葉 磊,夏廣惠,丁潔芳,榮 蕓
南京腦科醫(yī)院,江蘇 210000
骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種主要累及髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)退行性疾病。已有文獻(xiàn)報(bào)道,全球骨關(guān)節(jié)炎病人已超過3 億例,我國(guó)40 歲以上人群原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎總體患病率高達(dá)46.3%,且隨著我國(guó)人口老齡化程度不斷加劇,骨關(guān)節(jié)炎患病率呈逐漸上升趨勢(shì)[1]。全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)(total hip arthroplasty,THA)和全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)(total knee arthroplasty,TKA)分別是治療終末期髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)疾病的有效方法,通過置換手術(shù)可有效緩解疼痛,改善關(guān)節(jié)功能,提高病人生活質(zhì)量[2]。我國(guó)每年有3 萬~5 萬例病人實(shí)施人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)[3]。術(shù)后惡心嘔吐(postoperative nausea and vomiting,PONV)指病人術(shù)后 24 h 內(nèi)發(fā)生的惡心、嘔吐,是THA/TKA 術(shù)后常見并發(fā)癥之一[4-5],發(fā)生率為20%~83%[6-8],不但會(huì)引起病人嚴(yán)重的生理不適,還可能導(dǎo)致肺栓塞、脫水、水電解質(zhì)紊亂,從而增加病人身體負(fù)擔(dān),延長(zhǎng)住院時(shí)間,增加醫(yī)療費(fèi)用[4,9]。加速康復(fù)外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)協(xié) 會(huì) 制 定 的《髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期加速康復(fù)護(hù)理共識(shí)》[10]建議,對(duì)THA/TKA 病人進(jìn)行PONV 篩查及多模式預(yù)防和治療。因此,探討THA/TKA 病人PONV 影響因素,早期識(shí)別PONV 發(fā)生危險(xiǎn)人群并積極糾正可逆誘因顯得尤為重要?,F(xiàn)有PONV 預(yù)測(cè)模型不能很好地預(yù)測(cè)PONV 發(fā)生,應(yīng)針對(duì)特定人群、手術(shù)類型構(gòu)建預(yù)測(cè)模型[11]。當(dāng)前研究關(guān)于THA/TKA 病人發(fā)生PONV危險(xiǎn)因素的結(jié)果具有差異性,不利于臨床醫(yī)護(hù)人員有效篩查[9,12],本研究通過對(duì)THA/TKA 病人發(fā)生PONV 危險(xiǎn)因素相關(guān)研究進(jìn)行Meta 分析,以期為THA/TKA 病人的PONV 篩查及預(yù)防提供循證依據(jù)。
1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)
1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究對(duì)象:年齡≥18 歲,需行THA/TKA;②研究?jī)?nèi)容:THA/TKA 發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素;③研究類型:隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究。
1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①僅提供單因素回歸分析結(jié)果,無多因素回歸分析或無法轉(zhuǎn)化為比值比(OR)及95%置信區(qū)間(CI);②未單獨(dú)提供術(shù)后惡心嘔吐多因素回歸分析結(jié)果;③危險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)<2 個(gè);④會(huì)議摘要、灰色文獻(xiàn)等非正式發(fā)表文獻(xiàn);⑤綜述、述評(píng)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn);⑥無法獲取全文;⑦非中英文文獻(xiàn);⑧低質(zhì)量文獻(xiàn)。
1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索the Cochrane Library、EMbase、PubMed、Web of Knowledge、中 國(guó) 知 網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫中公開發(fā)表的關(guān)于THA/TKA 病人發(fā)生PONV 危險(xiǎn)因素的研究,檢索時(shí)限為數(shù)據(jù)庫建庫至2021 年10 月22 日。中文檢索詞為:“髖關(guān)節(jié)置換”“膝關(guān)節(jié)置換”“髖膝關(guān)節(jié)置換”“PONV”“危險(xiǎn)因素”“影響因素”“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”“預(yù)測(cè)”;英文檢索詞 為:“total hip and knee arthroplasty”“arthroplasties”“replacement, hip”“hip prosthesis implantation”“hip replacement,total”“knee arthroplasty”“arthroplasties,replacement, knee”“knee arthroplasty, total”“arthroplasty, total knee”“postoperative nausea and vomiting”“risk factors”“influencing factor”“promotive”“prediction”“prognostic”。采用主題詞和關(guān)鍵詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索,并對(duì)納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行手工檢索。
1.3 文獻(xiàn)篩選和資料提取 由2 名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)并提取文獻(xiàn)相關(guān)資料,提取內(nèi)容包括標(biāo)題、作者、發(fā)表年份、國(guó)家、研究設(shè)計(jì)、納入對(duì)象、樣本量、PONV發(fā)生率、影響因素。
