黃連溫膽湯加味和右佐匹克隆聯(lián)合治療卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾證的臨床分析

吳仕福 劉小團(tuán)

摘要?目的：分析黃連溫膽湯加味和右佐匹克隆聯(lián)合治療卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾證的臨床效果。方法：選取2021年4月至2022年10月北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院收治的卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾癥患者86例作為研究對象分為對照組和觀察組，每組43例，對照組給予右佐匹克隆干預(yù)治療，觀察組給予黃連溫膽湯加味聯(lián)合右佐匹克隆治療。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的變化，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）比較2組患者干預(yù)前后抑郁狀態(tài)的改善效果，采用中醫(yī)證候積分對患者的不寐、心煩、胸悶脘痞等中醫(yī)證候積分進(jìn)行評價(jià)，采用Barthel指數(shù)比較2組患者干預(yù)前后的日常生活活動(dòng)能力，并比較2組患者干預(yù)前后的治療效果。結(jié)果：干預(yù)后，觀察組的治療有效率顯著高于對照組，觀察組PSQI評分、HAMD評分顯著低于對照組，觀察組Barthel指數(shù)評分高于對照組，觀察組患者在治療后的不寐積分、心煩積分、胸悶脘痞積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。結(jié)論：在卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾證的臨床治療中，黃連溫膽湯加味聯(lián)合應(yīng)用右佐匹克隆具有良好的應(yīng)用療效，能夠有效改善患者的睡眠質(zhì)量，緩解患者的抑郁狀態(tài)，緩解患者的不寐、心煩、胸悶脘痞等中醫(yī)證候癥狀，提高患者的日常生活能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞?黃連溫膽湯；右佐匹克?。蛔渲泻笏哒系K；痰熱內(nèi)擾證；抑郁；生活能力

Clinical Analysis of Modified Huanglian Wendan Decoction and Right Zopiclone Combined Treatment for Poststroke Sleep Disorder with Phlegm Heat Internal Disturbance Syndrome

WU Shifu，LIU Xiaotuan

（Xiamen Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Xiamen 361012，China）

Abstract?Objective：To analyze the clinical efficacy of modified Huanglian Wendan Decoction and the combination of right zopiclone in the treatment of post-stroke sleep disorders with phlegm heat disturbance syndrome.Methods：A total of 86 patients with post-stroke sleep disorders with phlegm heat disturbance syndrome admitted to Xiamen Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine from April 2021 to October 2022 were selected as the study subjects.They were divided into an observation group（n=43） and a control group（n=43）.The control group received intervention treatment with right zopiclone，while the observation group received treatment with modified Huanglian Wendan Decoction combined with right zopiclone.The Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） was used to compare the changes in sleep quality between two groups of patients before and after intervention.The Hamilton Depression Scale（HAMD） was used to compare the improvement effect of depression status between the two groups of patients before and after intervention.Traditional Chinese Medicine syndrome scores were used to evaluate the scores of traditional Chinese medicine syndromes such as insomnia，restlessness，chest tightness，and abdominal distension.The Barthel index was used to compare the daily living activities of the two groups of patients before and after intervention，and the treatment effects of the two groups of patients before and after intervention were compared.Results：After intervention，the effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group.The PSQI score and HAMD score in the observation group were significantly lower than those in the control group.The Barthel index score in the observation group was higher than that in the control group.Patients in the observation group had lower scores for insomnia，restlessness，and chest tightness and abdominal distension after treatment compared to the control group.The differences between the two groups were statistically significant（Ps<0.05）.Conclusion：In the clinical treatment of post-stroke sleep disorders with phlegm heat internal disturbance syndrome，the combination of Huanglian Wendan Decoction and right zopiclone has a good therapeutic effect.It can effectively improve the sleep quality of patients，alleviate their depression，alleviate traditional Chinese medicine syndrome symptoms such as insomnia，restlessness，chest tightness，and abdominal distension，and improve their daily life ability.It is worth promoting and applying in clinical practice.

