2021年吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)

張馨方，鄢 超，劉 豪，孫 志，時(shí)景偉，徐雪松

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130033)

近年來(lái)，細(xì)菌耐藥已經(jīng)成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)的大腸桿菌和克雷伯氏菌及碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌(CRE)等耐藥細(xì)菌給臨床治療帶來(lái)極大的難題[1]。不同地區(qū)的細(xì)菌分布以及耐藥性存在明顯差異，為了更好的了解本地區(qū)的耐藥現(xiàn)狀和流行趨勢(shì)，現(xiàn)將2021年吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院常見(jiàn)臨床分離菌的菌種分布以及菌株耐藥性結(jié)果進(jìn)行總結(jié)分析，為臨床經(jīng)驗(yàn)治療選擇抗菌藥物提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1樣本來(lái)源 收集2021年1月1日—12月31日吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院臨床分離的菌株，剔除同一患者重復(fù)分離的菌株，共5775株。

1.1.2培養(yǎng)基、儀器及試劑 Mueller-Hinton(MH)瓊脂平皿購(gòu)自廣州迪景公司、5%綿羊血瓊脂平皿、HTM平皿購(gòu)自梅里埃公司、全自動(dòng)血培養(yǎng)儀為美國(guó)BD公司，全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏系統(tǒng)(Vitek 2 Compact)為法國(guó)生物梅里埃公司，基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(MALDI-TOF MS)為法國(guó)生物梅里埃公司產(chǎn)品。

1.2 方法

1.2.1藥敏試驗(yàn) 一般細(xì)菌藥敏試驗(yàn)采用自動(dòng)化藥敏測(cè)定系統(tǒng)及配套的藥敏卡，部分試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法(Kirby-Bauer，KB)、E-test法。質(zhì)控菌株為糞腸球菌ATCC29212、金黃色葡萄球菌ATCC29213、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、流感嗜血桿菌ATCC49247、肺炎鏈球菌ATCC49619等。

1.2.2數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用WHONET 5.6 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。參照2021年美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)推薦的藥敏試驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判讀[2]。替加環(huán)素的判斷參考美國(guó)FDA文件標(biāo)準(zhǔn)[3]。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌分布及來(lái)源

2021年1～12月共收集臨床分離株5775株，其中痰液標(biāo)本占34.4%(1988/5775)、膿液標(biāo)本占28.4%(1641/5775)及尿液標(biāo)本占23.6%(1361/5775)，不同標(biāo)本構(gòu)成情況見(jiàn)表1。標(biāo)本主要科室來(lái)源為神經(jīng)外科11%(636/5775)、骨科8.2%(476/5775)、神經(jīng)內(nèi)科7.8%(453/5775)、泌尿外科7.7%(451/5775)、ICU 5.4%(310/5775)、心內(nèi)科5.2%(300/5775)、呼吸內(nèi)科4.5%(259/5775)、胸外科4%(233/5775)、老年病內(nèi)科3.6%(212/5775)、門(mén)/急診科2.7%(156/5775)、內(nèi)分泌內(nèi)科2.4%(141/5775)、血液內(nèi)科2%(114/5775)及腎內(nèi)科1.8%(104/5775)。

表1 臨床分離細(xì)菌標(biāo)本來(lái)源構(gòu)成情況

2.2 臨床病原菌分布特點(diǎn)

在5775株細(xì)菌中，革蘭陽(yáng)性菌共1531株，約占26.5%，革蘭陽(yáng)性菌共1531株，占26.5%，其中葡萄球菌屬939株，占革蘭陽(yáng)性菌61.3%，腸球菌屬463株，占革蘭陽(yáng)性菌30.2%，鏈球菌屬127株，占革蘭陽(yáng)性菌8.3%。革蘭陰性菌共4244株，占73.5%，其中腸桿菌目3003株，占革蘭陰性菌70.8%，非發(fā)酵菌1208株，占革蘭陰性菌28.5%。分離比例較高的菌株依次為大腸埃希菌(20.7%)、肺炎克雷伯菌(18.3%)、銅綠假單胞菌(9.9%)及金黃色葡萄球菌(5.8%)，主要細(xì)菌分布見(jiàn)表2。

表2 2021年臨床分離5775株細(xì)菌的菌種分布

2.3 革蘭陽(yáng)性菌對(duì)抗菌藥物的敏感率和耐藥率

2.3.1葡萄球菌屬 耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)的檢出率為16.0%，耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)的檢出率為74.7%。MRSA對(duì)慶大霉素、利福平、左氧氟沙星、克林霉素的耐藥率均高于甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)，但MRSA對(duì)復(fù)方磺胺甲噁唑的耐藥情況要明顯低于MSSA。在凝固酶陰性葡萄球菌中,甲氧西林敏感的凝固酶陰性葡萄球菌(MSCNS)整體的耐藥率要低于MRCNS。未發(fā)現(xiàn)葡萄球菌屬中萬(wàn)古霉素耐藥，存在極少數(shù)的MRCNS對(duì)利奈唑胺耐藥，見(jiàn)表3。

表3 葡萄球菌屬對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

2.3.2腸球菌屬 433株腸球菌屬對(duì)常用的臨床抗生素有較高的耐藥率，屎腸球菌的耐藥率在整體上要高于糞腸球菌，其對(duì)氨芐西林的耐藥率為87.6%，遠(yuǎn)高于糞腸球菌(1.4%)。屎腸球菌對(duì)于喹諾酮類(lèi)抗生素環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率較高，分別為88.5%和87.6%，遠(yuǎn)高于糞腸球菌耐藥率為47.9%和47.4%。兩者對(duì)高濃度慶大霉素的耐藥率分別為48.8%和50.2%，對(duì)高濃度鏈球菌耐藥率為27.2%和46.1%。糞腸球菌和屎腸球菌中均有利奈唑胺耐藥株，糞腸球菌利奈唑胺耐藥株要多于屎腸球菌耐藥株，存在少數(shù)萬(wàn)古霉素耐藥屎腸球菌(1.8%)，見(jiàn)表4。

