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    圍手術(shù)期急性腎損傷機(jī)制和藥物治療新進(jìn)展

    2023-03-08 15:30:39崔峻瑋郝安琪蔣文臣
    首都食品與醫(yī)藥 2023年2期
    關(guān)鍵詞:手術(shù)

    崔峻瑋,郝安琪,蔣文臣

    (1.天津市和平區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)院,天津 300041;2.天津市靜海區(qū)醫(yī)院,天津 301600;3.天津市南開醫(yī)院,天津 300102)

    急性腎損傷(AKI)是一種臨床上常見的心臟和非心臟大手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。圍手術(shù)期AKI的發(fā)生與患者的死亡率和長(zhǎng)期不良事件明顯相關(guān)。由于其治療方法有限、療效較差,其早期識(shí)別和診斷并進(jìn)行相應(yīng)的有效治療包括腎支持策略等是改善患者腎功能的關(guān)鍵,也是提高預(yù)后的重要方法。根據(jù)腎臟?。↘DIGO)指南,AKI診斷是基于兩個(gè)功能標(biāo)記物,血清肌酐增加和尿量減少,但其敏感性和特異性有待提高。然而,術(shù)前術(shù)后AKI風(fēng)險(xiǎn)分層和/或早期診斷術(shù)的應(yīng)用,對(duì)于評(píng)估和預(yù)防圍手術(shù)期AKI的發(fā)生具有重要意義[1]。臨床預(yù)測(cè)評(píng)分,腎功能儲(chǔ)備評(píng)估和新的腎應(yīng)激的生物標(biāo)記物(抑制致瘤性-2、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-7,組織抑制劑金屬蛋白酶2)可輔助臨床醫(yī)生鑒別存在AKI風(fēng)險(xiǎn)的患者,并對(duì)高危人群進(jìn)行早期識(shí)別和相應(yīng)的處理,降低AKI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),從而提高患者預(yù)后[2]。圍手術(shù)期AKI是外科醫(yī)生手術(shù)的一種重要并發(fā)癥。早期識(shí)別AKI高危患者和早期診斷是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵。預(yù)防性干預(yù)主要依據(jù)KDIGO指南,同時(shí)個(gè)體化的多學(xué)科治療方法的應(yīng)用可減少疾病的進(jìn)展,降低腎臟損害有關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。

    1 圍手術(shù)期急性腎損傷發(fā)生率及流行病學(xué)特征

    圍手術(shù)期AKI臨床常見,在歐美等發(fā)達(dá)國家每年大約有300000人因圍手術(shù)期AKI死亡[4]。急性腎損傷與死亡率升高、住院時(shí)間延長(zhǎng)、治療費(fèi)用增加均有明顯的相關(guān)性。Kork[5]等人回顧性分析了39369例外科手術(shù)患者,約有6%的患者發(fā)生了圍手術(shù)期AKI。AKI的相關(guān)因素包括年齡、住院時(shí)間、性別、術(shù)前腎功能水平等。術(shù)前肌酐水平升高,明顯增加了AKI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2017年,O'Connor[6]等人進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究,發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)急性腎損傷后,其死亡率高出12.4個(gè)百分點(diǎn),達(dá)到了13.3%。而無AKI的患者死亡率僅為0.9%。研究得出結(jié)論,在非心臟手術(shù)患者中即使是輕微的急性腎損傷也會(huì)造成患者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加和住院時(shí)間延長(zhǎng)。心臟手術(shù)相關(guān)的急性腎損傷是圍手術(shù)期急性腎損傷主要因素。最近的薈萃分析顯示急性腎損傷的發(fā)生率在心臟手術(shù)患者中高達(dá)25%-40%,而對(duì)于非心臟手術(shù),圍手術(shù)期AKI有所降低為22.3%(95%CI:19.8%-25.1%)[7]。

