達(dá)克寧乳膏聯(lián)合碳酸氫鈉耳浴對(duì)真菌性外耳道炎患者C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平的影響

朱慧琳　孟杰

【摘要】目的 探究達(dá)克寧乳膏聯(lián)合碳酸氫鈉耳浴在真菌性外耳道炎患者中的應(yīng)用價(jià)值，并探究其對(duì)患者C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平的影響。方法 選擇2021年1月至2022年月于蘭陵縣人民醫(yī)院治療真菌性外耳道炎患者90例為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=45）采取碳酸氫鈉耳浴，觀察組（n=45）采取達(dá)克寧乳膏聯(lián)合碳酸氫鈉耳浴，比較兩組患者血清炎癥因子、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組患者血清炎癥因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組患者炎癥指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05）；觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率小于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)真菌性外耳道炎患者采取達(dá)克寧乳膏聯(lián)合碳酸氫鈉耳浴干預(yù)能夠改善患者的炎癥指標(biāo)并防止患者的不良反應(yīng)發(fā)生，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】達(dá)克寧乳膏；碳酸氫鈉耳浴；真菌性外耳道炎

中圖分類號(hào)：R764.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.24.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.24.017

真菌性外耳道炎是由真菌感染所發(fā)生的臨床常見(jiàn)耳部炎癥疾病，在早期患者會(huì)出現(xiàn)耳內(nèi)發(fā)癢癥狀，若無(wú)法及時(shí)處理，隨著病情的發(fā)展會(huì)出現(xiàn)聽(tīng)力減退、耳鳴，部分合并細(xì)菌感染患者會(huì)出現(xiàn)耳道腫脹、疼痛等情況[1]。目前，碳酸氫鈉耳浴屬于治療真菌性耳道炎的主要治療手段，可維持患者酸堿平衡，但真菌感染復(fù)發(fā)率高，無(wú)法達(dá)到理想的治療效果[2]。外耳道為弱酸性環(huán)境，采用碳酸氫鈉注射液對(duì)于可將耳道內(nèi)弱酸性環(huán)境變?yōu)槿鯄A性，破壞真菌適宜環(huán)境，沖去外耳道內(nèi)的團(tuán)塊，并消滅真菌。近年來(lái)，中醫(yī)外治已成為治療真菌性外耳道炎的一種有效手段。目前，抗真菌類藥物如達(dá)克寧乳膏等均屬于臨床治療該病的常用藥物，治療效果較佳[3]。但針對(duì)兩種藥物聯(lián)合治療真菌性外耳道炎患者中的治療研究較少，鑒于此，本研究將探究達(dá)克寧乳膏聯(lián)合碳酸氫鈉耳浴在真菌性外耳道炎患者中的應(yīng)用，并探究其臨床效果，做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月至2022年月于蘭陵縣人民醫(yī)院治療真菌性外耳道炎患者90例為研究對(duì)象。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組（均n=45）。兩組患者資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批并同意?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②真菌鏡檢及真菌培養(yǎng)為陽(yáng)性；③患者認(rèn)知良好可正常溝通；④鼓膜完好未出現(xiàn)穿孔。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期婦女；②對(duì)本次研究藥物存在禁忌證；③傳染性疾病患者；④合并多種基礎(chǔ)疾病。

1.2 診療方法 在治療開(kāi)始前在耳內(nèi)窺鏡下清理外耳道，包括外耳道的皮屑、分泌物等，清洗液體選擇3%雙氧水，采用負(fù)壓吸引器吸除雙氧水并擦干外耳道，兩組患者的治療過(guò)程均為兩個(gè)療程，每個(gè)療程7 d。對(duì)照組：本組患者給予碳酸氫鈉耳浴治療，清除患者的外耳道分泌物在清除干凈后采用碳酸氫鈉注射液（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021334，生產(chǎn)規(guī)格：100 mL∶5 g），耳浴15 min，1次/d，在耳浴結(jié)束后采用碳酸氫鈉注射液（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021334，生產(chǎn)規(guī)格：100 mL∶5 g）沖洗外耳道，療程共2周。觀察組：本組患者給予達(dá)克寧乳膏聯(lián)合碳酸氫鈉耳浴，耳浴方式與對(duì)照組一致，在耳浴結(jié)束后采用棉簽將達(dá)克寧乳膏（西安楊森制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H61020001，生產(chǎn)規(guī)格：20 mg/g），在耳內(nèi)窺鏡下均勻涂抹外耳道各處，1次/d，共治療2周。合并感染患者應(yīng)給予鹽酸左氧氟沙星滴耳液（深圳萬(wàn)和制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20090024，生產(chǎn)規(guī)格：5 mL∶25 mg/支），每次滴6～10滴，2次/d，在滴入耳后進(jìn)行10 min耳浴，兩組在治療前應(yīng)告知患者保持外耳干燥，禁止挖耳。

1.3 觀察指標(biāo) ①血清炎癥因子：在治療前及治療兩周后采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血，采用3 000 r/min離心10 min采集血清，使用酶標(biāo)儀（美國(guó)Thermo Scientific公司，型號(hào)：MK3），采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CPR）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，試劑盒由長(zhǎng)春光機(jī)醫(yī)療儀器有限公司提供，根據(jù)說(shuō)明書(shū)實(shí)施檢測(cè)過(guò)程。

