和胃清涼湯治療胃癌癌前病變效果觀察

孫田悅,李筱媛,李玎,扈國(guó)杰

(青島大學(xué),山東 青島 266021 1 醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合中心； 2 附屬醫(yī)院中醫(yī)科)

胃癌是最常見(jiàn)的胃腸道惡性腫瘤，位居全部惡性腫瘤死因的第3位。我國(guó)是胃癌的高發(fā)區(qū)域，從2005年開(kāi)始，胃癌一直高居我國(guó)癌癥發(fā)病率和病死率的首位[1]。相關(guān)研究提出了“正常胃黏膜→淺表性胃炎→慢性萎縮性胃炎(CAG)→腸上皮化生→異型增生→胃癌”的胃癌演變模式，并發(fā)現(xiàn)隨著黏膜破壞程度增高，癌變率也增高；臨床治療過(guò)程中，病變從進(jìn)展為CAG開(kāi)始，便成為難以逆轉(zhuǎn)的病變過(guò)程[2-3]。1978年，世界衛(wèi)生組織提出，CAG伴腸上皮化生和(或)異型增生是腸型胃癌發(fā)生過(guò)程中的重要階段[4]，并定義其為胃癌癌前病變(PLGC)[5]。相關(guān)研究顯示，PLGC的發(fā)生與遺傳因素、幽門螺桿菌(HP)感染、不良的飲食習(xí)慣及生活習(xí)慣有關(guān)[6]，單純西藥治療方案相對(duì)單一，不僅難以達(dá)到理想的效果，而且創(chuàng)傷性及不良反應(yīng)均較大[7]。目前缺乏針對(duì)PLGC的統(tǒng)一治療方案[8-9]。和胃清涼湯以李佃貴的“濁毒”理論為基礎(chǔ)，基于百合烏藥散和四物湯創(chuàng)立[10]。組方百合、烏藥、茯苓、白術(shù)、白芍、川芎、當(dāng)歸、生地、黃連，功效健脾和胃、涼潤(rùn)通降、清熱解毒，臨床常用于CAG的治療。本研究探討和胃清涼湯治療PLGC的效果。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象及分組

通過(guò)青島大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)渡云數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集2018年1月—2020年10月期間以CAG為第一臨床診斷的155例病人病歷資料，病人均經(jīng)胃鏡和病理檢查確診，并由兩名主治以上醫(yī)師審查符合中醫(yī)辨證。CAG診斷參考《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》(2012，上海)的標(biāo)準(zhǔn)[11]。在155例病人中，應(yīng)用西藥治療50例，中藥治療52例，聯(lián)合治療53例。西藥治療組50例中男24例，女26例，年齡(57.4±8.8)歲；中藥治療組52例中，男18例，女34例，年齡(55.6±8.6)歲；聯(lián)合治療組53例中男22例，女31，年齡(57.1±10.8)歲。3組性別、年齡比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。病程：西藥治療組(14.52±4.16)月，中藥治療組(14.58±4.90)月，聯(lián)合治療組(16.30±4.81)月，3組間差異無(wú)顯著性(F=2.49，P>0.05)。

1.2 治療方法

西藥治療：病人服用泮托拉唑鈉腸溶膠囊，每次40 mg，每日1次；鋁鎂二甲硅油，每次40 mg，每日2次。中藥治療組病人服用和胃清涼湯，每次服用劑量100 mL，每日2次。方劑組成：百合10 g、烏藥10 g、茯苓10 g、白術(shù)10 g、白芍20 g、川芎10 g、當(dāng)歸10 g、生地10 g、黃連10 g，根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》[12]中的煎藥標(biāo)準(zhǔn)，由我院中藥制劑室煎制(每副藥加600 mL水，沸后文火煎制，最后濃縮至200 mL，含生藥100 g)。聯(lián)合治療組：病人聯(lián)合服用泮托拉唑鈉腸溶膠囊+鋁鎂二甲硅油+和胃清涼湯，劑量同前，每日2次。療程均為90 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較各組病人療程結(jié)束后中醫(yī)癥狀、整體、腸上皮化生、胃黏膜萎縮、異型增生的治療效果。中醫(yī)癥狀療效及整體療效判斷參考相關(guān)文獻(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)[13]；腸上皮化生療效評(píng)價(jià)采用可操作的與胃癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系的腸化生評(píng)估(OLGIM)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[14]；胃黏膜萎縮療效評(píng)價(jià)采用可操作的與胃癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系的胃炎評(píng)估(OLGA)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[15]；異型增生療效評(píng)估采用WHO 2019年版評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[16]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 各組中醫(yī)癥狀療效比較

