絕經(jīng)后激素分泌改變引起脂代謝異常及運動干預(yù)對脂代謝異常調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展

段倩，張培珍

當(dāng)今社會醫(yī)學(xué)技術(shù)的持續(xù)發(fā)展使人類預(yù)期壽命不斷延長。相關(guān)數(shù)據(jù)表明我國女性的預(yù)期壽命已達(dá)79歲，預(yù)期壽命的延長預(yù)示著絕經(jīng)期的延長，我國目前約1.3億女性處于圍絕經(jīng)期，預(yù)計2030年將達(dá)2.8億，其平均絕經(jīng)年齡為 48～52 歲，既往研究表明絕經(jīng)后女性患心血管病（CVD）的風(fēng)險升高[1]。脂代謝異常是引發(fā)CVD的危險因素之一，還可誘發(fā)肥胖、非酒精性脂肪肝及動脈粥樣硬化等問題[2]。研究表明，絕經(jīng)后脂代謝異常多由絕經(jīng)前后體內(nèi)雌激素如雌二醇（E2）分泌水平變化所致。近年來多項研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前后促卵泡激素（FSH）分泌水平的改變也能造成絕經(jīng)后脂代謝異常[3]。運動療法能提高機(jī)體氧化利用脂肪酸的能力，促進(jìn)脂代謝，降低循環(huán)血脂，改善體脂含量，是解決絕經(jīng)后女性血脂代謝異常的有效途徑[4]。因此根據(jù)絕經(jīng)后女性脂代謝的變化，科學(xué)合理地結(jié)合運動方式、強(qiáng)度、頻率和時間四個要素，形成個性化運動方案，可以起到有效改善絕經(jīng)后女性血脂水平、降低CVD發(fā)病率的效果[5]。本文總結(jié)了既往對絕經(jīng)后女性體內(nèi)E2和FSH分泌水平的變化情況及二者與脂代謝間聯(lián)系的研究，并通過闡述既往針對脂代謝異常進(jìn)行的運動干預(yù)研究，探討運動對絕經(jīng)后女性脂代謝異常的改善效果，推測可能的生理機(jī)制，為未來進(jìn)一步探究運動預(yù)防和治療絕經(jīng)后女性脂代謝異常提供新思路。

1 本文文獻(xiàn)檢索策略

計算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫，檢索時間設(shè)定為2010年1月至2021年12月，中文檢索詞包括“絕經(jīng)后”“激素”“脂代謝”“運動”等，英文檢索詞包括“menopause”“hormones”“l(fā)ipid metabolism”“exercise”“training”等。納入標(biāo)準(zhǔn)：含絕經(jīng)后激素分泌變化模式、對脂代謝的影響及機(jī)制、運動干預(yù)的結(jié)果及機(jī)制的綜述、Meta分析、臨床研究等方面的文獻(xiàn)，本研究主題中的部分經(jīng)典文獻(xiàn)可因其強(qiáng)相關(guān)性而放寬其發(fā)表時間予以納入。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除相關(guān)性低、重復(fù)性文章及無法獲得全文的文獻(xiàn)。

2 E2分泌水平變化及其對脂代謝的影響

2.1 女性絕經(jīng)前后E2分泌水平變化情況 E2是一類具有廣泛生物活性的類固醇激素，女性絕經(jīng)前體內(nèi)E2主要來源于卵巢分泌，絕經(jīng)后卵巢功能衰退導(dǎo)致E2急劇減少，此時體內(nèi)E2主要來源于一些非性腺組織和細(xì)胞。有證據(jù)顯示，育齡期女性血清E2為100～250 pg/ml，絕經(jīng)后女性則下降至10 pg/ml[6]。雖然其余部位合成的E2不能輕易忽略，但由于卵巢是女性體內(nèi)E2的主要來源，因此隨著卵巢功能的衰退、絕經(jīng)期的到來，E2在女性體內(nèi)水平整體仍呈快速下降趨勢。

