桑白利濕湯對肺癌伴咳嗽患者痰中P 物質(zhì)及降鈣素基因相關(guān)肽水平的影響

劉利娜，陳后良，陶玉，黃兆明，李獻(xiàn)超

1.溫州市中醫(yī)院腫瘤科，浙江溫州 325000；2.溫州市中醫(yī)院呼吸科，浙江溫州 325000

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率和死亡率顯著增加，臨床癥狀為咳嗽、低熱、胸痛等[1]。肺癌患者常伴有頑固性咳嗽。目前，西醫(yī)治療肺癌伴咳嗽，雖然對改善癥狀有一定作用，但停藥后病情易復(fù)發(fā)，臨床療效不理想。中醫(yī)理論認(rèn)為，肺主氣，宜宣宜降，肺的病理表現(xiàn)主要是氣機(jī)升降失常[2-3]。肺氣不利，肺津可凝聚成痰，痰濕內(nèi)生，影響肺氣之宣降。根據(jù)中醫(yī)治痰、宣肺氣、化痰、平喘的原則，掌握臟腑虛實(shí)標(biāo)本，以化痰、祛痰為主。桑白利濕湯是由桑白皮湯加減而成，具有清肺化痰、止咳平喘的功效[4-5]，主治肺熱、咳嗽、痰濁等。因此本研究以進(jìn)行治療的肺癌伴咳嗽患者作為研究對象，探討桑白利濕湯對肺癌伴咳嗽患者（濕熱蘊(yùn)結(jié)證）痰中P 物質(zhì)及降鈣素基因相關(guān)肽水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2021 年8 月浙江中醫(yī)藥大學(xué)溫州市中醫(yī)院收治的肺癌伴咳嗽患者82 例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組（n=41）和觀察組（n=41）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。②中醫(yī)辨證為濕熱蘊(yùn)結(jié)證，主癥：咳嗽；次癥：痰黏咳吐不利，口苦或口黏，胸悶，頭痛，咽痛，大便干結(jié)或黏滯，小便黃；舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃或黃膩，脈數(shù)或滑數(shù)；主癥加任意兩項(xiàng)次證及參考舌脈即可確診[7]。③患者同意簽署知情同意書；④可正常溝通并配合研究的相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有自身免疫系統(tǒng)疾病、合并臟器損傷者。②合并遺傳精神病史或入院病例資料不全者。③合并凝血功能障礙或肝、腎等功能重度損傷者。④呼吸衰竭患者或既往過敏史、入院資料不全者。對照組中，男24 例，女17 例，年齡42～86 歲，平均（61.42±8.56）歲。病理分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期14 例，Ⅲ期18 例；肺泡細(xì)胞癌6 例，轉(zhuǎn)移性腺癌8 例，鱗癌9 例，腺癌7 例，周圍型肺癌11 例；肺部感染（肺炎）29 例、膽囊炎2 例、尿路感染3 例、敗血癥7 例。觀察組中，男22 例，女19 例，年齡41～87 歲，平均（61.96±10.14）歲。病理分期：Ⅰ期7 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期19 例；肺泡細(xì)胞癌5 例，轉(zhuǎn)移性腺癌7 例，鱗癌8例，腺癌9 例，周圍型肺癌12 例；其中肺部感染（肺炎）28 例、膽囊炎3 例、尿路感染4 例、敗血癥6例。兩組患者的性別、年齡、病理分期、疾病類型及感染類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)溫州市中醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：WZY2016-015）。

1.2 方法

對照組予以常規(guī)西藥治療，口服鹽酸氨溴索片（生產(chǎn)單位：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030360，規(guī)格：30mg），1 片/次，3 次/d，同時(shí)予以血必凈注射液（生產(chǎn)單位：天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：每支裝10ml）聯(lián)合治療，50ml注射液注入100ml 生理鹽水靜脈滴注，2 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以桑白利濕湯（桑白皮15g，黃芩10g，桔梗15g，杏仁10g，浙貝15g，枇杷葉10g，蘇子10g，薏苡仁30g，炒梔子10g、白蔻仁9g，茵陳15g，甘草3g）進(jìn)行治療，以上藥物生產(chǎn)和包裝均由浙江中醫(yī)藥大學(xué)中藥飲片有限公司提供，制品生產(chǎn)符合GMP 標(biāo)準(zhǔn)，并由溫州市中醫(yī)院制劑室統(tǒng)一煎制（一劑煎2 包，每包200ml，真空包裝，共28 包），溫服，1 包/次，2 次/d，兩組均持續(xù)治療兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

①咳嗽積分：分值范圍為1～3 分，癥狀輕微：1 分，癥狀較嚴(yán)重：2 分，癥狀非常嚴(yán)重：3 分[8]。②痰中P 物質(zhì)（substance P，SP）及降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法誘導(dǎo)痰上清液中SP，試劑盒購自上海宇多生物科技有限公司，采用放射免疫平衡法檢測誘導(dǎo)痰上清液中CGRP，試劑盒由深圳邁瑞有限公司生產(chǎn)。③各項(xiàng)炎癥因子水平：兩組患者治療前后均采集外周靜脈血3ml，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，采用散射比濁法測定血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。④兩組肺部并發(fā)癥發(fā)生率：觀察記錄兩組患者接受治療后出現(xiàn)肺部感染、支氣管擴(kuò)張、呼吸衰竭和肺不張等肺部并發(fā)癥的發(fā)生情況，比較并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 咳嗽評分及SP、CGRP 水平比較