Keywords?Huanglian Wendan Decoction; Right Zopiclone; Post stroke sleep disorders; Phlegm heat internal disturbance syndrome; Depression; Living ability

中圖分類號：R364.1+3；R338.63??文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A??doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.12.014

腦卒中發(fā)生后，患者的腦組織發(fā)生缺氧、缺血性病變，進(jìn)而損傷神經(jīng)功能。經(jīng)過臨床急救后，可以有效改善腦部血液循環(huán)，防止腦組織病變的持續(xù)加重。在腦卒中患者的康復(fù)期，會(huì)受到神經(jīng)功能缺損的影響，誘發(fā)神經(jīng)功能相關(guān)性并發(fā)癥，導(dǎo)致其康復(fù)進(jìn)程緩慢，增加其心理負(fù)擔(dān)^［1］。腦卒中患者出現(xiàn)睡眠障礙，與疾病引發(fā)的神經(jīng)遞質(zhì)紊亂有關(guān)，同時(shí)受到負(fù)面情緒的影響。由于神經(jīng)遞質(zhì)的異常分泌，患者發(fā)生睡眠調(diào)節(jié)障礙、睡眠節(jié)律紊亂。在過度焦慮、抑郁的情況下，腦卒中容易產(chǎn)生失眠癥狀。睡眠質(zhì)量的下降，往往會(huì)加重患者的負(fù)性情緒，同時(shí)出現(xiàn)免疫力下降的情況^［2］。在腦卒中患者的康復(fù)過程中，應(yīng)該密切關(guān)注其睡眠情況，以減輕睡眠障礙、提高睡眠質(zhì)量為目標(biāo)，采取有效的治療措施。卒中后睡眠障礙的治療，常用具有鎮(zhèn)靜、安眠、抗焦慮功效的治療藥物。右佐匹克隆的應(yīng)用，可以改善患者的入睡困難癥狀，延長睡眠持續(xù)時(shí)間，恢復(fù)正常的睡眠結(jié)構(gòu)^［3］。在藥物的作用下，有效促進(jìn)睡眠的同時(shí)，可以減少外界的刺激、干擾，避免頻繁出現(xiàn)夜間覺醒的情況。應(yīng)用右佐匹克隆治療的過程中，有效提高睡眠質(zhì)量的同時(shí)，還能夠改善患者的精神狀態(tài)。應(yīng)用右佐匹克隆治療卒中后睡眠障礙，一般不會(huì)產(chǎn)生依賴性。但是在長期、持續(xù)用藥期間，容易出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、胃腸道不良反應(yīng)，引起患者的身心不適，不利于患者睡眠質(zhì)量的改善^［4］。卒中后睡眠障礙的中醫(yī)治療，則是將卒中后睡眠視為痰熱內(nèi)擾引起的“不寐”，與情志不遂所致肝郁氣滯、外感風(fēng)寒濕邪所致經(jīng)絡(luò)阻滯有關(guān)，常見于年老體衰、氣血虧虛的患者。選用具有清熱燥濕，除煩安神功效的黃連溫膽湯加味，既可以發(fā)揮安神、鎮(zhèn)靜的功效，還能夠產(chǎn)生改善氣血運(yùn)行、調(diào)節(jié)臟腑的作用，改善患者的失眠癥狀，減少睡眠障礙對于腦卒中患者病情恢復(fù)的不良影響^［5］。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2021年4月至2022年10月北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院收治的卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾癥患者86例作為研究對象分為對照組和觀察組，每組43例，對照組給予右佐匹克隆干預(yù)治療，觀察組給予黃連溫膽湯加味聯(lián)合右佐匹克隆治療。觀察組中男24例，女19例；年齡61～83歲，平均年齡（66.71±5.04）歲。對照組中男25例，女18例；年齡62～86歲，平均年齡（66.25±5.29）歲。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）符合腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）符合中醫(yī)對于痰熱內(nèi)擾證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）符合睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；4）簽署知情同意書。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）精神障礙；2）其他病因引起的睡眠障礙；3）中途退出研究者。

1.4?治療方法

1.4.1?對照組給予右佐匹克隆干預(yù)治療?對照組患者給予右佐匹克隆片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100074）治療，3 mg/次，睡前口服。治療4周。

1.4.2?觀察組給予黃連溫膽湯加味聯(lián)合右佐匹克隆治療?右佐匹克隆片使用方法與對照組一致，同時(shí)聯(lián)合給予溫膽湯治療。應(yīng)用黃連6 g，茯苓15 g，枳實(shí)10 g，制半夏10 g，陳皮6 g，甘草6 g，大棗2個(gè)，竹茹10 g，合歡皮15 g，夜交藤15 g配制黃連溫膽湯加味，水煎溫服，每日1劑，2次/d。治療4周。

