伊班膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療骨質(zhì)疏松的效果及對血清細胞因子和骨密度的影響*

吳小明 吳方前 周春仁 羅煒 鄒日昌

隨著我國人口老齡化問題不斷凸顯，骨質(zhì)疏松發(fā)病率正呈逐年攀升趨勢，已成為嚴重威脅老年人生活質(zhì)量的疾病之一，因此如何有效防治骨質(zhì)疏松具有極其重要的意義[1-2]。伊班膦酸鈉屬于雙磷酸鹽之一，通過靜脈給藥后可發(fā)揮降低破骨細胞活性及增加骨密度的作用，進一步減少骨折事件的發(fā)生，且有效避免胃腸道不良反應(yīng)，具有良好的生物利用度[3]。阿托伐他汀鈣可發(fā)揮良好的降脂效果，應(yīng)用于骨質(zhì)疏松的輔助治療中效果較佳[4-5]。鑒于此，本文通過研究伊班膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療骨質(zhì)疏松的效果及對血清細胞因子和骨密度的影響，旨在為骨質(zhì)疏松的防治提供一種有效的方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年2-12 月?lián)嶂菔辛⑨t(yī)院收治的64 例骨質(zhì)疏松患者。納入標(biāo)準：（1）所有入組人員均經(jīng)X 線片及骨密度測定確診為骨質(zhì)疏松；（2）均為首次發(fā)??；（3）存在腰背和/或髖膝部等骨關(guān)節(jié)疼痛表現(xiàn)；（4）年齡≥40 歲；（5）入組前半年內(nèi)未接受相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準：（1）心、肺、腎等臟器功能不全；（2）伴有骨代謝性疾病和/或維生素D 缺乏性疾??；（3）存在骨科手術(shù)后遺癥；（4）入組前3 個月內(nèi)接受過可能影響骨代謝的藥物治療；（5）對相關(guān)藥物過敏。以隨機數(shù)字表法將患者分為研究組及對照組，每組32 例。入組人員在知情同意書上簽字，醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已核準。

1.2 方法 對照組采用伊班膦酸鈉治療。伊班膦酸鈉注射液（生產(chǎn)廠家：成都苑東生物制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20123094，規(guī)格：2 mL∶2 mg）2 mg 加入5%葡萄糖注射液250 mL 中充分混勻，行靜脈滴注，滴注時間以＞120 min 為宜，每3 個月1 次，連續(xù)治療6 個月。研究組采用伊班膦酸鈉和阿托伐他汀鈣治療。阿托伐他汀鈣[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20193143，規(guī)格：10 mg）]給藥方式為口服，首劑量10 mg，1 次/d，按照患者病情改變適當(dāng)調(diào)整劑量，最高為80 mg/d。伊班膦酸鈉使用方法同對照組。連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準 分析兩組臨床療效、骨密度、血清細胞因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效判定。顯效：治療6 個月后癥狀顯著改善，且骨密度含量增加＞25%；好轉(zhuǎn)：癥狀及骨密度均有所改善，但不明顯；無效：癥狀及骨密度無改善，甚至變差[6]?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。（2）骨密度通過X 線骨密度儀（購自美國GE 公司）完成股骨頸和腰椎骨密度的檢測。（3）血清細胞因子包括過氧化物酶體增殖物激活受體γ 輔激活因子1α（PGC-1α）、25 羥基維生素D3[25（OH）D3]、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）及骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP-2），借助貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀完成檢測，具體操作遵循儀器及試劑說明書完成。選擇治療前1 d 及治療6 個月后，抽取所有受試者晨起空腹靜脈血3 mL，離心處理（離心半徑取10 cm，離心速度以3 000 r/min 為宜，離心時長以10 min 為宜）后采集血清保存至-80 ℃冰箱中備用。（4）不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、便秘及腹脹腹痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 借助SPSS 21.0 軟件實現(xiàn)本文數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料用（）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男18 例，女14 例；年齡40～77 歲，平均（60.82±2.15）歲；病程1～4 年，平均（2.38±0.15）年；體重指數(shù)18～32 kg/m2，平均（23.05±1.30）kg/m2；受文化教育年限6～16 年，平均（10.39±1.34）年。對照組男19 例，女13 例；年齡40～79 歲，平均（60.91±2.17）歲；病程1～4 年，平均（2.41±0.16）年；體重指數(shù)18～32 kg/m2，平均（23.16±1.34）kg/m2；受文化教育年限6～16 年，平均（10.45±1.39）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 在治療總有效率方面對比，研究組高于對照組（χ2=5.143，P=0.023），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組骨密度水平比較 治療前，兩組股骨頸和腰椎骨密度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個月后，研究組股骨頸及腰椎骨密度均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨密度水平比較[g/cm3，（）]

