新研究設計出一種更好的方法來構建適配體

據(jù)Yang K 2023 年6 月2 日[Science，2023，380（6648）：942-948.]報道，美國研究人員設計出一種更好的方法來構建適配體。 首先分析了有機化合物中的各個結構單元（官能團或片段）如何促進27 對靶標-適配體對的結合。 該分析對如何克服阻礙適配體接觸其目標的結構障礙產(chǎn)生了新的見解。

適配體能夠與特定靶受體結合的DNA 或RNA 短鏈，對于測量生物研究中的代謝物和蛋白、確定疾病標志物和治療疾病來說，是非常有用的。 它們在行為上很像抗體，但更容易合成和納入生物傳感器，在室溫下更穩(wěn)定，有更長的保質期，而且更不可能引發(fā)不必要的免疫反應。 雖然適配體有無數(shù)種構型，但要準確找到適合某項特定任務的適配體是很困難的。 研究人員通常通過篩選大量隨機生成的DNA 或RNA 片段文庫來識別適配體。 對期望的靶標顯示出親和力的罕見的適配體可以通過進一步的研究加以改進，但也只是改進到一定程度。 因此，適配體在生物醫(yī)學中的應用有限。

為改變這一認識，美國哥倫比亞大學瓦格洛斯內外科學院的Stojanovic M 團隊設計出一種更好的方法來構建適配體。 為了證實這種方法的實用性， 研究人員構建出兩種具有潛在臨床應用的新適配體。 一種適配體測量一種稱為亮氨酸的氨基酸的血液水平，并可用于新生兒的楓糖尿癥（maple syrup urine disease）篩查，楓糖尿癥是一種身體不能正確地將食物轉化為能量的代謝紊亂。

另一種適配體檢測抗真菌藥物伏立康唑（voriconazole）的血液水平，該藥物通常用于免疫功能低下的患者。 高水平的伏立康唑可能導致嚴重的副作用，如腦和肝中毒。 這兩種新的基于適配體的測試有可能改進現(xiàn)有的針對亮氨酸和伏立康唑的血液測試。