阿司匹林與丙種球蛋白聯(lián)合對改善川崎病患者免疫功能的價(jià)值

周蓮花

（長沙市中心醫(yī)院（南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院）,湖南 長沙 410000）

皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征又稱川崎?。↘D），是一種好發(fā)于小兒全身、彌漫性、非特異性血管炎癥，發(fā)病早期可見發(fā)熱、結(jié)膜炎、皮疹、淋巴結(jié)腫大等特點(diǎn)，病情嚴(yán)重者疾病可累及心血管并引起嚴(yán)重的冠脈損傷，因此成為誘發(fā)小兒心臟疾病的常見原因[1]。目前，尚未明確川崎病的具體致病原因，多認(rèn)為與機(jī)體免疫功能紊亂密切相關(guān)，因此治療該病多以減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)、緩解患者臨床癥狀為重點(diǎn)，丙種球蛋白、阿司匹林為目前治療川崎病的主要方案，但有研究顯示[2]，相較于單一使用阿司匹林治療，將其與丙種球蛋白聯(lián)合應(yīng)用在川崎病治療中可明顯改善預(yù)后效果，但臨床相關(guān)研究較少，因此尚未明確其具體價(jià)值，鑒于此，本文遴選86例川崎病患者（2017年2月-2021年10月）作為樣本實(shí)施研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇86例川崎病患者作為樣本，樣本均選自2017年2月-2021年10月，作隨機(jī)分組處理（每組43例）。

觀察組中男、女分別為23例、20例，年齡2-6歲，均值（3.11±0.25）歲，病程4-9天，均值（6.11±0.42）天，體溫39℃-40℃，均值（39.44±0.42）℃；對照組中男、女分別為22例、21例，年齡2-7歲，均值（3.14±0.28）歲，病程4-10天，均值（6.18±0.46）天，體溫39℃-40℃，均值（39.42±0.38）℃，兩組一般資料對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次確診者；②參考《實(shí)用兒科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為川崎病者[3]；③無藥物治療禁忌證者；④入院時(shí)體溫在38℃以上者[4]；⑤存在持續(xù)發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大等特征者[5]；⑥家屬自愿入組并簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料丟失者；②患有其他系統(tǒng)重大疾病者；③接受過特殊治療者[6]；④無法耐受本次研究藥物者；⑤家屬自愿退出本次研究者；⑥合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；⑦其他感染性疾病者。

1.2 方法 43例樣本給予丙種球蛋白治療，發(fā)病10日內(nèi)應(yīng)用，按2g/kg劑量靜脈注射治療，滴注時(shí)間在10h以上，一次性輸注；若治療效果不理想，可按2g/kg劑量再次靜脈滴注。

觀察組43例樣本在對照組基礎(chǔ)上給予阿司匹林治療，急性發(fā)熱期按照30-50mg/kg/天劑量口服給藥，退熱后48-72小時(shí)按照3-5mg/kg/天劑量給藥，持續(xù)治療6-8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后根據(jù)高熱、皮膚等癥狀緩解情況評價(jià)療效，顯效：患者臨床癥狀消失或緩解率≥90%；有效：患者臨床癥狀緩解率在70%-89%；無效：患者未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。②治療前、后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘正中靜脈血5ml，按3000轉(zhuǎn)/min速度離心10min后，以全自動血液分析儀檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)（White blood cell count，WBC）、血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）[8]。③治療前、后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘正中靜脈血5ml，按3000轉(zhuǎn)/min速度離心10min后，以免疫組織化學(xué)堿性磷酸酶法檢測CD3+、CD4+，并計(jì)算CD4+/CD8+[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件整理分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 由表1可見：觀察組臨床療效（97.67%）測定值高于對照組（83.72%）（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組血液指標(biāo)對比 由表2可見：治療前，兩組3項(xiàng)血液指標(biāo)測定值相比無差異；治療后，觀察組WBC低于對照組，PLT、ESR高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組血液指標(biāo)對比(±s)

表2 兩組血液指標(biāo)對比(±s)

組別（n=43） WBC（×109/L） PLT（×109/L） ESR（mm/h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 14.25±3.11 10.42±2.82 311.42±20.42 425.36±60.42 52.42±8.14 78.62±7.14觀察組 14.26±3.14 8.51±2.04 311.54±20.36 476.21±78.25 52.43±8.14 83.31±7.92 t 0.015 3.598 0.027 3.372 0.006 2.884 P 0.988 0.001 0.978 0.001 0.995 0.005

