益生菌引導(dǎo)CAR-T 細(xì)胞靶向治療實(shí)體瘤或是可行的

據(jù)Lincent RL 2023 年10 月13 日[Science，2023，382（6667）：211-218.]報(bào)道，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)研究人員發(fā)明一種攻擊腫瘤的新方法，設(shè)計(jì)了腫瘤定植細(xì)菌（益生菌），讓其定植在腫瘤中產(chǎn)生合成靶標(biāo)，從而引導(dǎo)嵌合抗原受體（CAR）T 細(xì)胞（CAR-T） 細(xì)胞殺滅含有合成靶標(biāo)的癌細(xì)胞。

幾年來(lái)，科學(xué)家們已經(jīng)成功地利用CAR-T 細(xì)胞靶向血細(xì)胞表面上的特定抗原來(lái)治療白血病和淋巴瘤患者。 但事實(shí)證明，利用CAR-T 細(xì)胞靶向?qū)嶓w瘤（如乳腺癌和結(jié)腸癌）是特別困難的。實(shí)體瘤含有一系列顯示出不同抗原的細(xì)胞，而且體內(nèi)的健康細(xì)胞也往往攜帶這些抗原。 因此阻礙了大多數(shù)治療實(shí)體瘤的CAR-T 細(xì)胞療法。

哥倫比亞大學(xué)研究人員利用益生菌平臺(tái)使CAR-T 細(xì)胞攻擊多種類(lèi)型的腫瘤。 傳統(tǒng)的CAR-T 細(xì)胞療法依賴(lài)于靶向天然腫瘤抗原。 而該研究是使經(jīng)過(guò)基因改造的T 細(xì)胞與經(jīng)過(guò)基因改造的細(xì)菌配對(duì)，安全、系統(tǒng)、有效地向?qū)嶓w瘤遞送合成抗原。

研究人員通過(guò)對(duì)尋找腫瘤的細(xì)菌進(jìn)行編程，在實(shí)體瘤上涂上CAR-T 細(xì)胞能夠識(shí)別的合成抗原，從根本上構(gòu)建出能夠靶向癌細(xì)胞的抗原的通用CAR-T 細(xì)胞。 研究人員利用益生菌引導(dǎo)的CAR-T 細(xì)胞（ProCAR）平臺(tái)首次成功地將經(jīng)過(guò)基因改造的益生菌與CAR-T 細(xì)胞結(jié)合在一起，且首次證明了CAR-T 細(xì)胞對(duì)直接在腫瘤內(nèi)產(chǎn)生的合成抗原有反應(yīng)。

該研究將靶向腫瘤的細(xì)菌和CAR-T 細(xì)胞結(jié)合在一起的優(yōu)勢(shì)，提供了一種新的腫瘤識(shí)別策略，這為開(kāi)發(fā)經(jīng)過(guò)基因改造后用于活體療法的細(xì)菌群落奠定了基礎(chǔ)。選擇將這兩種細(xì)胞療法的最佳特點(diǎn)，即利用細(xì)菌產(chǎn)生腫瘤靶標(biāo)與利用T 細(xì)胞消滅惡性腫瘤細(xì)胞結(jié)合起來(lái)，從而彌補(bǔ)這兩種療法各自的局限性。 實(shí)驗(yàn)證實(shí)在免疫力低下和免疫力健康的小鼠身上，該平臺(tái)在多種人類(lèi)和小鼠癌癥模型中都是安全有效的。 ProCAR 平臺(tái)代表了一種提高CAR-T 細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中有效性的新策略。 雖然仍處于研究階段，但它可以為癌癥治療開(kāi)辟新的途徑。