治療前3組病人中醫(yī)癥狀差異無(wú)顯著性(P>0.05)。治療后3組病人中醫(yī)癥狀療效差異有顯著性(H=6.49，P<0.05)，中藥治療組、聯(lián)合治療組療效均優(yōu)于西藥治療組(P<0.05)，中藥治療組與聯(lián)合治療組療效差異無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組中醫(yī)癥狀療效比較(例)

2.2 各組整體療效比較

治療后3組病人整體療效差異有顯著性(H=9.62，P<0.05)，中藥治療組、聯(lián)合治療組療效均優(yōu)于西藥治療組(P<0.05)，中藥治療組與聯(lián)合治療組療效差異無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組整體療效比較(例)

2.3 各組腸上皮化生療效比較

治療前3組病人腸上皮化生差異無(wú)顯著性(H=0.349，P>0.05)。治療后3組病人腸上皮化生均明顯好轉(zhuǎn)，差異有顯著性(Z=-4.23～-2.02，P<0.05)。西藥治療組、中藥治療組、聯(lián)合治療組有效率分別為38.00%、61.54%、52.83%，3組比較差異有顯著性(χ2=11.77，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各組治療前后腸上皮化生比較(例)

2.4 各組胃黏膜萎縮療效比較

治療前3組病人胃黏膜萎縮差異無(wú)顯著性(H=2.77，P>0.05)。治療后中藥治療組、聯(lián)合治療組病人胃黏膜萎縮均明顯好轉(zhuǎn)(Z=-1.91、-3.28，P<0.05)，西藥治療組無(wú)明顯好轉(zhuǎn)(Z=-1.28，P>0.05)。西藥治療組、中藥治療組、聯(lián)合治療組有效率分別為38.00%、59.62%、50.94%，3組比較差異有顯著性(χ2=4.88，P<0.05)。其中中藥治療組療效優(yōu)于西藥治療組(P<0.05)，聯(lián)合治療組與西藥治療組比較、中藥治療組與聯(lián)合治療組比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 各組胃黏膜萎縮療效比較(例)

2.5 各組異型增生療效比較

治療前3組病人異型增生差異無(wú)顯著性(H=2.77，P>0.05)。治療后中藥治療組病人異型增生明顯好轉(zhuǎn)(Z=-2.34，P<0.05)，聯(lián)合治療組、西藥治療組無(wú)明顯好轉(zhuǎn)(P>0.05)。西藥治療組、中藥治療組、聯(lián)合治療組有效率分別為6%、33%、17%，差異有顯著性(χ2=12.00，P<0.05)，中藥治療組療效優(yōu)于西藥治療組和聯(lián)合治療組(P<0.05)，聯(lián)合治療組與西藥治療組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 各組異型增生情況比較(例)

