聯(lián)用西藥對腦血栓NIHSS評分、血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

楊煒煒 馬昊杰 王偉偉

腦血栓是一種腦血管系統(tǒng)疾病，屬于比較常見的腦梗死類型[1]。腦血栓的流行病學(xué)特點為發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、致殘率以及病死率均很高，人口老齡化更使之發(fā)病率越來越高[2]。腦血栓的主要病理變化為動脈粥樣硬化和動脈粥樣斑塊使大腦組織缺血缺氧甚至壞死，即使治療有效但患者也很大可能會留下殘疾，嚴(yán)重威脅了患者的生命安全與日常生活[3]。常規(guī)治療主要是為了延緩動脈硬化以及抑制血栓的形成，具體方法包括降壓、抗血小板藥物治療以及降三高、吸氧等對癥處理，可減少患者的復(fù)發(fā)率。一般采用阿司匹林對患者進行治療，然而臨床研究表明藥物單一使用效果不明顯，常需聯(lián)合其他藥物使用[4]。阿托伐他汀也是治療腦血栓的常用藥物，本研究對山東威海榮成市人民醫(yī)院2020年2月—2022年2月收治的腦血栓患者，采用阿托伐他汀或氯吡格雷進行治療，獲得較好的治療效果。本研究結(jié)果為腦血栓治療后期標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供了一定的借鑒，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月—2022年2月在山東威海榮成市人民醫(yī)院接受治療的120例腦血栓患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將所有患者分為試驗組（n=60）和參照組（n=60）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床檢查確診為腦血栓者；（2）近1個月未接受過止血、抗血小板等藥物治療者；（3）首次發(fā)病的患者；（4）年齡45～75歲；（5）患者及家屬知情并已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有惡性腫瘤或嚴(yán)重器官功能障礙者；（2）發(fā)病到入院時間＞48 h者；（3）對本研究所用藥過敏者；（4）心肌梗死者；（5）無法配合治療或因各種原因中途退組者。試驗組60例，男33例，女27例；年齡46～74歲，平均（55.69±5.62）歲；病程0.5～9 h，平均（5.34±0.51）h。參照組60例，男35例，女25例；年齡46～72歲，平均（55.68±5.40）歲；病程0.4～10 h，平均（5.43±0.49）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)榮成市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法

給予兩組相同的基礎(chǔ)治療：患者入院后給予其常規(guī)治療，使其接受溶血栓、降低顱內(nèi)壓、抗血小板聚集、清除氧自由基、強心以及營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)對癥治療；同時給予患者吸氧、控制感染、低鹽飲食等治療以預(yù)防腦水腫、預(yù)防感染與潰瘍、糾正水電解質(zhì)平衡等。對合并常見基礎(chǔ)疾病者進行相應(yīng)的治療。

給予參照組阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療，阿司匹林（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020029，規(guī)格：50 mg/片）200 mg/d，每天1次，阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg×7片），20 mg/d治療，每天1次。兩種藥物均于晚餐后半個小時服用，連續(xù)治療5個月。

給予試驗組采用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療，阿托伐他汀鈣片20 mg/次，每天1次，硫酸氫氯吡格雷[Sanofi Winthrop Industrie（法國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：25 mg/片]，50 mg/次，每天1次。連續(xù)用藥5個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National institute of health stroke scale，NIHSS）評 分[5]。采 用NIHSS評估兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損狀況，該量表包括意識水平、面癱、視野、共濟失調(diào)、上肢運動、下肢運動等項目，總分為58分，得分越高說明患者神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重。

（2）血液流變學(xué)指標(biāo)。分別于治療前和治療5個月后抽取患者5 mL空腹外周血液，以毛細(xì)管式黏度機測定法檢測兩組患者血液中的紅細(xì)胞壓，以血液黏度檢測計檢測兩組全血低切黏度、血漿黏度以及全血高切黏度水平。

（3）臨床療效[6]。比較治療5個月兩組的總有效率：總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。顯效：患者臨床癥狀和意識障礙消失，腦血栓基本消失，MRI及CT檢查接近正常；有效：患者癥狀逐漸改善，意識障礙有所減輕，腦血栓大部分消失，MRI及CT檢查結(jié)果有所好轉(zhuǎn)；無效：患者癥狀、意識障礙及腦血栓均無明顯改善，MRI及CT檢查檢查結(jié)果基本無變化，治療后發(fā)生殘疾或病死。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 22.0對本試驗所收集的數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用（±s）表示，用t檢驗進行比較；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組NIHSS評分

治療前兩組的NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的NIHSS評分均降低（P＜0.05），且治療后試驗組的NIHSS評分低于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較（分， ±s）

表1 兩組NIHSS評分比較（分， ±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值試驗組 60 27.34±4.67 11.41±2.42 23.460 0.000參照組 60 27.45±4.58 17.23±2.67 14.932 0.000 t值 - 0.130 12.510 - -P值 - 0.897 ＜0.001 - -

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后試驗組紅細(xì)胞壓積（packed cell volume，PCV）、全血低切黏度（whole blood low shear viscosity，WBLSV）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）和全血高切黏度（whole blood high shear viscosity，HBV）均低于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) HB（mPa/s） PCV（mm/h） PV（mPa/s） WBLSV（mPa/s）試驗組 60 1.29±0.23 15.34±4.56 1.34±0.15 8.11±0.67參照組 60 1.67±0.17 22.34±4.78 1.67±0.12 9.04±0.51 t值 - 10.292 8.208 13.307 8.555 P值 - 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組療效比較