1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用循證醫(yī)學(xué)協(xié)作組推薦的非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的評(píng)價(jià)方法紐卡斯?fàn)?渥太華量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)進(jìn)行評(píng)價(jià),該量表包括研究人群的選擇、組間可比性、暴露因素3 個(gè)類別,共8 個(gè)條目,滿分9分。由2 名研究人員獨(dú)立對(duì)文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),得分越高說明文獻(xiàn)質(zhì)量越高。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用Review Manager 5.3 軟件對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析,首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析,并結(jié)合I2評(píng)價(jià)異質(zhì)性大小,若P>0.10,I2≤50%,表明研究間異質(zhì)性可以接受,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析;若P≤0.10,I2>50%,表明研究間異質(zhì)性較大,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。根據(jù)收錄資料特點(diǎn)進(jìn)行敏感性分析。定性資料的合并效應(yīng)量采用OR 及95%CI 表示。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共檢索到中英文文獻(xiàn)363 篇,剔除重復(fù)文獻(xiàn)后剩余254 篇,閱讀文獻(xiàn)題目、摘要后剩余13 篇,閱讀全文進(jìn)一步篩選,剔除質(zhì)量評(píng)價(jià)較低的文獻(xiàn),最終納入8 篇文獻(xiàn)[9,12-18]。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果
2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)(見表1)
表1 納入文獻(xiàn)的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)
2.3 Meta 分析結(jié)果 為避免結(jié)果偏倚,將僅在1 項(xiàng)研究中提及的影響因素剔除,對(duì)≥2 項(xiàng)研究提及的影響因素進(jìn)一步分析。
2.3.1 性別 5 項(xiàng)研究[12-16]報(bào)道性別為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的影響因素。各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性可以接受(I2=0%,P=0.96),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta 分析結(jié)果顯示:女性為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.43,95%CI(1.78,3.31),P<0.000 01],見表2。
2.3.2 PONV 史 3 項(xiàng) 研 究[13-14,18]報(bào) 道PONV 史 為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的影響因素。各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性可以接受(I2=0%,P=0.51),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta 分析結(jié)果顯示:有PONV 史為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=5.18,95%CI(2.86,9.37),P<0.000 01],見表2。
2.3.3 暈動(dòng)癥史 3 項(xiàng)研究[9,14,18]報(bào)道暈動(dòng)癥史為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的影響因素。各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性可以接受(I2=6%,P=0.51),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta 分析結(jié)果顯示:有暈動(dòng)癥史為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=4.75,95%CI(2.72,8.29),P<0.000 01],見表2。
2.3.4 術(shù)中使用阿片類藥物 4 項(xiàng)研究[12,15-17]報(bào)道術(shù)中使用阿片類藥物為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的影響因素。各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性可以接受(I2=0%,P=0.49),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta 分析結(jié)果顯示:術(shù)中使用阿片類藥物為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.82,95%CI(1.34,2.47),P=0.000 1],見表2。
2.3.5 術(shù)中使用地塞米松 3 項(xiàng)研究[12,14,16]報(bào)道術(shù)中使用地塞米松為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的影響因素。各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較大(I2=74%,P=0.05),可能與研究納入的THA/TKA 病人麻醉方式存在差異性、手術(shù)期間病人使用的地塞米松劑量存在差異有關(guān)。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析,Meta 分析結(jié)果顯示:術(shù)中使用地塞米松為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的保護(hù)因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.40,95%CI(0.28,0.57),P<0.01],見表2。