有研究表明，并非所有女性的E2水平在末次月經(jīng)前后均為線性下降，而是存在4種不同的下降趨勢：緩慢下降（26.9%）、平緩（28.6%）、升高/緩慢下降（13.1%）和升高/急劇下降（31.5%）[7]，其中，體質(zhì)指數(shù)（BMI）、種族/民族均會影響絕經(jīng)過渡期中的E2的變化軌跡。另外，E2水平的變化程度和部位相關(guān)，外周靜脈血與卵巢靜脈血中E2的下降幅度并不相同[8]。該研究顯示，絕經(jīng)后早期組（絕經(jīng)<10年）外周靜脈血和卵巢靜脈血中的E2分別為9.9 pg/ml、31.0 pg/ml；絕經(jīng)后晚期組（絕經(jīng)10年以上）則分別為9.8 pg/ml、20.2 pg/ml；隨著絕經(jīng)時間的延長，外周靜脈血的E2水平變化并不明顯，且與年齡、絕經(jīng)持續(xù)時間均無顯著相關(guān)性；卵巢靜脈血E2水平下降明顯，且與年齡（r=-0.349）、絕經(jīng)時間（r=-0.441）呈顯著負(fù)相關(guān)。綜上所述，絕經(jīng)后E2水平的改變與BMI、民族/種族及合成部位等多個因素有關(guān)。

2.2 女性絕經(jīng)后血脂異常與E2水平的相關(guān)性及作用機(jī)制

2.2.1 絕經(jīng)后血脂異常與E2水平的相關(guān)性MARUOKA等[8]研究發(fā)現(xiàn)，卵巢靜脈血中E2水平與高密度脂蛋白（HDL）呈正相關(guān)（r=0.343），與低密度脂蛋白/HDL比值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.417），而在外周靜脈血中并未顯示相關(guān)性，提示絕經(jīng)后女性脂代謝異常問題與卵巢E2水平有關(guān)；對101 例健康絕經(jīng)后女性的E2水平、肥胖和包括胰島素抵抗在內(nèi)的心臟代謝風(fēng)險變量之間的關(guān)系進(jìn)行探究，發(fā)現(xiàn)E2與極低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白TG水平呈正相關(guān)（r=0.31～0.24，P<0.02），與高密度脂蛋白膽固醇水平呈負(fù)相關(guān)（r=0.36～0.20，P<0.02）[9]。但蔣晨晨等[10]對蘇州市608 例絕經(jīng)超過1年的女性進(jìn)行橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，E2和血脂水平之間無關(guān)（P>0.05），研究結(jié)果不同的原因可能與人群選擇存在偏倚及樣本量差異有關(guān)。

2.2.2 絕經(jīng)后E2變化引發(fā)脂代謝異常的作用機(jī)制 E2變化引發(fā)脂代謝異常的作用機(jī)制尚未完全闡明，目前主要認(rèn)為有三方面原因。

2.2.2.1 E2可調(diào)節(jié)能量攝入 （1）E2可調(diào)節(jié)能量攝入類型。研究發(fā)現(xiàn)，飽和脂肪和膽固醇攝入量在絕經(jīng)后幾年明顯增加，如蛋白質(zhì)、膳食纖維等對飽腹感和體質(zhì)量調(diào)節(jié)很重要的營養(yǎng)物質(zhì)的攝入量則隨著絕經(jīng)而減少[11]。（2）E2可調(diào)節(jié)能量攝入量。一項觀察不同下丘腦神經(jīng)元介導(dǎo)E2對能量穩(wěn)態(tài)影響的研究顯示，分別去除雌鼠的腦特異性ERα、下丘腦類固醇生成因子1（SF-1）神經(jīng)元ERα、下丘腦阿黑皮素原（POMC）神經(jīng)元ERα及同時去掉SF-1和POMC神經(jīng)元ERα組合會導(dǎo)致不同的能量攝入和代謝結(jié)果，因此E2能直接作用于下丘腦的不同神經(jīng)元，通過不同途徑調(diào)節(jié)能量平衡[12]。另有研究顯示，摘除卵巢的KIKO（ERα基因敲入/敲除）雌鼠的體質(zhì)量和體脂減少在一定程度上可通過減少能量攝入和攝食頻率實現(xiàn)[13]。上述研究表明E2的脂解作用主要是通過ERα介導(dǎo)的。

