40），治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服天王補(bǔ)心丹，結(jié)果顯示，治療后治療組的癥狀改善情況、動(dòng)態(tài)心電圖好轉(zhuǎn)情況及治療總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。以上兩項(xiàng)研究說(shuō)明，無(wú)論是房性期前收縮還是室性期前收縮，在常規(guī)治療的同時(shí)加用天王補(bǔ)心丹均能取得良好的療效。

1.2.4 糖尿病性心肌病 楊龍[10]將收集到的糖尿病性心肌病屬氣陰兩虛證患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，21 例治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用天王補(bǔ)心丹加味治療，結(jié)果顯示，治療組患者的有效率為90.5%，對(duì)照組患者的有效率為76.2%（P＜0.05），且治療后治療組患者的心肌酶譜水平降低程度明顯大于對(duì)照組患者（P＜0.05）。說(shuō)明氣陰兩虛型糖尿病性心肌病患者使用天王補(bǔ)心丹加味治療具有明顯優(yōu)勢(shì)。

1.3 治療脾胃系統(tǒng)疾病

1.3.1 習(xí) 慣 性 便 秘（Funtional Consitpation） 院 建生[11]選取習(xí)慣性便秘患者42 例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組（各21 例），對(duì)照組通過(guò)口服酚酞片治療，治療組通過(guò)口服天王補(bǔ)心丹治療，結(jié)果顯示，治療組的治愈率為81%，對(duì)照組的治愈率為23%（P＜0.05）。說(shuō)明天王補(bǔ)心丹對(duì)習(xí)慣性便秘的治療效果明顯優(yōu)于酚酞片。天王補(bǔ)心丹加減對(duì)于習(xí)慣性便秘有肯定的臨床療效。

1.3.2 慢性肝炎 鄧碧珠等[12]收集慢性遷延性肝炎證屬陰虛型患者34 例，所有病例均采用天王補(bǔ)心丹加減治療，再對(duì)癥加減劃裁，兼脾虛者原方去玄參、天冬，加白術(shù)9g、炙甘草6g ；兼肝脾腫大者加鱉甲15g、雞血藤10g、紅花9g，30d 為1 個(gè)療程，治療1 個(gè)療程后，全部患者中治愈29 例，好轉(zhuǎn)3 例，無(wú)效2 例，計(jì)算治愈率達(dá)85.3%，總有效率達(dá)94.1%。說(shuō)明天王補(bǔ)心丹對(duì)于慢性遷延性肝炎有確切療效。

1.3.3 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍 邢承方[13]嘗試用天王補(bǔ)心丹治療反復(fù)發(fā)作性口腔潰瘍患者80 例，先予天王補(bǔ)心丹湯劑治療，伴失眠者加朱砂1g 沖服，所有患者連服3 ～6 劑后再改換劑型，服用天王補(bǔ)心丹丸劑，治療1 個(gè)月后，患者的臨床總有效率達(dá)97.5%。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病機(jī)多為虛火上炎，乘心脈上沖于口舌，脾失健運(yùn)，津液不能上承濡養(yǎng)，腎陰不足，水火不濟(jì)，最終致口舌糜爛。天王補(bǔ)心丹在使用大量寧心神、補(bǔ)心血藥物的同時(shí)，加入人參、茯苓以健脾，加入生地以補(bǔ)腎，諸藥合用，共奏心、脾、腎三臟皆補(bǔ)之功。陰血充足，即使不用苦寒瀉火藥，潰瘍亦可自消。

2 天王補(bǔ)心丹的基礎(chǔ)研究進(jìn)展

2.1 中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究

2.1.1 心脾生理相關(guān) 心屬火，主血脈神明，藏神；脾屬土，主運(yùn)化統(tǒng)血，脾藏意，心脾屬母子相生關(guān)系?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·經(jīng)脈》謂足太陰脾經(jīng)“其支者，復(fù)從胃，別上膈，注心中”。心脾之間母子相生、氣血相關(guān)、神志相合、經(jīng)絡(luò)相通[14]，生理上聯(lián)系密切。2.1.2 心脾病理互掣 清·翁介壽在《吳醫(yī)匯講》中說(shuō)：“今以多思而心營(yíng)暗耗，母氣既虛，則所以助脾者亦寡矣。”心血不足，則脾氣亦虛，母病及子。李東垣在《脾胃論》中云：“此因喜怒憂恐，損耗元?dú)?，資助心火。火與元?dú)獠粌闪?，火勝則乘其土位，此所以病也?！毙幕鹛^(guò)，灼傷脾土，即所謂“心之脾胃病”[15]。因而心脾在病理上相制互掣。