②臨床療效：在治療兩周后評(píng)價(jià)患者的臨床療效。治愈：患者癥狀均改善，且外耳皮膚完好無(wú)皮損，真菌培養(yǎng)檢查后為陰性；顯效：患者癥狀明顯改善偶爾出現(xiàn)瘙癢，外耳道皮膚基本完好，真菌培養(yǎng)檢查后為陰性；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)改善，且真菌培養(yǎng)為陽(yáng)性。總有效率=[（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。③不良反應(yīng)總發(fā)生率：記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率。不良反應(yīng)包括惡心、頭暈、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0分析處理數(shù)據(jù)。對(duì)于符合正態(tài)分布的血清炎癥因子等采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以（x±s）表示；臨床療效、臨床療效等采用χ2檢驗(yàn)，以[例（%）]表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎癥因子比較 治療前，兩組患者血清炎癥因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組患者炎癥指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

真菌性外耳道炎是由于曲霉菌、白色念珠菌等真菌入耳道內(nèi)導(dǎo)致的炎癥性病變，其發(fā)病原因與耳具清潔不到位、不良衛(wèi)生習(xí)慣外耳道損傷、患者免疫力降低等相關(guān)[5]。碳酸氫鈉耳浴為治療真菌性外耳道炎的首選治療方法，可調(diào)節(jié)患者外耳道的酸堿平衡，起到抑菌作用。但也有相關(guān)研究指出，碳酸氫鈉耳浴效果較為單一，無(wú)法達(dá)到預(yù)期的治療效果，患者病情易反復(fù)發(fā)作，需反復(fù)入院治療影響日常生活，加上反復(fù)治療也會(huì)增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。達(dá)克寧乳膏屬于廣譜的抗真菌藥物，能夠抑制細(xì)菌的生成，從根源抑制生長(zhǎng)并使其死亡，且其具有一定的抗過(guò)敏作用[6-7]。采用局部涂抹硝酸咪康唑乳膏的方式能夠有效改善真菌性外耳道。但目前臨床中針對(duì)兩者聯(lián)用的研究較少，因此現(xiàn)將兩種藥物聯(lián)合使用，以探究臨床價(jià)值。

以往治療的方式主要是患者采用抗真菌藥物進(jìn)行清潔及小范圍治療，雖能夠產(chǎn)生治療效果，改善患耳情況，但在治療過(guò)程中病情反復(fù)，患者會(huì)長(zhǎng)期受到疾病的折磨。因此，在真菌性外耳道炎患者處于真菌感染初期應(yīng)采取有效的治療干預(yù)手段，抑制真菌產(chǎn)生，改善患者臨床癥狀從而提高生活質(zhì)量。對(duì)于真菌感染患者保守治療首選為采用雙氧水或生理鹽水清洗外耳道，并在外耳道內(nèi)涂抹克霉唑軟膏，但外耳道的神經(jīng)較為敏感，在真菌性外耳道炎患者局部治療時(shí)難以將藥物涂抹均勻，于是出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作的現(xiàn)象，臨床治療效果欠佳。

導(dǎo)致真菌性外耳道炎發(fā)生的主要原因?yàn)檎婢腥荆虼酸槍?duì)該疾病治療的首要是觀察炎癥因子水平。其中TNF-ɑ屬于巨噬細(xì)胞中的小分子蛋白，屬于促炎因子，在真菌感染疾病中起重要作用。CRP能夠促進(jìn)粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)及吞噬，濃度與炎癥呈正相關(guān)，是評(píng)價(jià)是否發(fā)生感染的重要指標(biāo)[8-9]。IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)及應(yīng)答過(guò)程。而本研究結(jié)果中顯示，觀察組患者的炎癥指標(biāo)均有所降低，與對(duì)照組相比更低，由此提示，達(dá)克寧乳膏聯(lián)合碳酸氫鈉耳浴可達(dá)到理想的抗炎效果。碳酸氫鈉注射液對(duì)刺激較少，對(duì)患者產(chǎn)生的傷害不大，耳浴的方式能夠?qū)⑼舛h(huán)境調(diào)整為不適宜真菌生存的環(huán)境，抑制真菌生長(zhǎng)，達(dá)到理想的治療效果[10]。

達(dá)克寧乳膏屬于廣譜的抗真菌藥，抑制麥角醇合成的同時(shí)能夠增加細(xì)胞通透性發(fā)揮抑菌作用，在臨床中對(duì)于治療真菌性疾病效果明確，單用效果不佳的原因可能為外耳道窄小、乳膏無(wú)法達(dá)到外耳道壁，尤其是外耳道深部鼓環(huán)周圍難以上藥，以至于給病原菌留下了死角。同時(shí)，反復(fù)涂抹乳膏易使其在外耳道內(nèi)推堆積，應(yīng)由?？漆t(yī)生清理，這樣一來(lái)增加復(fù)診治療的頻率，導(dǎo)致患者的依從性降低[11-12]。但碳酸氫鈉注射液聯(lián)合達(dá)克寧乳膏治療能夠起到抑菌及抗炎作用，患者經(jīng)治療后恢復(fù)良好。故本研究中指出觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥治療的不良反應(yīng)少具有較高的安全性。

綜上所述，達(dá)克寧乳膏聯(lián)合碳酸氫鈉耳浴能夠明顯改善真菌性外耳道炎患者的臨床癥狀，改善機(jī)體的炎癥程度，且臨床治療效果較少，用藥安全性高，可應(yīng)用于臨床中。但本研究所選用的樣本量及研究時(shí)間較少，后續(xù)應(yīng)考慮增加樣本量并延長(zhǎng)研究時(shí)間，以期為臨床提供更加有效的治療方案。

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作者簡(jiǎn)介：朱慧琳，大學(xué)本科，主管技師，研究方向：臨床檢驗(yàn)。

通信作者：孟杰，大學(xué)本科，主任醫(yī)師，研究方向：耳鼻喉臨床疾病。E-mail：1439886938@qq.com