2.2.2.2 E2參與多個組織脂代謝 （1）參與脂肪組織代謝。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，E2通過腹內(nèi)側(cè)核的ERα激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，增加產(chǎn)熱[14]。此外，E2還能通過調(diào)節(jié)骨髓源性脂肪細(xì)胞的數(shù)量影響絕經(jīng)后女性脂肪的再分布，使機(jī)體內(nèi)臟脂肪改變，造成更年期體型的變化[15]。（2）參與肝臟代謝。FU等[16]發(fā)現(xiàn)，E2缺乏時小鼠肝脂肪變性明顯，生脂基因表達(dá)增加，肝臟水通道蛋白7（AQP7）表達(dá)降低，而對卵巢切除小鼠進(jìn)行E2治療后AQP7表達(dá)又增強(qiáng)，提示AQP7與低水平E2誘導(dǎo)的肝臟脂肪變性有關(guān)。（3）參與骨骼肌代謝。對OVX大鼠術(shù)3周利用脂肪酸和磷酸甘油兩種底物的能力均降低，提示短期線粒體脂質(zhì)利用功能障礙可能是體質(zhì)量增加的潛在機(jī)制[17]。

2.2.2.3 E2可調(diào)節(jié)能量消耗 研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，一般人的24 h能量消耗和睡眠能量消耗均明顯減少，但絕經(jīng)后女性睡眠能量消耗減少得更多，約為絕經(jīng)前對照組的1.5倍（-7.9% 與 -5.3%），表明E2缺乏會導(dǎo)致EE減少[11]。可能原因有：（1）能量消耗相關(guān)基因表達(dá)減少。小鼠卵巢切除術(shù)后2～4周內(nèi)，參與能量消耗的核受體和輔助因子的表達(dá)均降低，合成脂肪酸和TG的相關(guān)酶表達(dá)降低，這些基因表達(dá)的變化情況與OVX小鼠的肥胖表型一致[18]。（2）骨骼肌流失加快。女性絕經(jīng)后肌肉力量和質(zhì)量下降，肌少癥的發(fā)病率迅速增加[19]，致使與年齡相關(guān)的基礎(chǔ)代謝率（BMR）由于去脂體質(zhì)量（FFM）的減少而降低[20]。盡管肌少癥的發(fā)生與絕經(jīng)狀態(tài)之間的因果關(guān)系仍存在爭議，但普遍認(rèn)為自然絕經(jīng)與FFM或骨骼肌的加速丟失有關(guān)，而安靜狀態(tài)和體力活動的能量消耗也會因此減少，這些變化預(yù)示著能量代謝的改變[21]。

綜上所述，絕經(jīng)后女性體內(nèi)E2水平變化對脂代謝影響的機(jī)制較為復(fù)雜，一些研究尚處于動物實驗階段，缺乏有力證據(jù)的支持，但也表明絕經(jīng)后女性脂代謝異常問題的作用機(jī)制并不是唯一的、單方面的，而很有可能是多個機(jī)制共同作用的結(jié)果。

3 FSH分泌水平變化及其對脂代謝的影響

3.1 女性絕經(jīng)前后FSH分泌水平變化情況 促性腺細(xì)胞在垂體中合成FSH，該激素通過與其受體結(jié)合并相互作用，在控制性腺功能和生殖中起關(guān)鍵作用，除生育外，F(xiàn)SH還作用于脂肪細(xì)胞，而脂肪細(xì)胞是脂聯(lián)素和瘦素的主要來源，與胰島素抵抗有關(guān)[22]。LENTON等[23]發(fā)現(xiàn)FSH 水平隨女性年齡的增長而逐年升高，40～41歲時升高尤其明顯。但有研究顯示FSH水平并不隨年齡增長而呈線性增長，其在絕經(jīng)過渡期的上升幅度較大。美國一項研究發(fā)現(xiàn)FSH水平變化存在輕度（10.6%）、中度（48.7%）和重度（41.7%）3種升高模式，其中肥胖會增加所有種族/民族FSH輕度升高的可能性，體質(zhì)量正常時，白人和非裔美國女性出現(xiàn)FSH重度升高，中國/日本女性則為重度或中等升高，提示在絕經(jīng)過渡期的女性中，F(xiàn)SH的變化軌跡并不一致[7]。FORSLUND等[24]對患有多囊卵巢綜合征的女性間隔11年后再次測量發(fā)現(xiàn)，其FSH水平較年齡匹配的對照組低且沒有隨時間而變化。因此現(xiàn)有研究表明，F(xiàn)SH水平可能受到種族、體質(zhì)量、年齡以及人群健康狀況等因素的影響，在絕經(jīng)過渡期及絕經(jīng)后的變化并不呈單一模式。

