孕婦AFP聯(lián)合胎盤(pán)生長(zhǎng)因子在孕早期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的預(yù)測(cè)價(jià)值

郭曉 王峰 郭戰(zhàn)坤 李靜 王靜 王素影 梁爽

【摘要】目的：以孕早期唐氏綜合征患者為例，對(duì)產(chǎn)婦展開(kāi)產(chǎn)前篩查，探究在此過(guò)程中將AFP與胎盤(pán)生長(zhǎng)因子聯(lián)合檢測(cè)方法進(jìn)行應(yīng)用的臨床效果。方法：選取80例孕早期唐氏綜合征篩查的孕11～13周孕婦，將孕婦分為兩組，分組依據(jù)為診斷結(jié)果，其中有40例為唐氏綜合征患者納入實(shí)驗(yàn)組，其中另外40例為正常孕婦納入對(duì)照組，兩組均給予AFP檢測(cè)聯(lián)合胎盤(pán)生長(zhǎng)因子檢測(cè)，對(duì)其檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果：與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的Free β-hCG水平更高，AFP、PLGF和PAPP-A水平更低，差異顯著（P<0.05）。采用本次研究的聯(lián)合檢驗(yàn)方法，其對(duì)應(yīng)的敏感度為97.50%，特異度為95.00%，而檢測(cè)準(zhǔn)確性為96.25%，均相對(duì)較高。結(jié)論：在孕早期篩查唐氏綜合征時(shí)將孕婦AFP與胎盤(pán)生長(zhǎng)因子檢測(cè)方法進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，效果顯著，可對(duì)唐氏綜合征進(jìn)行判斷，提高臨床診斷準(zhǔn)確性。

【關(guān)鍵詞】孕婦；AFP；胎盤(pán)生長(zhǎng)因子；唐氏綜合征；孕早期篩查

基金項(xiàng)目：保定市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2041ZF138）

Predictive value of maternal AFP combined with placental growth factor in prenatal screening of Down syndrome in early pregnancy

GUO Xiao， WANG Feng， GUO Zhankun， LI Jing， WANG Jing， WANG Suying， LIANG Shuang

Baoding Maternal and Child Health Hospital， Baoding， Hebei 071000， China

【Abstract】Objective：Taking Downs syndrome patients in early pregnancy as an example，prenatal screening was carried out to explore the clinical effect of the combined detection of AFP and placental growth factor in this process.Methods：80 pregnant women at 11～13 weeks of gestation who were screened for Downs syndrome in the first trimester were selected and divided into two groups according to the diagnosis results.Among them，40 cases of Downs syndrome patients were included in the experimental group，and the other 40 cases of normal pregnant women were included in the control group.The two groups of patients were given AFP test and placental growth factor test，and the test results were compared and analyzed.Results：Compared with the control group，the level of Free β-hCG in the experimental group was higher，while the levels of AFP，PLGF and PAPP-A were lower，with significant difference（P<0.05）.Using the joint test method of this study，the corresponding sensitivity was 97.50%，the specificity was 95.00%，and the detection accuracy was 96.25%，which were relatively high. Conclusion：The combination of maternal AFP and placental growth factor in the screening of Downs syndrome in early pregnancy has a significant effect，which can judge Downs syndrome and improve the accuracy of clinical diagnosis.

【Key？Words】Pregnant women； AFP； Placental growth factor； Down syndrome； Early pregnancy screening

唐氏綜合征是婦產(chǎn)科中的常見(jiàn)疾病，屬于一種胎兒畸形疾病，導(dǎo)致患兒發(fā)病的主要因素為先天性染色體異常，發(fā)病率約為1.5%左右。從臨床當(dāng)前發(fā)展情況來(lái)看，尚無(wú)對(duì)唐氏綜合征患者進(jìn)行治療的有效方法，通常是以預(yù)防為主，其中在孕期進(jìn)行篩查尤為重要[1]。近些年發(fā)展中，甲胎蛋白（AFP）被逐漸應(yīng)用到唐氏綜合征篩查工作中，結(jié)果表明，其可將檢出率提高，而且可降低檢出假陽(yáng)性率。此外，還有相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，胎盤(pán)生長(zhǎng)因子可促進(jìn)新生兒血管生成，是對(duì)孕早期進(jìn)行診斷的敏感指標(biāo)。本研究則基于此，以我院孕婦為例，將AFP與胎盤(pán)生長(zhǎng)因子檢測(cè)法進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)其臨床診斷效果展開(kāi)分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