    2 圍手術(shù)期急性腎損傷病生理機(jī)制

    通常急性腎損傷分為腎前性、腎性和腎后性等類型。腎前急性腎損傷是對(duì)腎灌注不足的功能性反應(yīng),其中固有腎小管功能保持完整。腎前急性腎損傷是由低血容量或低循環(huán)引起的容量或低心輸出量狀態(tài)所引發(fā)的。腎后性急性腎損傷是由尿流阻塞引起的,繼而導(dǎo)致腎內(nèi)壓力增高和腎積水。然而上述分類方法雖然對(duì)AKI的分類提供了一個(gè)簡(jiǎn)單而可靠的方法,但通常情況下AKI的發(fā)生較為復(fù)雜,大多跨越多個(gè)水平,包括腎前性、腎性甚至腎后性同時(shí)存在。如長(zhǎng)時(shí)間的腎前急性腎損傷可能導(dǎo)致繼發(fā)性急性腎小管壞死[8]。低灌注、炎癥和手術(shù)后的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)機(jī)制是影響腎臟灌注的重要因素,因而也是導(dǎo)致AKI的重要機(jī)制之一。術(shù)中低血壓、圍手術(shù)期血容量不足是導(dǎo)致腎臟灌注不足的重要原因。在低灌注狀態(tài)下,腎臟會(huì)表現(xiàn)出明顯的異常自動(dòng)調(diào)節(jié),維持恒定的腎血流量,因此腎小球?yàn)V過率盡管波動(dòng),但平均動(dòng)脈壓和容積狀態(tài)變動(dòng)不大。前列腺素信號(hào)會(huì)降低傳入小動(dòng)脈的阻力,增加流向腎小球的血液并維持腎小球低灌注狀態(tài)下的毛細(xì)血管壓力。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活,導(dǎo)致血管緊張素II的釋放增加,進(jìn)一步提高傳出小動(dòng)脈阻力,維持腎小球毛細(xì)血管壓力。如腎低灌注持續(xù)或下降到自動(dòng)調(diào)節(jié)下范圍,從腎釋放的內(nèi)源性血管收縮劑通過交感神經(jīng)系統(tǒng)引起傳入小動(dòng)脈血管收縮。這有效地減少了腎血流引導(dǎo)的腎小管缺血和腎小球?yàn)V過減少率[9]。除了低灌注引起的全身損傷創(chuàng)傷、炎癥和細(xì)胞因子釋放外,手術(shù)應(yīng)激也可以直接引起腎小管損傷及其繼發(fā)損傷的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。這種炎癥性的急性腎損傷是多因素所致,包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活,腎微循環(huán)功能障礙,氧化應(yīng)激增加,細(xì)胞因子誘導(dǎo)的損傷、內(nèi)皮細(xì)胞損傷和proapoptotic通路激活。近年來,越來越多的證據(jù)顯示急性腎損傷是一種多層面的全身性疾病過程,包括肺、心臟、神經(jīng)、免疫、肝臟和胃腸道功能障礙等[10]。

    3 圍手術(shù)期急性腎損傷因素

    圍手術(shù)期AKI的因素可分為患者自身原因和手術(shù)原因等兩方面?;颊咦陨砑韧心I臟基礎(chǔ)疾病如慢性腎病、糖尿病腎病等無疑增加了圍手術(shù)期AKI風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)涉及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的大手術(shù)尤其是心臟手術(shù)等??梢鹉I臟灌注不足,也是導(dǎo)致AKI的重要原因。

    3.1 患者相關(guān)因素 患者既往有腎臟疾病,術(shù)前既已存在的肌酐升高(大于1.2mg/dL)是術(shù)后AKI的重要預(yù)測(cè)因子,此類患者無論接受心臟或非心臟手術(shù),其圍手術(shù)期AKI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均明顯增加[11]。此外,獨(dú)立的圍手術(shù)期AKI因素還包括年齡、種族、高血壓病史、糖尿病病史、心衰病史、BMI增高、妊娠、外周血管疾病等。較高的BMI可能增加圍手術(shù)期AKI的風(fēng)險(xiǎn),其主要機(jī)制可能與肥胖患者氧化應(yīng)激的增加,促炎細(xì)胞因子和內(nèi)皮功能障礙在肥胖患者中發(fā)生率更高有關(guān)。性別是否是圍手術(shù)期AKI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,目前研究結(jié)果并不一致。有研究認(rèn)為,在心臟外科手術(shù)中,女性發(fā)生圍手術(shù)期AKI的風(fēng)險(xiǎn)更高。而在普通外科患者中,圍手術(shù)期AKI的發(fā)生率則男性多于女性。因此這種與性別有關(guān)的圍手術(shù)期AKI可能與手術(shù)本身的種類有關(guān),同時(shí)也需要進(jìn)一步的流行病學(xué)數(shù)據(jù)證實(shí)。

    3.2 手術(shù)相關(guān)因素 術(shù)前評(píng)估AKI風(fēng)險(xiǎn)有助于臨床醫(yī)師妥善處理圍手術(shù)期的相關(guān)因素,包括手術(shù)時(shí)機(jī)(如心臟手術(shù)后的延遲)、術(shù)中適當(dāng)使用造影劑、血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)管理及術(shù)后早期干預(yù)。常見的患者AKI相關(guān)危險(xiǎn)因素包括慢性血管疾病、慢性腎臟疾病、動(dòng)脈高血壓、心臟疾病和糖尿病,這些均與術(shù)后AKI緊密相關(guān)[12]。此外,圍手術(shù)期AKI的發(fā)生也與手術(shù)本身密切相關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道心臟手術(shù)AKI發(fā)病率高達(dá)30%[13]。其中心肺旁路是一個(gè)主要的因素,在血管和心臟手術(shù)中,主動(dòng)脈交叉動(dòng)脈切除可能會(huì)導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變甚至發(fā)生血栓,從而增加AKI風(fēng)險(xiǎn)[14]。在另一方面,非心臟手術(shù)患者圍手術(shù)期AKI發(fā)生率則明顯減少。Kheterpal[15]等人研發(fā)了一套非心臟手術(shù)系統(tǒng)圍手術(shù)期AKI預(yù)測(cè)模型,模型中共確立11項(xiàng)獨(dú)立AKI相關(guān)因素,這些因素很好地預(yù)測(cè)了圍手術(shù)期AKI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    4 圍手術(shù)期急性腎損傷診斷