3.2 女性絕經(jīng)后血脂異常與FSH水平的相關(guān)性及作用機(jī)制

3.2.1 絕經(jīng)后血脂異常與FSH水平的相關(guān)性 隨著對絕經(jīng)后女性脂代謝異常認(rèn)識的深入研究發(fā)現(xiàn)，在健康女性中，F(xiàn)SH與BMI、脂聯(lián)素、瘦素/脂聯(lián)素比值（L/A）（P<0.000 1）等顯著相關(guān)，表明FSH能夠影響總體質(zhì)量和脂肪量，尤其是絕經(jīng)期間[22]。因此研究者對絕經(jīng)后女性脂代謝問題的研究不再局限于E2水平，也開始探索FSH水平如何影響絕經(jīng)后女性脂代謝異常。ZHANG等[25]的研究顯示，圍絕經(jīng)期女性代謝綜合征（MetS）的患病率明顯高于絕經(jīng)前女性（49.19% 與35.71%，P=0.023）；進(jìn)一步根據(jù)FSH三分位數(shù)分組發(fā)現(xiàn)，與最低三分位數(shù)的女性相比，最高三分位數(shù)組的腰圍、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等水平較高，且高三酰甘油血癥、高血壓和MetS的患病率也較高，F(xiàn)SH水平升高似乎是圍絕經(jīng)期女性Mets的危險因素。SONG等[26]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)SH水平較高（基線≥ 78.3 U/L）的絕經(jīng)后女性血清TC和LDL-C水平高于FSH水平為40～78.3 u/L的女性（P<0.01）。SERVIENTE等[27]發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性FSH與TC（P=0.001）和LDL-C （P=0.01）呈線性正相關(guān)。王寧等[28]的研究則顯示：與高水平FSH（≥ 57.6 U/L）組比較，低水平FSH（<57.6 U/L）組的TG水平更高、HDL-C水平更低，但FSH水平與TC和LDL-C水平變化無明顯相關(guān)性，這與WANG等[29]的研究結(jié)果一致。與以上研究均不同，GAO等[30]研究發(fā)現(xiàn)，與FSH最高四分位組相比，F(xiàn)SH最低四分位組的BMI、TG和E2較高，但HDL較低（P<0.05），F(xiàn)SH四分位數(shù)的增加與代謝因子異常水平的發(fā)生率顯著降低相關(guān)（P<0.05），表明低FSH是絕經(jīng)后女性代謝綜合征的危險因素。WU等[31]發(fā)現(xiàn)高齡〔（82±4）歲〕絕經(jīng)后女性基線FSH水平與體脂變化之間沒有關(guān)聯(lián)，提示可能受到年齡的限制。上述研究從不同角度揭示了FSH對絕經(jīng)后女性脂代謝的作用，但研究結(jié)果有待于更進(jìn)一步的系統(tǒng)研究。

