胸腔注射尿激酶聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法在治療結(jié)核性胸膜炎患者中的應(yīng)用

董 雷

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院胸外科 154002

結(jié)核性胸膜炎是由于結(jié)核桿菌感染胸膜腔而引起的胸膜炎癥，主要臨床癥狀為發(fā)熱、乏力、盜汗、胸痛、呼吸困難，嚴重者會出現(xiàn)端坐呼吸和發(fā)紺[1]。目前臨床上常用四聯(lián)抗結(jié)核療法治療，但是一方面由于患者胸腔內(nèi)有積液，且伴有胸膜肥厚粘連，藥物吸收較慢，影響治療效果，另一方面長期服藥患者易出現(xiàn)耐藥性，降低治療效果。尿激酶具有溶栓作用，能降低胸腔積液的黏稠性，增加胸腔積液引流量[2]。并且臨床研究表明[3]，胸腔注射尿激酶在降低胸腔積液黏稠性的同時，會促進四聯(lián)抗結(jié)核藥物的吸收，提高治療效果。鑒于此，本文為了探討胸腔注射尿激酶聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法在結(jié)核性胸膜炎患者中的應(yīng)用效果，選取我院收治的106例結(jié)核性胸膜炎患者進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年11月—2021年11月收治的106例結(jié)核性胸膜炎患者，通過隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組(53例)和觀察組(53例)。常規(guī)組中男25例，女28例；年齡48～63(55.57±6.08)歲；病變部位：左側(cè)33例、右側(cè)20例；病程1～4(2.51±0.43)周。觀察組中男24例，女29例；年齡48～63(55.60±6.10)歲；病變部位：左側(cè)32例、右側(cè)21例；病程1～4(2.52±0.47)周。兩組臨床資料相近(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①依據(jù)《肺結(jié)核診斷和治療指南》中的診斷標準，經(jīng)影像學、結(jié)核菌素試驗、胸膜活檢確診者[4]；②午后出現(xiàn)低熱、乏力以及胸悶胸痛等臨床癥狀，且胸腔積液呈現(xiàn)混濁狀，微黃色；③胸腔置管或胸腔穿刺2～3次/周；④知情本次研究者。(2)排除標準：①支氣管胸膜瘺者；②不能夠與醫(yī)護人員正常溝通者；③對本次研究有嚴重過敏史者。

1.3 治療方法 常規(guī)組應(yīng)用四聯(lián)抗結(jié)核療法治療。口服異煙肼片(0.1g×100片，國藥準字H21022350，沈陽紅旗制藥有限公司)0.3g/次，1次/d；乙胺丁醇片(0.25g/片，15片/板×4板，國藥準字H41023299，天方藥業(yè)有限公司)0.75g/次，1次/d；利福平膠囊(0.15g/粒,100粒，山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H34022401)0.6g/次，1次/d；吡嗪酰胺片(0.25g，國藥準字H51020876，成都錦華藥業(yè)有限責任公司)1.25g/次，1次/d，共治療6周。治療期間定期抽取兩組患者的胸水，約700ml/次，2次/周。觀察組在常規(guī)組基礎(chǔ)上胸腔注射尿激酶(上海楓華制藥有限公司，國藥準字H20133152，10萬U，每盒10支)治療，取20萬U尿激酶溶于20ml生理鹽水中進行胸腔注射，1次/周，共治療6周。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效[5]：患者治療后臨床癥狀消失，胸腔積液完全吸收判斷為顯效；患者治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)，胸腔積液明顯減少判斷為好轉(zhuǎn)；患者治療后臨床癥狀和胸腔積液無變化或加重判斷為無效?？傆行?(53-無效例數(shù))/53×100%。(2)臨床癥狀改善情況：記錄兩組患者胸水吸收時間、臨床癥狀緩解時間、住院時間，利用CT常規(guī)掃描檢查胸膜厚度。(3)肺功能指標：利用安徽安科電子生產(chǎn)的FGC肺功能儀測試兩組患者治療前后的用力肺活量占預(yù)計值百分比(FVC%pred)、每分鐘最大通氣量占預(yù)計值百分比(MVV%pred)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%pred)。(4)胸水細胞因子表達水平：抽取兩組患者治療前后的胸水積液，利用AU2700生化分析儀測試乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶水平。(5)并發(fā)癥發(fā)生情況：包括骨質(zhì)疏松、向心性肥胖、乏力多汗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率明顯高于常規(guī)組(χ2=7.102，P=0.008<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床癥狀改善情況 相比常規(guī)組，觀察組的胸水吸收時間、臨床癥狀緩解時間、住院時間更短，胸膜厚度更薄(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.3 肺功能指標 治療前兩組FVC%pred、MVV%pred、FEV1%pred相近(P>0.05)。治療后兩組FVC%pred、MVV%pred、FEV1%pred均明顯提高，且觀察組高于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能指標比較