3 討 論

李佃貴理論認(rèn)為，PLGC病位在胃膜(胃絡(luò))，與肝之疏泄、脾之升清、胃之降濁有密切關(guān)系，濁氣不降、停滯胃府、胃絡(luò)不通，出現(xiàn)胃痛、胃脹、痞滿、嘔吐等癥；濁邪蘊(yùn)久，化熱成毒，化生為濁毒，損傷胃府，發(fā)為積聚，進(jìn)而成癌[17]。和胃清涼湯具有健脾疏肝、理氣化濁、活血祛瘀、清熱解毒的功效。方中百合為君藥：其性甘潤(rùn)微寒，藥用具有養(yǎng)陰、清心安神之效，可調(diào)中理氣、扶土抑木。烏藥、黃連、白術(shù)為臣藥：烏藥性辛溫，《本草從新》記載，烏藥“上入脾、肺，下通膀胱與腎”，可順氣開(kāi)郁化濁、散寒止痛，治療反胃吐食、胸腹脹痛有良效，與百合配合使用，一涼一溫，一走一守，剛?cè)岵?jì)，使得藥性平和，增強(qiáng)了止痛的功效；黃連性苦寒，有清熱燥濕，化濁解毒、止嘔的功效，可清胃中濕熱日久而形成的濁毒，以增強(qiáng)百合涼潤(rùn)的作用，胃喜潤(rùn)惡燥，濁毒得清，則胃自安，對(duì)于胃熱、口瘡反復(fù)發(fā)作、胃痛等癥狀效果尤佳；白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，被譽(yù)為“脾臟補(bǔ)氣健脾第一要藥”，既可健脾益氣，又可助脾運(yùn)化，從根本上調(diào)節(jié)脾胃功能[18]。當(dāng)歸、白芍、生地、川芎、茯苓共為佐藥：葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中提到，“胃痛久而屢發(fā)，必有凝痰聚瘀”，PLGC病人多病變?nèi)站?，久而成瘀，瘀而化熱，熱盛傷陰，因此，配伍由四物湯化裁的?dāng)歸、白芍、生地、川芎可補(bǔ)血益氣，氣行則血行，進(jìn)而祛瘀止痛[19]，四物湯原方中的熟地易生地，可起到滋養(yǎng)胃陰，涼潤(rùn)通降的功效，對(duì)于熱盛傷陰出現(xiàn)的口干口苦、牙齦萎縮癥狀，起到良好的治療作用；白芍功效為柔肝養(yǎng)陰，與生地配合使用，可加強(qiáng)生地養(yǎng)陰的功效；川芎為血中氣藥，與當(dāng)歸并用，動(dòng)靜結(jié)合，行血而不傷血；茯苓健脾利水，加強(qiáng)了健脾助運(yùn)的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),百合、烏藥中的豆甾醇可抑制人胃癌細(xì)胞生成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[20]；黃連可以預(yù)防HP感染復(fù)發(fā)[21-22]；白術(shù)、白芍可以可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)胃黏膜炎性病灶的修復(fù)[23]；茯苓可以通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫微環(huán)境平衡和機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，達(dá)到健脾的效果[24-25]；生地黃通過(guò)免疫調(diào)節(jié)，可抗胃潰瘍的發(fā)生。

本研究結(jié)果表明，和胃清涼湯對(duì)于PLGC有良好的治療效果，可有效治療并逆轉(zhuǎn)病情，且效果均優(yōu)于單純西藥治療；中藥治療組與聯(lián)合治療組對(duì)于中醫(yī)癥狀、整體、腸上皮化生、胃黏膜萎縮均有明顯的療效，其中，聯(lián)合治療組中醫(yī)癥狀的療效最佳，其他方面療效中醫(yī)治療組均為最佳；對(duì)于異型增生，中藥治療組有較好的療效，其他治療組均無(wú)明顯效果。

中醫(yī)治療立足整體觀念，治療注重扶正祛邪。西醫(yī)研究認(rèn)為，炎癥對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生威脅，從而介導(dǎo)免疫逃逸，最終導(dǎo)致PLGC的發(fā)生，如無(wú)法改變腫瘤微環(huán)境，將進(jìn)一步進(jìn)展為腫瘤，這與中醫(yī)的整體觀念是一致的。目前，西醫(yī)對(duì)于PLGC治療尚無(wú)有效方法，缺乏個(gè)性化的靶向治療方案；中醫(yī)辯證論治，通過(guò)藥物的加減可以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化的診療方案。根據(jù)Correa級(jí)聯(lián)理論[26]，未病先防、既病防變是治療PLGC的關(guān)鍵，這與中醫(yī)治未病的觀點(diǎn)不謀而合。經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證，和胃清涼湯對(duì)于PLGC有著良好的治療效果，為臨床治療PLGC提供了有效的方案。本文研究仍有不足之處，未對(duì)該方劑作用于PLGC的機(jī)制進(jìn)行研究，今后需進(jìn)一步探討。