表4 腸球菌屬對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

2.3.3鏈球菌屬 全年共檢出β溶血鏈球菌49株，其中β溶血鏈球菌A群3株，β溶血鏈球菌B群42株，以及草綠色鏈球菌53株。β溶血鏈球菌對(duì)青霉素G、氨芐西林、頭孢噻肟以及頭孢吡肟敏感率達(dá)到100%，對(duì)左氧氟沙星、紅霉素、克林霉素的耐藥率較高。草綠色鏈球菌對(duì)紅霉素的耐藥率達(dá)到了90.4%。在鏈球菌屬中均未發(fā)現(xiàn)利奈唑胺和萬(wàn)古霉素耐藥株，見(jiàn)表5。

表5 鏈球菌屬對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

2.4 革蘭陰性菌對(duì)抗菌藥物的敏感率和耐藥率

2.4.1腸桿菌目細(xì)菌 2021年共分離腸桿菌目細(xì)菌3003株，以大腸埃希菌為主，占腸桿菌目細(xì)菌的39.8%。大腸埃希菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢曲松、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、復(fù)方磺胺甲噁唑的耐藥率均達(dá)到50%以上，大腸埃希菌對(duì)對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥率較低。肺炎克雷伯菌對(duì)頭孢唑林、頭孢呋辛和頭孢曲松相對(duì)其他抗生素的耐藥率較高，在20%左右。除陰溝腸桿菌和產(chǎn)氣克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥率在7%左右，其他菌對(duì)這兩種碳青霉烯類(lèi)藥物都較為敏感。未發(fā)現(xiàn)對(duì)替加環(huán)素耐藥的腸桿菌目，見(jiàn)表6。

表6 腸桿菌目細(xì)菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

2.4.2非發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌 銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為23.2%和20.8%，對(duì)哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星耐藥率較低，為0.2%和1.6%。鮑曼不動(dòng)桿菌除了對(duì)米諾環(huán)素和替加環(huán)素較敏感，對(duì)其他抗生素的耐藥率均高于50%以上。嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)左氧氟沙星和米諾環(huán)素的耐藥率低于4%，見(jiàn)表7。

表7 非發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

3 討論

2021年吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院共分離臨床病原菌5775株，革蘭陰性菌共4244株，占73.5%，排名前五位的為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、陰溝腸桿菌。革蘭陽(yáng)性菌共1531株，約占26.5%，前五位為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、屎腸球菌、糞腸球菌、人葡萄球菌。MRSA作為醫(yī)院感染的常見(jiàn)病原菌[4]，與2020年CHINET報(bào)道的數(shù)據(jù)比較，2021年吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院MRSA的檢出率16.0%低于全國(guó)52所醫(yī)院的平均檢出率31.0%，MRCNS的檢出率為74.7%，低于全國(guó)77.5%[5]。MRSA流行率的下降趨勢(shì)可能與本院在臨床實(shí)踐中良好實(shí)施感染控制措施有關(guān)，如手衛(wèi)生和抗菌管理措施。來(lái)自外科病房的MRSA標(biāo)本占大部分，與本院優(yōu)勢(shì)科室患者數(shù)量較多以及病情較重相關(guān)。MRSA的病死率高，常發(fā)生多重耐藥[6]，日后需要繼續(xù)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。

碳青霉烯耐藥革蘭陰性菌的流行傳播是全球關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。由于碳青霉烯耐藥的細(xì)菌通常對(duì)其他常用抗菌藥物交叉耐藥非常嚴(yán)重，給臨床治療帶來(lái)極大的困難，死亡率通常較高。近年國(guó)內(nèi)耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，碳青霉烯耐藥的肺炎克雷伯菌的檢出率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，CHINET監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南及美羅培南的耐藥率從2015年3.0%和2.9%上升至2019年的26.6%和27.2%[7]；2020年全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)(CARSS)報(bào)告顯示碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌菌的檢出率從2014年的6.4%上升至2020年的10.9%[8]。本院2021年耐碳青霉烯類(lèi)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的檢出率為1.3%和2.7%，低于CHINET和CARSS監(jiān)測(cè)結(jié)果中全國(guó)的平均檢出率。

銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌主要分離自痰液樣本，臨床上常用的抗菌藥物對(duì)銅綠假單胞菌具有較好的抗菌效果，而本院鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用抗生素的耐藥率均較高，碳青霉烯類(lèi)耐藥率達(dá)到了68.7%，只有米諾環(huán)素和替加環(huán)素耐藥率相對(duì)較低，由于碳青霉烯耐藥的細(xì)菌通常呈現(xiàn)多重耐藥的現(xiàn)象，因此臨床對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌應(yīng)該給予更多的關(guān)注，規(guī)范抗生素的合理使用，加強(qiáng)醫(yī)院感染防控工作，減少此類(lèi)細(xì)菌的爆發(fā)流行。

綜上所述，目前細(xì)菌耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻，但是細(xì)菌感染的流行病學(xué)資料有著較強(qiáng)地域性差異，做好本地區(qū)的細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)工作，為經(jīng)驗(yàn)治療抗菌藥物選擇提供科學(xué)依據(jù)，對(duì)促進(jìn)臨床抗菌藥物的合理應(yīng)用有重大意義。