2.4 胸水細胞因子表達水平 治療前兩組乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶相近(P>0.05)。治療后兩組乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶均明顯下降，且觀察組低于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組胸水細胞因子表達水平比較

2.5 并發(fā)癥發(fā)生情況 兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.153，P=0.696>0.05)。見表5。

表5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

據(jù)報道[6]，我國每年結(jié)核病發(fā)病人數(shù)在113萬例以上，其中結(jié)核性胸膜炎約占17%，并且呈逐年上升趨勢。結(jié)核性胸膜炎易導致并發(fā)癥，影響肺功能，嚴重危害患者呼吸系統(tǒng)[7]。目前臨床上常用四聯(lián)抗結(jié)核療法治療該病，雖然能夠有效殺滅胸腔中的結(jié)核桿菌，但是由于患者胸膜已經(jīng)形成包裹粘連，在抗結(jié)核的強有力的條件下也不能把胸膜增厚、粘連緩解，并且長時間服用抗結(jié)核藥物極易出現(xiàn)耐藥性，影響治療效果[8]。

尿激酶是原激活劑類的纖溶酶，能夠降解纖維蛋白凝塊和血液循環(huán)中的纖維蛋白原及凝血因子，并且能提高血管ADP酶活性，抑制ADP誘導的血小板聚集。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于常規(guī)組。且相比常規(guī)組，觀察組的胸水吸收時間、臨床癥狀緩解時間、住院時間更短，胸膜厚度更薄。分析原因：胸腔注射尿激酶有效降解纖維蛋白凝塊，抑制血小板聚集，降低胸腔積液黏稠度，清除胸腔表面粘連，改善胸腔引流，促進積液排出，并且加上四聯(lián)抗結(jié)核療法有效殺滅胸腔中的結(jié)核桿菌，進而顯著改善患者臨床療效及癥狀。這與劉俊[9]的研究結(jié)果相一致。

另外，本文結(jié)果還顯示，治療后兩組FVC%pred、MVV%pred、FEV1%pred均明顯提高，且觀察組高于常規(guī)組。分析原因：胸腔注射尿激酶促進胸腔積液排出，肺部得到復張，降低胸膜厚度，改善肺部通氣，進而改善患者肺功能。乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶是臨床診斷結(jié)核性胸腔積液的常用指標，其中乳酸脫氫酶反映機體的炎癥程度，結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液中淋巴細胞破壞會產(chǎn)生大量腺苷脫氨酶[10]。而胸腔注射尿激酶促進胸腔積液排出，抑制血小板聚集，抑制炎癥反應(yīng)，進而降低胸腔積液中乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶水平。故本文結(jié)果顯示，治療后兩組乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶均明顯下降，且觀察組低于常規(guī)組。同時兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。提示胸腔注射尿激酶聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法安全性較高。

綜上所述，胸腔注射尿激酶聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法治療結(jié)核性胸膜炎患者效果明顯，可顯著改善患者臨床癥狀、肺功能指標、胸水細胞因子表達水平，安全性較高，值得推廣。