3.2.2 絕經(jīng)后FSH變化引發(fā)脂代謝異常的作用機(jī)制與E2相比，探究FSH水平變化導(dǎo)致絕經(jīng)后女性脂代謝異常的人體研究偏少，以動物實驗為主。研究顯示，促卵泡激素受體（FSHRs）存在于小鼠膽管細(xì)胞和雞脂肪細(xì)胞的表面，提示它們可能調(diào)節(jié)膽管細(xì)胞增殖和脂肪組織中的脂質(zhì)合成[26]。一項針對絕經(jīng)后OVX小鼠的研究檢測了實驗鼠肝臟脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵因子低密度脂蛋白受體（LDLR）、羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMGCR）和膽固醇7α-羥化酶（CYP7A1），其中肝臟中的LDLRs決定LDL-C的轉(zhuǎn)換率，從而調(diào)節(jié)血漿LDL濃度；HMGCR是膽固醇合成途徑中關(guān)鍵的限速酶，而CYP7A1催化膽固醇分解代謝的第一步。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在人肝癌HepG2細(xì)胞中，F(xiàn)SH以劑量和時間依賴性方式抑制LDLR的表達(dá)，該結(jié)果表明，F(xiàn)SH參與肝臟LDL-C代謝，血清FSH水平升高可能通過抑制肝組織中LDLR的表達(dá)來減慢LDL-C的降解，從而提高血清LDL-C水平，增加CVD的發(fā)生率[26]。有研究表明，F(xiàn)SH通過Gai/Ca2+/CREB（環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白）通路調(diào)節(jié)衰老過程中脂肪的積累和分布。在體外，高FSH水平可能通過上調(diào)CREB、觸發(fā)PPARγ和募集其他關(guān)鍵酶來促進(jìn)衰老過程中脂肪的積累，從而導(dǎo)致脂肪細(xì)胞中脂質(zhì)生物合成的增加[32]。因人類動態(tài)激素周期非常復(fù)雜，很難研究高FSH水平和絕經(jīng)后女性脂代謝之間的直接聯(lián)系，因此研究多以雌鼠等動物為對象模擬激素狀態(tài)的變化，以此作為模型來推斷人類FSH和脂質(zhì)代謝之間的聯(lián)系。但據(jù)此得出的研究結(jié)果無法直接應(yīng)用于人體，仍需要大樣本、多維度研究驗證。

4 運動對絕經(jīng)后女性脂代謝異常的調(diào)控作用

4.1 不同運動方式對絕經(jīng)后女性脂代謝異常的調(diào)控作用 有氧運動包含不同方式的步行、慢跑等方面。波蘭研究者對健康絕經(jīng)后女性（n=20）完成為期12周、每周3次×60 min的北歐步行訓(xùn)練后發(fā)現(xiàn)，與對照組（n=19）相比，步行訓(xùn)練組體質(zhì)量、BMI、脂肪重顯著降低（P<0.05），空腹血糖FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C沒有明顯變化[33]。為期10周的北歐步行和普拉提運動大樣本對比研究顯示，雖然兩組各項指標(biāo)與基線對比均有改變，但是北歐步行組TC（10.4%）、非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C，16.7%）、LDL-C（12.8%）和TG（10.6%）降低，HDL-C（9.6%）升高[34]。探討上坡步行對絕經(jīng)后女性影響的研究顯示，每周3次60 min強(qiáng)度為50%～60%最大攝氧量的步行運動持續(xù)6周后，TG降低、HDL-C升高，提示中等強(qiáng)度的步行可能是絕經(jīng)后女性理想的運動方式，可以誘導(dǎo)代謝健康指標(biāo)發(fā)生積極變化[35]。FRIEDENREICH等[36]研究顯示，1年的有氧運動〔運動強(qiáng)度為50%～80%儲備心率（HR），3～5次/周，15～45 min/次〕可使絕經(jīng)后女性的體質(zhì)量、腰臀圍、體成分等多個與脂代謝相關(guān)的指標(biāo)顯著改善。

抗阻訓(xùn)練（RT）對絕經(jīng)后女性脂代謝也有積極的改善作用。將未接受激素替代治療的絕經(jīng)后肥胖女性〔BMI=（32.7±0.8）kg/m2〕隨機(jī)分為對照組和運動組，運動組每周3天進(jìn)行10個部位的全身RT〔8最大反復(fù)次數(shù)（RM），3組〕，12周后其TC、LDL-C和非 HDL-C均低于對照組（P<0.05）[37]。WARD等[38]研究顯示，與絕經(jīng)后靜坐少動女性相比，RT組的TC、LDL-C和 非HDL-C在干預(yù)（15周，1～3周：15～20 RM×2組；4～15周：8～12 RM×2組）后降低。以上研究支持RT可能是絕經(jīng)后女性的有益干預(yù)方式。但MARQUES等[39]的研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性經(jīng)8個月RT（10～12 RM，2組）后，盡管脂質(zhì)和脂蛋白相關(guān)變量傾向于有利的改變，但血漿TG、TC、LDL-C、HDL-C水平的變化無統(tǒng)計學(xué)意義，提示該強(qiáng)度和持續(xù)時間下的訓(xùn)練可能不足以引起血脂濃度的顯著改變。也有研究顯示，個體在RT后HDL-C、TC和TG的反應(yīng)有很大的差異，因此需進(jìn)一步研究闡明RT反應(yīng)異質(zhì)性的機(jī)制[40]。