2.3 兩組免疫功能對比 由表3可見：治療前，兩組3項(xiàng)免疫指標(biāo)測定值相比無差異；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組免疫功能對比(±s)

表3 兩組免疫功能對比(±s)

組別（n=43） CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52.41±6.64 46.11±6.11 31.82±5.72 28.14±4.52 1.25±0.64 0.91±0.28觀察組 52.42±6.64 49.45±5.11 31.84±5.76 30.23±4.82 1.26±0.65 1.12±0.34 t 0.006 2.749 0.016 2.074 0.072 3.126 P 0.994 0.007 0.987 0.041 0.943 0.002

3 討論

川崎病是一種好發(fā)于5歲以內(nèi)兒童的常見疾病，其以自身免疫性血管炎癥為病理改變，在臨床結(jié)合體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診后醫(yī)師需及時(shí)制定合理的治療方案，避免病情持續(xù)加重誘發(fā)冠脈病變、肺血管炎、關(guān)節(jié)炎等，且有資料證實(shí)該病控制不理想可繼發(fā)心源性休克、猝死，從而威脅患者生命安全[10-12]。

藥物為目前治療川崎病的主要方案，其中阿司匹林應(yīng)用在該病治療中可有效緩解疾病所致炎癥反應(yīng)，達(dá)到控制其病情的目的；免疫球蛋白是一種抗體，為目前治療川崎病最有效藥物之一，免疫球蛋白在注射進(jìn)入人體后可增強(qiáng)機(jī)體吞噬細(xì)胞的作用，并在一定程度上控制機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，達(dá)到延緩疾病進(jìn)展的目的，既往多將阿司匹林、免疫球蛋白單一應(yīng)用在川崎病治療中，雖可獲得一定價(jià)值但效果有限，本文將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示觀察組臨床療效（97.67%）測定值高于對照組（83.72%），WBC低于對照組，PLT、ESR、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，此數(shù)據(jù)表明將阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白應(yīng)用在川崎病治療中可有效緩解其臨床癥狀，亦可降低疾病對機(jī)體免疫功能及血液狀態(tài)的影響，分析原因是靜脈注射丙種球蛋白可對B淋巴細(xì)胞活動進(jìn)行抑制，降低抗毒素對機(jī)體正常細(xì)胞的損傷，但單一應(yīng)用后獲得效果有限[13]。將其與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用后可對T細(xì)胞活動進(jìn)行抑制，同時(shí)對細(xì)菌超抗原與其他病原菌具有中和作用，進(jìn)而減輕對患者血管內(nèi)皮功能的損傷，確保治療效果及安全性[14]。

ESR屬于炎性反映標(biāo)志物，隨著ESR水平的升高可提高白細(xì)胞對細(xì)菌的吞噬作用，從而激活補(bǔ)體；白細(xì)胞是人體與疾病斗爭的“衛(wèi)士”，當(dāng)病菌侵入人體體內(nèi)時(shí)，白細(xì)胞能通過變形而穿過毛細(xì)血管壁，集中到病菌入侵部位，將病菌包圍、吞噬，WBC下降證實(shí)機(jī)體內(nèi)細(xì)菌含量持續(xù)降低或病情得到控制；PLT在止血、傷口愈合、炎癥反應(yīng)、血栓形成等過程中具有重要作用，在研究中通過分析上述血液指標(biāo)變化，可輔助評估患者病情控制情況，從而為臨床醫(yī)師治療疾病提供參考。CD4+為調(diào)節(jié)免疫功能的常見T細(xì)胞亞群，通過對免疫功能的負(fù)性調(diào)節(jié)可抑制自身免疫反應(yīng)，隨著CD4+的提升證實(shí)疾病對機(jī)體免疫功能的影響逐漸下降，證實(shí)川崎病患者病情得到有效控制[15]。

注意事項(xiàng)：丙種球蛋白作為一種血液制品，在靜脈注射治療過程中極易引起過敏反應(yīng)，因此在應(yīng)用1-2次患者病情得到理想控制后可停藥，同時(shí)為避免病情反復(fù)，醫(yī)務(wù)人員需加強(qiáng)對患者及其家屬的宣教，使其明確疾病發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后等相關(guān)知識，以便其在生活中積極配合醫(yī)師進(jìn)行治療，達(dá)到改善預(yù)后效果的目的。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白在川崎病治療中可獲得理想價(jià)值，既可改善機(jī)體血液狀態(tài)及免疫功能，同時(shí)可緩解其臨床癥狀，將機(jī)體炎癥因子水平控制在合理范圍內(nèi)，值得借鑒及參考。