2.1.3 心脾相關(guān)理論與腦腸軸學(xué)說(shuō) 近年來(lái)腦腸軸學(xué)說(shuō)漸成學(xué)術(shù)熱點(diǎn)。腦腸軸，即大腦中樞與胃腸消化系統(tǒng)之間可能通過(guò)交感神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)肽、細(xì)胞因子、腸道菌群產(chǎn)物等實(shí)現(xiàn)雙向調(diào)節(jié)作用，其涉及下丘腦-垂體- 腎上腺軸（HPA 軸）、腸神經(jīng)軸等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)與消化道系統(tǒng)間存在某種生物學(xué)聯(lián)系，這與中醫(yī)心脾相關(guān)理論不謀而合。

2.2 天王補(bǔ)心丹的西醫(yī)實(shí)驗(yàn)藥理研究

2.2.1 對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力的影響 謝光璟等[16]建立Morris 水迷宮模型，用以檢測(cè)失眠大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，發(fā)現(xiàn)與模型組比較，天王補(bǔ)心丹組在上平臺(tái)潛伏期、游泳總路程、首次抵達(dá)平臺(tái)所用時(shí)間上均明顯減少，跨平臺(tái)頻次和目標(biāo)路線游動(dòng)時(shí)間均明顯增加，這在一定程度上證明了天王補(bǔ)心丹能夠提升失眠大鼠的學(xué)習(xí)記憶水平。同時(shí)該研究還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)天王補(bǔ)心丹干預(yù)的大鼠海馬中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）表達(dá)的陽(yáng)性細(xì)胞濃度較未干預(yù)組均有一定程度的升高，提示天王補(bǔ)心丹能提升大鼠的記憶學(xué)習(xí)能力，其機(jī)制可能與調(diào)控神經(jīng)因子BDNF、NGF 的相關(guān)表達(dá)密切相關(guān)。

2.2.2 對(duì)能量代謝機(jī)制的作用 朱愽寬等[17]通過(guò)分子對(duì)接技術(shù)，提取出了天王補(bǔ)心丹的有效化學(xué)分子成分，并計(jì)算和分析出其有效成分很可能是與AMPK/PPAR/PGC-1α 信號(hào)通路相關(guān)靶點(diǎn)蛋白的特異位點(diǎn)結(jié)合，從而發(fā)揮調(diào)控能量代謝的作用，起到滋陰清熱、養(yǎng)心安神之功效。黃曉宇等[18]借助基因芯片測(cè)序技術(shù)測(cè)定天王補(bǔ)心丹干預(yù)睡眠剝奪大鼠模型前后與能量代謝相關(guān)的差異基因功能表達(dá)譜的異同，發(fā)現(xiàn)天王補(bǔ)心丹可能通過(guò)下調(diào)神經(jīng)肽Y（NPY）和DUSP1/MKP-1 的mRNA 表 達(dá) 水 平， 從 而 激 活 相 關(guān)p38 MAPK 信號(hào)通路，影響脂質(zhì)能量代謝。

2.2.3 對(duì)炎癥因子表達(dá)的干預(yù) 季燕等[19]通過(guò)測(cè)量天王補(bǔ)心丹干預(yù)前后PSQI 評(píng)分、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分的變化，發(fā)現(xiàn)天王補(bǔ)心丹可使IL-6、TNF-α 較高的老年癡呆患者的睡眠狀況得到較為明顯的改善，其機(jī)制可能是天王補(bǔ)心丹能夠降低炎癥因子IL-6、TNF-α 的表達(dá)。黃曉宇等[20]發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪模型天王補(bǔ)心丹組大鼠血清中IL-1β、TNF-α、單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）的表達(dá)水平均明顯降低（P＜0.01），大鼠下丘腦中EBI3、ERK5 與PAK4 的mRNA 表達(dá)水平均明顯升高（P＜0.01），推測(cè)睡眠剝奪模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的提升可能與天王補(bǔ)心丹發(fā)揮的抗炎作用有關(guān)。

3 小結(jié)

傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)于天王補(bǔ)心丹從心到脾的運(yùn)用提出了清晰的理論依據(jù)，而后世學(xué)者通過(guò)天王補(bǔ)心丹的中醫(yī)基礎(chǔ)理論、西醫(yī)實(shí)驗(yàn)藥理研究，進(jìn)一步探明了其對(duì)心脾兩個(gè)系統(tǒng)疾病的治療機(jī)制，但天王補(bǔ)心丹的應(yīng)用仍需后來(lái)學(xué)者進(jìn)一步深入研究。