2.3.6 BMI 2 項(xiàng)研究[9,15]報(bào)道BMI 為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的影響因素。各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性可以接受(I2=25%,P=0.25),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta 分析結(jié)果顯示:BMI 較低為THA/TKA病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.70,95%CI(0.60,0.83),P<0.01],見表2。
2.3.7 手術(shù)時(shí)間 2 項(xiàng)研究[17-18]報(bào)道手術(shù)時(shí)間為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的影響因素。各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性可以接受(I2=21%,P=0.25),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta 分析結(jié)果顯示:手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.02,95%CI(1.01,1.03),P<0.01],見表2。
2.3.8 禁食時(shí)間 2 項(xiàng)研究[17-18]報(bào)道禁食時(shí)間為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的影響因素。各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性可以接受(I2=0%,P=0.53),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta 分析結(jié)果顯示:禁食時(shí)間較長(zhǎng)為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.14,95%CI(1.04,1.24),P<0.01],見表2。
表2 THA/TKA 病人發(fā)生PONV 危險(xiǎn)因素的Meta 分析結(jié)果
2.4 敏感性分析 分別采用隨機(jī)效應(yīng)模型和固定效應(yīng)模型對(duì)各因素效應(yīng)量進(jìn)行合并,結(jié)果顯示,各因素不同效應(yīng)模型的合并效應(yīng)量均較接近,說明Meta 分析結(jié)果較為穩(wěn)定。見表3。
表3 敏感性分析結(jié)果[OR(95%CI)]
PONV 是麻醉最常見不良反應(yīng),會(huì)影響病人術(shù)后休息與康復(fù),導(dǎo)致病人水、電解質(zhì)失衡以及營(yíng)養(yǎng)不足、疼痛加重、反流誤吸等[19]。預(yù)防和管理PONV 對(duì)于優(yōu)化病人預(yù)后至關(guān)重要,而預(yù)防和管理PONV 的第1 步是識(shí)別危險(xiǎn)因素和高危人群[20]。本研究結(jié)果表明,女性、有PONV 史、有暈動(dòng)癥史、術(shù)中使用阿片類藥物、BMI 較低、手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)、禁食時(shí)間較長(zhǎng)為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素,術(shù)中使用地塞米松為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的保護(hù)因素。
3.1 與病人自身相關(guān)的因素 本研究發(fā)現(xiàn),女性、有PONV 史、有暈動(dòng)癥史是THA/TKA 病人發(fā)生PONV的危險(xiǎn)因素,與《第四版PONV 管理指南》內(nèi)容一致[4]。女性是THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素,原因可能與促性腺激素分泌有關(guān)[21]。有暈動(dòng)癥史的病人嘔吐閾值較低,可能與病人前庭功能敏感性異常有關(guān),進(jìn)而影響PONV 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[9]。目前應(yīng)用較為廣泛PONV風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表為Apfel 評(píng)分,其預(yù)測(cè)因素包括女性、非吸煙病人和PONV 史/暈動(dòng)癥史等[22]。在臨床工作中,麻醉恢復(fù)期間,推動(dòng)平車進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)可能增加有暈動(dòng)癥病人的PONV 發(fā)生。因此,對(duì)于此類病人,轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)作需緩慢,在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中可以配合足三里穴、內(nèi)關(guān)穴穴位按壓或含服1 g 生姜,以減輕胃腸道不適[23]。本研究還發(fā)現(xiàn),BMI 較低是THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素,可能是由于髖膝關(guān)節(jié)置換創(chuàng)傷較大,術(shù)中使用阿片類藥物劑量較大,已有研究顯示,肥胖病人與非肥胖病人相比有更高的絕對(duì)藥物清除率,藥物清除率與瘦體質(zhì)量呈線性關(guān)系,藥物清除率高阿片類藥物代謝更快[15,24]。Wang 等[9]研究發(fā)現(xiàn),BMI 較低的病人雙側(cè)THA/TKA 術(shù)后24~72 h 發(fā)生PONV 的概率較大。Ukai 等[15]研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)病人BMI≤20 kg/m2時(shí)PONV發(fā)生率較高,而BMI≤20 kg/m2的女性發(fā)生PONV 的風(fēng)險(xiǎn)更高。此外,Wang 等[9]研究還發(fā)現(xiàn),有偏頭痛史的病人在雙側(cè)THA/TKA 后6~24 h 更易出現(xiàn)惡心,有偏頭痛為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Kim 等[20]通過對(duì)208 029 例接受全身麻醉手術(shù)的18 歲以上病人研究也發(fā)現(xiàn),偏頭痛史是PONV 發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此,對(duì)于THA/TKA 病人,除評(píng)估常規(guī)危險(xiǎn)因素之外,還應(yīng)關(guān)注病人的BMI 和偏頭痛史,以更好的預(yù)測(cè)PONV 高危人群。