有氧和抗阻聯(lián)合訓(xùn)練、高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練也可不同程度改善絕經(jīng)后女性的血脂狀況。與SED組相比，進(jìn)行為期1年每周3次的組合RT（10～15 RM，3組，20 min）和有氧運動（50%～60%儲備HR，30 min）訓(xùn)練的絕經(jīng)后女性LDL-C和體脂率明顯降低（P<0.05）[41]。經(jīng)16周、27 min/d的力量訓(xùn)練（12～15 RM，3～4組）并聯(lián)合30 min的有氧訓(xùn)練后，單純有氧訓(xùn)練組和聯(lián)合訓(xùn)練組的腹部脂肪減少，F(xiàn)FM增加，單純有氧訓(xùn)練組的TC/HDL-C比值降低，聯(lián)合訓(xùn)練組的HDL-C水平升高，體脂率降低[42]。MANDRUP等[43]對健康、非肥胖的絕經(jīng)前晚期女性和絕經(jīng)后早期女性每周進(jìn)行3次持續(xù)約1 h的高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練，3個月后 TG、LDL-C以及TG/HDL-C比值均顯著降低（P<0.01）。

多數(shù)研究顯示，有氧、抗阻、有氧和抗阻聯(lián)合訓(xùn)練、高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練、手球運動、水中運動等不同方式的運動均會對絕經(jīng)后女性的脂代謝產(chǎn)生相對積極的影響，也有少數(shù)研究結(jié)果呈陰性，研究結(jié)果有差異可能與運動時間、類型、強(qiáng)度、總訓(xùn)練量及人群特征不同有關(guān)。

4.2 運動改善絕經(jīng)后女性脂代謝異常的機(jī)制 有關(guān)運動改善絕經(jīng)后女性脂代謝異常機(jī)制的研究目前主要集中于以下幾方面。

4.2.1 運動改善體內(nèi)多個組織中E2和FSH的分泌研究表明除卵巢外，骨骼肌等組織中也有E2代謝的相關(guān)酶，具有合成E2的能力，適宜的運動可以提高絕經(jīng)期女性骨骼肌內(nèi)E2水平，進(jìn)而影響糖脂代謝及肌肉合成[44]。一項針對老年（70～80歲）女性、為期12周的有氧和抗阻聯(lián)合訓(xùn)練（運動強(qiáng)度為40%～70%儲備HR，3次/周）顯示，運動組E2水平較對照組顯著升高（P<0.05）[45]。陳金鰲等[46]發(fā)現(xiàn)24周干預(yù)結(jié)束后有氧運動組和抗阻運動組血清E2的增加幅度和FSH的降低幅度明顯大于對照組和健身氣功組，表明相同周期的不同運動方式對上述兩種激素水平的影響不盡相同。趙雪梅等[47]將180例患更年期綜合征女性分組進(jìn)行不同強(qiáng)度的有氧運動，結(jié)果顯示3～5次/周，每次持續(xù)30～35 min高強(qiáng)度有氧運動（運動時HR 135～155次/min）16周 后，E2水 平 由（45.67±8.80）ng/L提 高 到（55.60±13.05）ng/L（P<0.05），中等強(qiáng)度（運動時HR 111～134次/ min）和低強(qiáng)度（運動時HR 90～110次/ min）有氧運動后E2水平無顯著性變化，而且這3個強(qiáng)度運動組的FSH水平均未出現(xiàn)顯著性變化，提示運動強(qiáng)度也可能是影響E2和FSH變化的因素。