治療5個月后試驗組總有效率為96.67%，高于參照組的86.67%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組療效比較[例（%）]

3 討論

腦血栓是在腦動脈主干及皮質(zhì)支發(fā)生動脈粥樣硬化后，血管壁增厚使之逐漸狹窄，動脈粥樣斑塊破裂后吸附血液中的脂質(zhì)等物質(zhì)形成血栓，造成血管的阻塞，從而影響大腦血供，促使患者腦組織出現(xiàn)一系列缺血缺氧性癥狀[7]。腦血栓可導(dǎo)致大腦局部血流減少甚至中斷血供，引起腦部的缺血缺氧壞死，給患者的腦組織造成的傷害是無法逆轉(zhuǎn)的[8]。血小板增多病、紅細(xì)胞增多癥、動脈粥樣硬化、彌漫性血管內(nèi)凝血等原因都有可能導(dǎo)致患者發(fā)生腦血栓。腦出血主要發(fā)病率群體為中老年群體，常在發(fā)病后幾分鐘到幾小時內(nèi)到達高峰，處于急性期的患者病死率為30%～40%[9]。腦血栓患者會出現(xiàn)語言、意識、感覺及運動等方面的障礙，主要癥狀表現(xiàn)為口齒不清、口眼歪斜以及肢體麻木并伴頭痛、頭暈及嘔吐等，影響患者的生活質(zhì)量、日?；顒优c思考能力[10]。該病病情嚴(yán)重，若未采用及時有效的治療方法，將加重治療難度，加重患者神經(jīng)功能缺損的癥狀，增加患者罹患肺炎、消化道出血、尿路感染、下肢靜脈血栓等疾病的風(fēng)險[11]。臨床上對其的常規(guī)治療包括抗血小板等藥物治療。阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛、有效抑制血小板聚集的作用，可在一定程度上減輕患者的神經(jīng)損傷，但腦血栓的發(fā)展與動脈粥樣硬化有較強聯(lián)系，僅采用阿司匹林治療無法較好地改善動脈粥樣硬化，難以獲得理想的治療效果[12-13]。有研究表明，他汀類藥物可有效改善血液微循環(huán)，能抑制炎癥細(xì)胞和泡沫細(xì)胞等相關(guān)蛋白酶的分泌，有利于減少動脈粥樣硬化斑塊的生成[14]。阿托伐他汀是一種還原酶抑制劑，有較強的競爭性和選擇性，現(xiàn)常將其用于冠心病、高膽固醇血癥以及心肌梗死等疾病的治療中[15]。氯吡格雷屬于一種血小板聚集抑制劑，可抑制二磷酸腺苷與其受體結(jié)合，從而抗血小板凝集[16]。以上兩種藥物均在患者機體吸收快而且不良反應(yīng)少，因此有學(xué)者提出將阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷用以治療腦血栓[17]。

本研究結(jié)果表明，治療后兩組NIHSS評分均降低且治療后試驗組NIHSS評分低于參照組（P＜0.05），說明使用阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)用治療腦血栓患者，可有效改善NIHSS評分，提示聯(lián)合用藥治療能改善患者的神經(jīng)功能缺失狀況。原因在于阿托伐他汀能有效抑制肝臟膽固醇還原酶的活性，可以減少內(nèi)源性膽固醇的合成量，進而改善患者的動脈粥樣硬化，穩(wěn)定動脈斑塊，該藥在改善患者的腦血液循環(huán)的同時，還能減輕神經(jīng)損傷，這與屠明鋒等[18]學(xué)者的研究結(jié)果相似。治療后試驗組HBV、PCV、PV、WBLSV均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合用藥可以有效改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，可對患者的血液流變學(xué)指標(biāo)產(chǎn)生一定的積極影響?；颊甙l(fā)生腦血栓后，凝血因子提高、抗凝血物質(zhì)活性下降以及纖溶活性物質(zhì)降低使得患者凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)改變，使得血液流變學(xué)指標(biāo)HBV、PCV、PV、WBLSV均升高。而氯吡格雷的成分可選擇性與血小板表面的二磷酸腺苷結(jié)合，發(fā)揮競爭作用，抑制二磷酸腺苷與其受體結(jié)合，抑制血小板聚集，進而減少血液黏度，緩解血液高凝狀態(tài)，有效地改善患者凝血功能，從而降低血液流變學(xué)指標(biāo)。阿托伐他汀也具有抗血栓形成的作用，兩者聯(lián)合使用能夠增強藥效，改善血液血液流變學(xué)指標(biāo)，這與王嵐[19]的研究結(jié)果相似。治療3個月比較兩組效果，試驗組總有效率為96.67%，高于參照組的86.67%（P＜0.05），說明阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合用藥效果較阿司匹林和阿托伐他汀聯(lián)合用藥好，原因在于氯吡格雷可以以多種方式抑制血小板聚集，而阿托伐他汀不僅能有效調(diào)節(jié)血脂，而且可以抑制炎癥反應(yīng)。氯吡格雷與阿托伐他汀鈣兩種藥物聯(lián)用可互補優(yōu)勢，發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，有助于減輕病情，改善患者腦血栓的癥狀，從而提高臨床效果。這與路敬葉等[20]的研究結(jié)果相似。本文的研究結(jié)果為腦血栓治療的后期標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供了一定的借鑒。

綜上所述，使用阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)用治療腦血栓，可有效改善患者NIHSS評分以及血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕患者癥狀，提高治療有效性，可在臨床上借鑒應(yīng)用。