3.2 與麻醉藥物相關(guān)的因素 本研究發(fā)現(xiàn),術(shù)中使用阿片類藥物是THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素。阿片類藥物引起的PONV 主要通過血液循環(huán)作用于阿片受體,增加前庭神經(jīng)敏感性或直接導(dǎo)致惡心嘔吐,也可以作用于胃腸道黏膜下層和肌層的阿片受體,降低胃腸道蠕動(dòng)或降低食管肌肉活動(dòng)性[11]。針對(duì)阿片類藥物的副作用,《第四版PONV 管理指南》[4]推薦采用多模式鎮(zhèn)痛方案,盡量減少圍術(shù)期阿片類藥物用量。《中國(guó)髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)加速康復(fù)——圍術(shù)期管理策略專家共識(shí)》[25]強(qiáng)調(diào)了術(shù)前教育對(duì)術(shù)后疼痛控制的重要性,建議加強(qiáng)與病人溝通,消除其焦慮、緊張情緒,同時(shí)配合物理治療及自我行為療法,以達(dá)到理想的疼痛控制。美國(guó)權(quán)威雜志Pain中的一項(xiàng)研究表明,利用非盲法安慰劑建立條件反射,可有效降低術(shù)后1~17 d 內(nèi)病人疼痛和阿片類藥物使用劑量[26]??梢?,將“安慰劑效應(yīng)”用于術(shù)后疼痛管理從而減少阿片類藥物帶來的不良反應(yīng)也是可行的。本研究還發(fā)現(xiàn),使用地塞米松為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的保護(hù)性因素,可能與激素通過前列腺素拮抗作用的抗炎特性減輕副交感神經(jīng)對(duì)嘔吐中樞的刺激引發(fā)的炎癥反應(yīng)有關(guān);另一方面,激素藥物局部浸潤(rùn)的麻醉鎮(zhèn)痛作用可有效減少阿片類藥物的使用,從而降低阿片類藥物的保留效應(yīng)[13]。相關(guān)指南[20]推薦,糖皮質(zhì)激素40 mg 靜脈注射可減少髖、膝關(guān)節(jié)手術(shù)術(shù)后疼痛及PONV 發(fā)生率。此外,Yano 等[14]研究顯示,使用氟哌啶醇也是PONV 的保護(hù)因素。盡管藥物可有效治療和預(yù)防PONV,但不良反應(yīng)也不容忽視,如頭痛、口干、便秘,且皮質(zhì)激素還可能會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)。非藥物干預(yù)對(duì)PONV 預(yù)防也尤為重要,Darvall 等[27]的研究表明,嚼口香糖預(yù)防PONV 的效果不亞于PONV 藥物治療“金標(biāo)準(zhǔn)”昂丹司瓊的效果。我國(guó)中醫(yī)穴位刺激也在PONV 預(yù)防和治療中取得了一定效果[28]。
3.3 與禁食、手術(shù)時(shí)間相關(guān)的因素 本研究發(fā)現(xiàn),手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)是THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素。已有研究表明,手術(shù)時(shí)間每延長(zhǎng)30 min,PONV 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)就相對(duì)增加60%[29]。這可能是由于手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng),術(shù)中鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥以及肌松藥用量增加,藥物副作用累計(jì)效應(yīng)更加明顯。本研究也顯示,禁食時(shí)間較長(zhǎng)是THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素?!吨袊?guó)加速康復(fù)外科臨床實(shí)踐指南(2021 版)》[30]指出,縮短術(shù)前禁食時(shí)間有利于減少手術(shù)前病人饑餓、口渴、煩躁、緊張等不良反應(yīng),減少術(shù)后胰島素抵抗,緩解分解代謝,縮短術(shù)后住院時(shí)間。沈凌等[17]研究顯示,目前臨床多沿用Mendelson 凌晨(00:00)開始禁食禁飲的標(biāo)準(zhǔn),多數(shù)病人術(shù)前1 d 晚餐后開始禁食,常導(dǎo)致術(shù)日第2 臺(tái)手術(shù)病人的禁食時(shí)間>16 h。為降低禁食禁飲帶來的不良反應(yīng),《髖/膝關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期加速康復(fù)護(hù)理共識(shí)》[10]推薦在麻醉前2 h 進(jìn)食清亮液體,麻醉前6 h 給予清淡膳食。因此,臨床工作需根據(jù)病人具體手術(shù)時(shí)間合理安排禁食和禁飲時(shí)間,縮短術(shù)前禁食時(shí)間,降低PONV 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
3.4 不足之處 ①納入的研究多為回顧性研究,存在數(shù)據(jù)丟失風(fēng)險(xiǎn),且研究中未交代數(shù)據(jù)丟失的處理方法,可能存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)。②本研究納入的研究對(duì)象年齡存在差異,且研究均為單中心研究,因此需要更多大樣本、多中心研究驗(yàn)證研究結(jié)果。③大部分納入的研究較新,表明THA/TKA 病人PONV 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)研究處于發(fā)展階段,部分因素合并時(shí)納入的研究數(shù)量較少,因此對(duì)于結(jié)果的解釋需謹(jǐn)慎。
Meta 分析結(jié)果表明,女性、有PONV 史、有暈動(dòng)癥史、術(shù)中使用阿片類藥物、BMI 較低、手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)、禁食時(shí)間較長(zhǎng)為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的危險(xiǎn)因素,術(shù)中使用地塞米松為THA/TKA 病人發(fā)生PONV 的保護(hù)因素。在臨床實(shí)踐中,除評(píng)估常規(guī)危險(xiǎn)因素外,還應(yīng)關(guān)注病人的偏頭痛史等因素;需采用多模式鎮(zhèn)痛方案,減少圍術(shù)期阿片類藥物用量;根據(jù)病人具體手術(shù)時(shí)間合理安排禁食和禁飲時(shí)間;應(yīng)用安慰劑、嚼口香糖、穴位刺激等非藥物干預(yù)措施預(yù)防PONV發(fā)生。