治療前，兩組咳嗽評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組咳嗽評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組痰中SP及CGRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組SP、CGRP 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者咳嗽評分及SP、CGRP 水平比較（）

表1 兩組患者咳嗽評分及SP、CGRP 水平比較（）

2.2 炎癥因子水平比較

治療前，兩組的CRP、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者IL-6、CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子各項(xiàng)水平比較（）

表2 兩組患者炎癥因子各項(xiàng)水平比較（）

2.3 肺部并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組患者治療后出現(xiàn)肺部感染、支氣管擴(kuò)張、呼吸衰竭及肺不張等肺部并發(fā)癥的總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.527，P<0.001），見表3。

表3 兩組患者肺部并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤，也是臨床發(fā)病率最高的癌癥之一。高發(fā)病率伴隨著高死亡率，極大地?fù)p害了患者的健康。在我國，肺癌的發(fā)病率和死亡率已經(jīng)超過20%，并且還在持續(xù)上升[9-10]。肺不張、肺炎和肺水腫是肺癌患者肺葉切除術(shù)或單側(cè)全肺切除術(shù)后最危險(xiǎn)的并發(fā)癥，疾病本身及手術(shù)引起的各種身體不適對肺癌患者的生活質(zhì)量有很大影響[11]，因此科學(xué)的對癥治療對患者生命健康尤為重要。

肺癌伴咳嗽，西醫(yī)臨床上主要以鎮(zhèn)咳化痰治療，但長期使用此類藥物常會產(chǎn)生耐藥性，效果不佳。肺癌伴咳嗽多屬于外感咳嗽、頑固性咳嗽以及久咳等范疇，其主要病機(jī)在于肺失宣降、內(nèi)有痰濕、郁而化熱、纏綿難愈[12]。近些年桑白利濕湯對肺癌伴咳嗽患者的治療效果較好，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組咳嗽評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。桑白皮具有瀉肺平喘、利水消腫、消炎抗菌之功效，黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，桔梗可以止咳祛痰、治療失聲、治療肺癰，杏仁具有止咳平喘、潤腸通便之功效，浙貝具有清熱化痰、散結(jié)解毒之功效，枇杷葉具有清肺化痰、祛痰平喘、降逆止嘔的功效，蘇子具有下氣消痰、潤肺寬腸之功效，薏苡仁具有利水滲濕、健脾止瀉、除痹之功效，炒梔子有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒的功效，白蔻仁有化濕行氣、溫中止嘔、開胃消食的功效，茵陳具有清熱利濕、退黃、利膽護(hù)肝，甘草具有補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈、鎮(zhèn)咳平喘之功效。上述諸藥配伍共奏起到止咳祛痰、清肺平喘、下氣消痰、潤肺寬腸之功效[13-14]。SP 是一種廣泛分布于周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)的速激肽，當(dāng)神經(jīng)受到刺激時(shí)，其釋放會增加，從而促進(jìn)神經(jīng)支配區(qū)域的血管擴(kuò)張，改善血管通透性，引起血漿滲出，并加重神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)[15]；CGRP 是存在于氣道感覺神經(jīng)末梢的一種活性肽，具有多種生物學(xué)功能，可以抑制氣道癥狀中炎癥因子的釋放，降低肺部炎癥反應(yīng)和肺水腫的程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)治療后SP、CGRP 水平均顯著低于對照組。當(dāng)患者肺部出現(xiàn)嚴(yán)重感染時(shí)，機(jī)體應(yīng)答出現(xiàn)異常導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的炎癥因子被激活并釋放，導(dǎo)致CRP、IL-6 及降鈣素原水平呈現(xiàn)高表達(dá)，通過低分子肝素鈣結(jié)合穴位貼敷降低炎癥反應(yīng)，降低各項(xiàng)炎癥因子水平，改善患者的肺功能[16]。肺癌伴咳嗽患者不僅會加重患者的炎癥反應(yīng)，還會影響免疫功能，導(dǎo)致免疫功能紊亂；炎癥反應(yīng)的加劇促進(jìn)體內(nèi)大量內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的合成和釋放。桑白利濕湯通過抑制炎癥因子的釋放，產(chǎn)生抗炎作用，減少嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化性，從而抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)炎癥各項(xiàng)因子水平，緩解炎癥狀態(tài)[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者IL-6、CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見桑白利濕湯能夠有效降低肺癌伴咳嗽患者的炎癥因子水平，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。桑白利濕湯治療肺癌伴咳嗽患者充分發(fā)揮了中醫(yī)藥在治療咳嗽中的優(yōu)勢，節(jié)約醫(yī)療資源，可減少長期使用抗生素等引起肝腎功能不全和雙重感染的危險(xiǎn)因素，提高肺癌患者的生活質(zhì)量[19-20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后出現(xiàn)肺部感染、支氣管擴(kuò)張、呼吸衰竭及肺不張等肺部并發(fā)癥的總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明桑白利濕湯可以有效減少肺癌伴咳嗽患者治療后并發(fā)癥的發(fā)生，有效提高預(yù)后水平，提高患者的治療依從性。

綜上所述，桑白利濕湯治療肺癌伴咳嗽（濕熱蘊(yùn)結(jié)證）患者的臨床效果顯著，有效改善患者的臨床癥狀，降低痰中SP 及CGRP 水平，減輕炎癥反應(yīng)，減少并發(fā)癥的發(fā)生，有效提高預(yù)后水平，值得推廣應(yīng)用。