1.5?觀察指標(biāo)?1）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的變化，評價(jià)項(xiàng)目包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能等7項(xiàng)，每項(xiàng)0～3分，總分為0～21分，評分越高，睡眠質(zhì)量越差。2）采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）比較2組患者干預(yù)前后抑郁狀態(tài)的改善效果，評分越高，抑郁心理越嚴(yán)重。3）采用中醫(yī)證候積分對患者的不寐、心煩、胸悶脘痞等中醫(yī)證候積分進(jìn)行評價(jià)，針對患者的不寐、心煩、胸悶脘痞等中醫(yī)證候積分進(jìn)行評價(jià)，以無（0分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分）為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分值越高，病情越嚴(yán)重。4）采用Barthel指數(shù)比較2組患者干預(yù)前后的日常生活活動(dòng)能力，Barthel指數(shù)越高，日常生活活動(dòng)能力越好。5）比較2組患者干預(yù)前后的治療效果，評價(jià)為顯效（失眠癥狀完全改善）、有效（失眠癥狀明顯緩解）、無效（失眠癥狀無改善），治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/患者總數(shù)×100%。

2?結(jié)果

2.1?2組卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾癥患者的治療效果比較?干預(yù)后，觀察組患者的治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾癥患者的PSQI評分比較?干預(yù)后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

2.3?2組卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾癥患者HAMD評分、Barthel指數(shù)比較?干預(yù)后，觀察組HAMD評分顯著低于對照組，觀察組Barthel指數(shù)顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表3。

2.4?2組卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾癥患者的中醫(yī)證候積分比較?干預(yù)后，觀察組患者在治療后的不寐積分、心煩積分、胸悶脘痞積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表4。

3?討論

卒中后睡眠障礙的形成，受到多方面因素的影響。腦卒中的發(fā)生、進(jìn)展，神經(jīng)功能相關(guān)性并發(fā)癥的發(fā)生，往往會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，進(jìn)而形成睡眠障礙^［6］。腦卒中引起的各類并發(fā)癥、后遺癥，會(huì)增加患者的心理負(fù)擔(dān)，使其產(chǎn)生負(fù)性情緒，表現(xiàn)為過度焦慮，影響其睡眠^［7］。另外，在腦卒中患者的生活環(huán)境中，存在著光線刺激、噪聲干擾等情況，會(huì)導(dǎo)致患者的睡眠質(zhì)量下降。長期睡眠障礙的影響，腦卒中患者的睡眠時(shí)間不足，得不到充分的休息，進(jìn)而導(dǎo)致其體力、精力、免疫力的下降，并會(huì)加重其心理負(fù)擔(dān)^［8］。

為了減少睡眠障礙對于腦卒中患者病情康復(fù)的負(fù)面影響，需要通過及時(shí)、有效的治療，改善患者的睡眠質(zhì)量，降低睡眠障礙的危害性。在卒中后睡眠障礙的常規(guī)治療中，一般選用具有鎮(zhèn)靜、安眠作用的右佐匹克隆^［9］?；颊咴诜糜易羝タ寺≈委熀?，可以更快地入眠，增加其睡眠深度，獲得高質(zhì)量的睡眠^［10］。

在卒中后睡眠障礙的臨床治療中，應(yīng)用右佐匹克隆作為治療藥物，可以改善患者的失眠癥狀。長期用藥的過程中，患者不容易對藥物產(chǎn)生依賴性。但是應(yīng)用右佐匹克隆治療的過程中，也存在著局限性和風(fēng)險(xiǎn)性。藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，影響治療效果的同時(shí)，還會(huì)增加患者的身心不適。為了提高卒中后睡眠障礙的治療效果，在應(yīng)用右佐匹克隆治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)治療方法^［11］。

根據(jù)中醫(yī)理論，卒中后睡眠障礙的發(fā)生，與痰濁內(nèi)生、痰火互結(jié)有關(guān)，進(jìn)而上擾心神、內(nèi)擾清竅，出現(xiàn)“不寐”。卒中后睡眠障礙患者多為痰熱內(nèi)擾證，需行清熱燥濕、理氣化痰之法，選用黃連溫膽湯加味進(jìn)行治療。該中藥方劑中，黃連為主要成分，具有清熱燥濕、瀉火解毒之功，同時(shí)還含有有清熱化痰（竹茹）、燥濕化痰（半夏）、行氣寬中（枳實(shí)）、健脾安神（茯苓），安神解郁（合歡皮）、養(yǎng)心安神（夜交藤）等功效的中藥。在各味中藥的協(xié)同作用下，產(chǎn)生清熱化痰、除煩安神的效果，有效減輕睡眠障礙^［12］。黃連溫膽湯加味和右佐匹克隆聯(lián)合應(yīng)用，充分發(fā)揮2種藥物的優(yōu)勢，有效提高治療效果。