以我院患者為例展開(kāi)研究，時(shí)間為2021年7月—2022年7月，選取人員均為接受唐氏綜合征篩查的孕婦，共選取其中80例，以孕婦是否具有唐氏綜合征分為兩組，其中實(shí)驗(yàn)組為有唐氏綜合征人員，人數(shù)為40例，年齡21～36歲，平均年齡（29.34±3.00）歲；對(duì)照組孕婦為無(wú)唐氏綜合征人員，人數(shù)為40例，年齡20～37歲，平均年齡（29.55±3.02）歲。對(duì)比兩組患者的一般資料差異，以統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算方法為主，結(jié)果均顯示P>0.05，數(shù)據(jù)無(wú)顯著差異，與對(duì)比試驗(yàn)開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)相符合。

1.2 研究方法

選擇孕早期血清、PLGF、PAPP-A和Freeβ-hCG。檢查時(shí)間需要控制在孕婦的孕11～13周，檢查時(shí)，抽取孕婦靜脈血，劑量為3mL，隨后對(duì)血液進(jìn)行處理，將血清進(jìn)行分離，并將其放置在溫度為-20℃的環(huán)境中。對(duì)PLGF、PAPP-A和Freeβ-hCG的檢測(cè)，檢測(cè)中將自動(dòng)型時(shí)間分娩免疫熒光檢測(cè)儀進(jìn)行應(yīng)用，實(shí)施涉及糞便熒光免疫檢測(cè)法，對(duì)儀器進(jìn)行選擇，型號(hào)為Wallac Auto DELFIA 1235型。在進(jìn)行檢測(cè)過(guò)程中，試劑盒選擇與儀器相配套的試劑盒進(jìn)行應(yīng)用（PerKin Elmer公司；規(guī)格：96人份/盒）。

同時(shí)展開(kāi)AFP檢測(cè)，將AFP全自動(dòng)發(fā)光儀和胚胎監(jiān)測(cè)試劑盒進(jìn)行應(yīng)用，檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法，借助全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀實(shí)現(xiàn)，儀器以美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的為主，其對(duì)應(yīng)的型號(hào)為E601。檢測(cè)前一晚叮囑患者避免進(jìn)食，以便于清晨采取空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，并在低溫環(huán)境下分離血清，并進(jìn)行保存，采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)AFP的濃度進(jìn)行測(cè)量。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的各項(xiàng)血清指標(biāo)值進(jìn)行分析，主要指標(biāo)包括AFP、PLGF、PAPP-A和Free β-hCG。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的指標(biāo)差異

與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的Free β-hCG水平更高，AFP、PLGF和PAPP-A水平則更低，差異顯著（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 診斷準(zhǔn)確性

采用本次研究的聯(lián)合檢驗(yàn)方法，其對(duì)應(yīng)的敏感度為97.50%，特異度為95.00%，而檢測(cè)準(zhǔn)確性則為96.25%，診斷敏感度、特異性和準(zhǔn)確性均相對(duì)較高。

3 討論

唐氏綜合征是臨床中的高發(fā)疾病，也被叫做21-三體綜合征，也是先天愚型或是Down綜合征。從臨床發(fā)展情況來(lái)看，導(dǎo)致患者發(fā)病的主要因素為先天性染色體數(shù)目異常，表現(xiàn)為多一條21號(hào)染色體[2]。從臨床當(dāng)前發(fā)展情況來(lái)看，此疾病只能以預(yù)防為主，其中在孕期進(jìn)行篩查尤為重要[3]。但是，我國(guó)很多小城市的發(fā)展水平相對(duì)落后，B超檢測(cè)水平還相對(duì)低下，難以將唐氏篩查法進(jìn)行實(shí)施，大多采用PAPP-A、Free β-hCG檢測(cè)法，此方法對(duì)應(yīng)的假陽(yáng)性率較高，而且檢出率較低。還需要對(duì)聯(lián)合診斷方法進(jìn)行探究[4]。

甲胎蛋白主要是由胎兒的肝細(xì)胞合成，并釋放入母體的血液循環(huán)中[5]。通常情況下，人體在懷孕后，從第四個(gè)月開(kāi)始，母體血液中的甲胎蛋白濃度會(huì)出現(xiàn)升高情況，對(duì)唐氏綜合征患者展開(kāi)篩查工作，甲胎蛋白的正常值在0.7～2.5MoM之間，在檢查結(jié)果出來(lái)后，臨床還需要結(jié)合孕婦的實(shí)際情況（孕婦孕周、具體年齡大小和實(shí)際體重發(fā)育情況等）確定孕婦是否存在唐氏綜合征[6]。在實(shí)際發(fā)展中，如果胎兒出現(xiàn)唐氏綜合征，會(huì)出現(xiàn)肝細(xì)胞發(fā)育不完全的情況，從而對(duì)肝細(xì)胞的指標(biāo)分泌造成影響，出現(xiàn)AFP水平較高的情況，進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，則表現(xiàn)出AFP陽(yáng)性，因此，AFP指標(biāo)是對(duì)唐氏綜合征患兒進(jìn)行判斷的直接指標(biāo)，具有積極意義，當(dāng)前已經(jīng)發(fā)展成為診斷金標(biāo)準(zhǔn)[7]。據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，AFP的親和力不同于LCA的親和力，因?yàn)閮烧咧g具有一定的差異性，電泳后其可分為三個(gè)條帶，第一種為AFP-L1、其次為AFP-L2和AFP-L3，其中第一種屬于LCA，是其中未進(jìn)行結(jié)合的結(jié)構(gòu)，多發(fā)生在肝炎和肝硬化患者的血清中，AFP-L2和LCA結(jié)合則較弱，主要來(lái)自孕婦，研究表明，對(duì)孕婦懷孕期間的盆腔惡性腫瘤復(fù)發(fā)中將AFP指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，其臨床應(yīng)用價(jià)值較高[8]。