    目前,圍手術(shù)期急性腎損傷診斷主要依據(jù)肌酐和尿量進(jìn)行評(píng)估。尿量是評(píng)估圍手術(shù)期AKI的靈敏方法,用于識(shí)別急性腎損傷,并提示對(duì)于少尿的患者應(yīng)早期進(jìn)行干預(yù)。然而,圍手術(shù)期時(shí)期有其獨(dú)特的病生理環(huán)境,尿量本身并不能完全代表患者的腎功能及損傷程度。術(shù)中尿量受到多種因素包括液體入量、失血量、醛固酮釋放以及壓力、低血容量,甚至麻醉產(chǎn)生的抗利尿激素等的影響,導(dǎo)致其容易受到上述多種混雜因素的影響,從而降低其診斷AKI的特異性。有幾項(xiàng)研究探討了液體輸入量和術(shù)中尿量之間的關(guān)系,不同的輸液量和輸液速度可導(dǎo)致手術(shù)患者尿量產(chǎn)生較大差異,這無疑增加了通過尿量判定AKI的難度[16]。因此,單純應(yīng)用尿量判定圍手術(shù)期AKI其特異性較低,需要與其他指標(biāo)結(jié)合進(jìn)行綜合判斷。

    5 圍手術(shù)期急性腎損傷治療

    5.1 藥物治療 藥物干預(yù)、有效治療和預(yù)防急性腎損傷已被廣泛接受。最近的藥理學(xué)研究顯示,抗炎、抗凋亡、抗氧化預(yù)防和治療急性腎損傷的干預(yù)措施對(duì)降低AKI發(fā)生及提高預(yù)后具有積極意義[17]。N-乙酰半胱氨酸是細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的前體,其會(huì)通過改善氧自由基清除減少中性粒細(xì)胞的氧化爆發(fā)反應(yīng),從而改善AKI預(yù)后。但在一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,靜脈注射N-乙酰半胱氨酸不能預(yù)防術(shù)后腎功能障礙或降低高危CPB手術(shù)的死亡率[18]。別嘌呤醇的抗氧化作用以及硒、鋅和維生素等補(bǔ)充劑在臨床中也未顯示出手術(shù)患者的獲益。近年來研究認(rèn)為他汀類藥物可降低圍手術(shù)期患者的AKI風(fēng)險(xiǎn)[19]。一項(xiàng)臨床研究分析他汀類藥物是否可降低心臟手術(shù)患者AKI風(fēng)險(xiǎn),結(jié)果顯示,使用他汀類藥物治療組手術(shù)相關(guān)的急性腎損傷明顯減少(相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)1.17;95%CI,0.98-1.39)[20]。

    5.2 腎臟替代治療 腎臟替代治療是目前治療急性腎臟疾病的唯一證實(shí)有效的方法。KDIGO指南提倡當(dāng)AKI導(dǎo)致患者發(fā)生體液潴留而危及生命或嚴(yán)重酸堿失衡(如酸中毒、電解質(zhì)異常和尿毒癥)時(shí)進(jìn)行腎臟替代治療。腎臟替代是目前較為理想的治療方法,可顯著降低AKI患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)晚期危重患者腎臟替代治療顯示,接受腎臟替代治療患者腎功能明顯好轉(zhuǎn),90天死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯降低[21]。最近,重癥監(jiān)護(hù)病房早期透析與延遲透析的比較(IDEAL-ICU)試驗(yàn)結(jié)果顯示,與延遲替代治療相比,早期的腎臟替代治療未能顯示出降低90天的死亡率[22]。因此,腎臟替代治療時(shí)機(jī)的選擇可能是治療成功的關(guān)鍵。此外,急性疾病質(zhì)量倡議(ADQI)工作組建議開始接受腎臟替代治療時(shí)應(yīng)考慮更個(gè)性化的方法實(shí)施腎臟替代療法,以提高腎臟替代治療的效果,降低不必要的醫(yī)療資源浪費(fèi)[23-24]。

    6 展望

    圍手術(shù)期急性腎損傷臨床較為常見,尤其是接受心血管大手術(shù)者。其發(fā)生發(fā)展對(duì)患者手術(shù)效果和預(yù)后具有重要意義。目前圍手術(shù)期急性腎損傷的機(jī)制已有眾多報(bào)道,但尚未完全闡明。其診斷仍依賴于尿量和肌酐的檢測(cè),其診斷的敏感性和特異性有待進(jìn)一步提高。同時(shí),對(duì)于圍手術(shù)期急性腎損傷的藥物治療手段有限,且療效也不盡如人意,后續(xù)開發(fā)圍手術(shù)期急性腎損傷的藥物是提高此類患者預(yù)后的重要方法。

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