表2 兩組骨密度水平比較[g/cm3，（）]

2.4 兩組血清PGC-1α、25（OH）D3、TGF-β1、BMP-2 水平比較 治療前，兩組血清PGC-1α、25（OH）D3、TGF-β1、BMP-2 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個月，研究組血清PGC-1α、25（OH）D3及BMP-2 水平均低于對照組，而TGF-β1 水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清PGC-1α、25（OH）D3、TGF-β1、BMP-2水平比較（）

表3 兩組血清PGC-1α、25（OH）D3、TGF-β1、BMP-2水平比較（）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組惡心嘔吐、便秘及腹脹腹痛發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

骨質(zhì)疏松屬于全身骨代謝障礙性疾病，是由多種因素共同作用導(dǎo)致，可能和年齡、營養(yǎng)狀況、血液系統(tǒng)疾病及長期制動等因素相關(guān)[7-8]。有研究表明，大部分骨質(zhì)疏松患者均有橈骨遠端及腰椎椎體骨折，臨床表現(xiàn)以腰背疼痛等為主，部分患者可能出現(xiàn)駝背、身高縮短及脊柱變形等，嚴重影響患者日常工作和生活[9-11]。近年來，由骨質(zhì)疏松所致的骨折發(fā)病率日益增高，其對人體健康造成的危害僅次于心腦血管疾病，患者一旦發(fā)生骨折，因治療期間需長期臥床靜養(yǎng)，從而限制其外出活動和日照時間，繼而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松病情的加重[12-13]。因此，在臨床實際治療中，針對骨質(zhì)疏松的治療重點在于延緩骨量丟失或增加骨量，進一步達到提高臨床治療效果和改善患者預(yù)后的目的。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療總有效率方面對比，研究組高于對照組。這提示了伊班膦酸鈉與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松的效果顯著。究其原因，伊班膦酸鈉對破骨細胞活性具有一定的抑制作用，并可促進其凋亡，繼而降低骨吸收速度，有利于骨質(zhì)疏松的治療[14-16]。而阿托伐他汀鈣屬于近年來所開發(fā)并應(yīng)用的新型他汀類藥物，降血脂是其主要藥理作用，可特異性增加骨細胞中重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白因子的轉(zhuǎn)錄，繼而增加其在體內(nèi)的含量，激活骨細胞，改善骨吸收/骨合成失衡狀態(tài)，進一步達到控制骨質(zhì)疏松病情進展的目的。兩藥聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，從而達到提高臨床治療效果的目的。此外，治療后研究組股骨頸及腰椎骨密度均高于對照組。這反映了研究組治療方案在改善骨質(zhì)疏松患者骨密度方面的效果較佳。究其原因，伊班膦酸鈉屬于第三代雙膦酸鹽，是治療骨質(zhì)疏松常用藥物，可促進骨量的增加、抑制骨吸收，刺激喪失的骨組織快速恢復(fù)，且有助于骨小梁的重建。阿托伐他汀鈣可有效激活成骨細胞，從而促進骨生成，對骨質(zhì)疏松的治療具有一定的輔助作用。因此，兩者聯(lián)合應(yīng)用時有助于骨質(zhì)疏松患者骨密度的改善。另外，PGC-1α、25（OH）D3、TGF-β1、BMP-2 主要是由骨細胞分泌，可有效反映成骨細胞活性，在破骨細胞活性提升和骨質(zhì)疏松病情進展時，PGC-1α、25（OH）D3及BMP-2 在外周血中的表達水平異常升高，而TGF-β1 在外周血中的表達水平異常降低，可作為骨吸收特異性生物標(biāo)志物[17-18]。治療后研究組血清PGC-1α、25（OH）D3及BMP-2 水平均低于對照組，而TGF-β1 水平高于對照組。這表明了研究組治療方案改善患者血清細胞因子的作用顯著。究其原因，研究組兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可充分發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用，從而在抑制破骨細胞活性和減少骨量丟失的基礎(chǔ)上，促進成骨和破骨的動態(tài)平衡恢復(fù)。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)了在惡心嘔吐、便秘及腹脹腹痛發(fā)生率方面對比，兩組無明顯差異。證實了研究組治療方案不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較好的安全性。其主要原因可能是阿托伐他汀鈣本身無明顯不良反應(yīng)[19-20]。

綜上所述，伊班膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療骨質(zhì)疏松可獲得較為理想的效果，同時可在一定程度上改善血清細胞因子和骨密度水平。