PLGF是一種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，生成于合體滋養(yǎng)層細(xì)胞中，具有一定的自分泌效果，同時(shí)可促進(jìn)血管生長(zhǎng)。有相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，具有唐氏綜合征的孕婦血清PLGF水平與正常孕婦的血清PLGF水平進(jìn)行比較，更低，而且在聯(lián)合檢測(cè)PLGF時(shí)，可促進(jìn)產(chǎn)前唐氏綜合征胎兒的檢出率的提高，具有更好的篩查效果。唐氏綜合征孕婦血清PLGF值降低，可能與滋養(yǎng)層細(xì)胞分化存在障礙等因素相關(guān)，其容易導(dǎo)致胎盤(pán)合體滋養(yǎng)層細(xì)胞發(fā)生變化，減緩發(fā)育速度。本研究在試驗(yàn)后，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的PLGF水平更低，與對(duì)照組數(shù)據(jù)形成顯著差異（P<0.05），同樣證明了血清PLGF指標(biāo)檢測(cè)可實(shí)現(xiàn)對(duì)唐氏綜合征的診斷。

同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，采用AFP和胎盤(pán)生長(zhǎng)因子檢測(cè)方法的聯(lián)合檢驗(yàn)后，其對(duì)應(yīng)的敏感度為97.50%，特異度為95.00%，而檢測(cè)準(zhǔn)確性則為 96.25%，認(rèn)為在聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，更有利于提高臨床檢驗(yàn)準(zhǔn)確性。AFP、PLGF對(duì)早期篩查唐氏綜合征胎兒具有重要意義，而將其與PAPP-A和Free β-hCG檢測(cè)發(fā)光法進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，可更大程度地提高對(duì)唐氏綜合征胎兒的篩查，提高篩查準(zhǔn)確性。但是，本研的研究樣本數(shù)量還相對(duì)較少，可能會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成一定影響，未來(lái)將在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行不斷完善，以便于研究結(jié)果準(zhǔn)確性。

綜上所述，將孕婦AFP與胎盤(pán)生長(zhǎng)因子檢測(cè)方法進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用在孕早期篩查唐氏綜合征時(shí)，效果顯著，可對(duì)唐氏綜合征進(jìn)行判斷，本文推薦使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 曾敏，李軍英，王建中，等.孕早期產(chǎn)前血清學(xué)指標(biāo)與不良妊娠結(jié)局關(guān)系的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2020，26（9）：191-194.

[2] 陳雨.抑制素A在孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的價(jià)值[J].特別健康，2019（25）：168.

[3] 張敏波，汪鋒平，王小紅.抑制素A在孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的參考價(jià)值分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2019，27（1）：38-40.

[4] 周妍，王齊媛，徐徽.超聲檢測(cè)胎兒頸項(xiàng)透明層厚度、鼻骨長(zhǎng)度聯(lián)合游離人絨毛膜促性腺激素、抑制素A檢測(cè)在胎兒唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（9）：2148-2151.

[5] 李燕華，劉玉華，蔡錦河，等.抑制素A在中孕期血清學(xué)篩查中的價(jià)值評(píng)估[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（20）：64-65.

[6] 張杉，何海麗，王斌.血清標(biāo)記物檢測(cè)在妊娠中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2021，48（21）：70-73.

[7] 張利，陳詠玫，馬瑤，等.超聲NT檢查聯(lián)合孕婦血清uE3、Inhibin-A檢測(cè)用于21-三體綜合征篩查的意義[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（15）：3603-3606.

[8] 陳賽，葉大增，陳飛紅，等.孕期AFP、β-hCG、inhibitin A及μE3水平檢測(cè)對(duì)胎兒唐氏綜合征的診斷價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2020，35（18）：3442-3444.