4.2.2 運動激活雌激素受體和ERE E2主要通過與組織受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用，雌激素受體分為兩種，一種是雌激素核受體，主要分為ERα和ERβ；另一種為雌激素膜受體；根據(jù)是否依賴基因調(diào)節(jié)，雌激素受體的通路效應(yīng)可分為“非基因組效應(yīng)”和“基因組效應(yīng)”，其中雌激素核受體通路主要將雌激素轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中，與靶基因啟動區(qū)內(nèi)的RER結(jié)合后激活轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而影響靶組織，該方式稱為“基因組效應(yīng)”[44]。ERE的激活通過E2和肌肉收縮兩種途徑介導(dǎo)，運動主要通過第二種方式增加骨骼肌中ERE活性，因此，運動可以通過激活雌激素相關(guān)受體和ERE從而部分補償絕經(jīng)后女性E2的丟失，進(jìn)而改善脂代謝[48]。HAO等[49]研究顯示，跑臺運動可顯著逆轉(zhuǎn)OVX大鼠血清E2、HDL-C/TC比值以及肝臟和腹部脂肪堆積，但是運動對OVX大鼠和假手術(shù)大鼠肝臟ERα表達(dá)的調(diào)節(jié)需要有生理水平的E2才能發(fā)揮作用，提示運動誘導(dǎo)的肝臟ERα表達(dá)增加與血清E2含量相關(guān)。

4.2.3 其他機(jī)制 （1）運動可增加絕經(jīng)后女性血液中鳶尾素的濃度，導(dǎo)致米色（brite）脂肪細(xì)胞發(fā)生褐變。研究顯示，有氧運動會增加絕經(jīng)后女性血液中鳶尾素的濃度，刺激刺激白色脂肪組織的褐變和解偶聯(lián)蛋白1的表達(dá)，從而增加能量消耗并激活脂質(zhì)和葡萄糖代謝以對抗肥胖和代謝綜合征[50]。（2）運動可增加絕經(jīng)后女性的高分子量脂聯(lián)素水平，促進(jìn)脂肪酸氧化。KELLY等[51]研究顯示，經(jīng)過7 d的高強(qiáng)度（85% HRmax）運動后，肥胖女性（55±3歲）的高分子量脂聯(lián)素濃度顯著增加，胰島素抵抗得到改善，且運動后高分子量脂聯(lián)素濃度的增加與脂質(zhì)氧化的增加顯著相關(guān)。（3）運動可增強(qiáng)成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF-21）的表達(dá)，調(diào)節(jié)脂肪代謝[52]。（4）運動可提高LPL活性，促進(jìn)TG分解代謝[53]。

運動改善絕經(jīng)后女性脂代謝異常的機(jī)制較為復(fù)雜，涉及E2和FSH的分泌改善、雌激素受體和ERE的激活、脂質(zhì)代謝酶及鳶尾素、高分子量脂聯(lián)素、FGF-21水平變化等，因而仍在進(jìn)一步研究中。

5 小結(jié)

綜上所述，因激素水平改變引起的脂代謝異常問題引發(fā)了肥胖、心血管病等問題，困擾著眾多絕經(jīng)后女性，不但危害女性身心健康，且嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量。本文總結(jié)了女性絕經(jīng)后與脂代謝相關(guān)的E2、FSH分泌的變化及其引起脂代謝異常的機(jī)制，歸納了不同運動方式對絕經(jīng)后女性脂代謝異常的干預(yù)效果及調(diào)控機(jī)制，發(fā)現(xiàn)女性絕經(jīng)前后E2、FSH水平的變化并不呈單一模式，而是與民族/種族、體質(zhì)量、年齡及健康狀況等多個因素有關(guān)，不能對其模式簡單地統(tǒng)一化；有氧、抗阻、有氧和抗阻聯(lián)合訓(xùn)練、高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練、手球運動、水中運動等不同方式的運動都會對絕經(jīng)后女性的脂代謝產(chǎn)生相對積極的影響，通過改善體內(nèi)多個組織中E2和FSH的分泌，激活雌激素受體和ERE，改善脂質(zhì)代謝酶活性，升高鳶尾素與高分子量脂聯(lián)素濃度，增強(qiáng)FGF-21的表達(dá)變化等機(jī)制實現(xiàn)。

作者貢獻(xiàn)：段倩、張培珍進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計；段倩負(fù)責(zé)文獻(xiàn)/資料收集、論文撰寫；張培珍負(fù)責(zé)文章的可行性分析、論文修訂、質(zhì)量控制及審校、監(jiān)督管理。本文無利益沖突。