本組研究結(jié)果顯示，黃連溫膽湯加味聯(lián)合右佐匹克隆（觀察組）治療卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾證的有效率為93.02%，右佐匹克隆（對照組）治療卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾證的有效率為76.74%，相比于右佐匹克隆，黃連溫膽湯加味和右佐匹克隆聯(lián)合應(yīng)用的療效更好。觀察組卒中后睡眠障礙患者治療后的PSQI評分由（13.79±1.87）分降低至（7.94±0.94）分，對照組患者治療后的PSQI評分由（13.65±1.94）分降低至（9.28±1.48）分，反映出患者睡眠質(zhì)量的改善，觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組患者治療后的HAMD評分由（22.79±3.08）分降低至（11.16±2.97）分，對照組患者治療后的HAMD評分由（22.43±3.29）分降低至（15.43±2.56）分，反映出患者心理狀態(tài)的改善，觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。睡眠質(zhì)量的提高，有助于改善患者的情緒和精神狀態(tài)。觀察組患者治療后的Barthel指數(shù)由（31.43±6.71）分提升至（64.43±5.40）分，對照組患者治療后的Barthel指數(shù)由（30.98±6.94）分提升至（57.70±5.28）分，反映出生命質(zhì)量的改善，觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。減少睡眠障礙的影響，可以有效提高患者的生命質(zhì)量。觀察組患者治療后的不寐積分由（4.79±0.42）分降低至（1.24±0.28）分，心煩積分由（4.70±0.59）分降低至（0.97±0.44）分，胸悶脘痞積分由（4.29±0.57）分降低至（1.40±0.37）分，反映出不寐、心煩、胸悶脘痞等癥狀的減輕，觀察組優(yōu)于對照組（均P<0.05）。綜合所述，黃連溫膽湯加味聯(lián)合右佐匹克隆治療卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾證具有優(yōu)勢。

綜上所述，黃連溫膽湯加味和右佐匹克隆聯(lián)合治療卒中后睡眠障礙痰熱內(nèi)擾證，具有良好的治療效果。

利益沖突聲明：無。

參考文獻(xiàn)

［1］王璞，周佩洋，張貴斌.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合艾司唑侖治療腦卒中后睡眠障礙療效及對血清5-HT、BDNF水平的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（3）：318-321.

［2］蘇國春，種海燕，韋殷，等.黃連溫膽湯聯(lián)合艾司唑侖治療腦卒中后睡眠障礙的效果研究［J］.中外醫(yī)療，2022，41（18）：36-39.

［3］張聰，梁春波，張若男，等.黃連溫膽湯聯(lián)合小劑量喹硫平治療高齡腦血管病伴睡眠障礙有效性及安全性研究［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，24（9）：210-213.

［4］蘇國春，種海燕，韋殷，等.針灸聯(lián)合黃連溫膽湯治療痰熱擾心證腦卒中睡眠障礙的臨床研究［J］.河北醫(yī)學(xué)，2022，28（4）：694-698.

［5］邢麗潔，戴敏，管棟，等.黃連溫膽湯聯(lián)合吳茱萸穴位貼敷治療腦卒中后睡眠障礙臨床觀察［J］.四川中醫(yī)，2022，40（4）：126-130.

［6］趙璽靈，侯媛媛.黃連溫膽湯聯(lián)合艾司唑侖治療腦卒中后睡眠障礙（痰熱擾心證）的效果［J］.臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2021，6（26）：131-133.

［7］阮娟娟，魏霞.艾司唑侖聯(lián)合自擬黃連清熱化痰方對痰熱內(nèi)擾型卒中后失眠患者生活質(zhì)量的影響［J］.承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，38（4）：314-317.

［8］蔡雁飛，王少兒.黃連溫膽湯結(jié)合針刺對痰熱腑實(shí)型腦卒中恢復(fù)期患者睡眠質(zhì)量及認(rèn)知功能的影響［J］.光明中醫(yī)，2020，35（15）：2339-2342.

［9］張晨陽.分析右佐匹克隆治療急性缺血性腦卒中后患者睡眠障礙的療效及安全性［J］.世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2022，9（8）：1400-1402，1406.

［10］〖ZK（2#〗楊淼，童麗琴，朱逸霞，等.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆對腦卒中后睡眠障礙患者的臨床療效［J］.中成藥，2022，44（1）：336-338.

［11］王獻(xiàn).黃連溫膽湯聯(lián)合酸棗仁湯對卒中后睡眠障礙患者的療效及睡眠質(zhì)量的影響［J］.中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2019，3（2）：206-207.

［12］林鵑，鄭夢丹，琚杰.針灸聯(lián)合黃連溫膽湯治療痰熱擾心證腦卒中睡眠障礙的價(jià)值［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2023，37（3）：107-109.

作者簡介：吳仕福（1979—），男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)腦病學(xué)、重癥醫(yī)學(xué)護(hù)理