非小細(xì)胞肺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移與骨相關(guān)事件的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素分析

李 巍 張新紅 孟四平 薛慧子 王 珂

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0164～0166)

肺癌屬惡性腫瘤的一種，以非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)最為常見(jiàn)。由于NSCLC發(fā)病早期無(wú)典型癥狀，大部分患者初診時(shí)病情已發(fā)展至中晚期，約30%～40%的NSCLC患者甚至出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，對(duì)患者生命安全及生活質(zhì)量均造成嚴(yán)重影響[1-2]。因骨轉(zhuǎn)移引發(fā)的骨放射治療、脊髓壓迫、病理性骨折、惡性高鈣血癥、骨折手術(shù)等均統(tǒng)稱(chēng)為骨相關(guān)事件(SREs)。大量數(shù)據(jù)顯示[3-4]，約40%的骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs。一旦骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs，其生活質(zhì)量將大大下降，增加患者及家庭的生活負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)于NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者的治療主要采用放療及化療等手段聯(lián)合應(yīng)用，但部分患者預(yù)后不佳。鑒于此，本研究對(duì)NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者及SREs發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行分析，以制定相關(guān)干預(yù)方案以改善預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月至2020年9月我院收治的NSCLC患者296例，本研究獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。其中男性200例，女性96例；年齡37～86歲，平均年齡(61.59±3.57)歲；腫瘤分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期56例，Ⅲ期68例，Ⅳ期142例；病理類(lèi)型：鱗癌90例，腺癌194例，腺鱗癌12例；影像學(xué)分型：中央型肺癌104例，周?chē)头伟?92例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理組織學(xué)檢查明確為NSCLC；經(jīng)骨病灶穿刺活檢，或經(jīng)磁共振、X線平掃、骨掃描等明確為惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移；病歷資料完整；患者及家屬均知曉本研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤；初診在診斷骨轉(zhuǎn)移時(shí)已發(fā)生其他骨相關(guān)事件，包括脊髓壓迫、病理性骨折等；伴有其他臟器功能異常；精神疾病，無(wú)法配合完成本次研究者。

1.3 方法

對(duì)患者進(jìn)行1～45個(gè)月隨訪，平均隨訪時(shí)間為(22.53±3.61)個(gè)月，依據(jù)是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移分為轉(zhuǎn)移組(118例)及未轉(zhuǎn)移組(178例)，收集患者一般資料，包括性別、年齡、腫瘤分期、病理類(lèi)型、影像學(xué)分型等。另根據(jù)NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者中是否發(fā)生SREs分為有SREs組(67例)及無(wú)SREs組(51例)。

1.4 觀察指標(biāo)

分析NSCLC患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)危險(xiǎn)因素，另對(duì)NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs相關(guān)危因素進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 NSCLC患者骨轉(zhuǎn)移相關(guān)影響因素

2.1.1 NSCLC患者骨轉(zhuǎn)移單因素分析 轉(zhuǎn)移組男性、存在吸煙史、腺癌比率均高于未轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 影響NSCLC患者骨轉(zhuǎn)移的單因素分析(例，%)

2.1.2 NSCLC患者骨轉(zhuǎn)移多因素分析 性別、吸煙史、腫瘤類(lèi)型是影響NSCLC患者骨轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR值≥1，且P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 影響NSCLC患者骨轉(zhuǎn)移的多因素分析

2.2 NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs相關(guān)影響因素

2.2.1 NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs的單因素分析 有SREs組多發(fā)骨轉(zhuǎn)移及未及時(shí)行雙磷酸鹽治療比率高于無(wú)SREs組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs的單因素分析(例，%)

2.2.2 NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs的多因素分析 骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量、雙磷酸鹽治療是NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR值≥1，且P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs的多因素分析

3 討論

骨骼是晚期NSCLC常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，近年來(lái)，隨著抗癌治療的不斷改進(jìn)及發(fā)展，晚期NSCLC患者生存時(shí)間得到有效延長(zhǎng)，但骨轉(zhuǎn)移及骨骼并發(fā)癥出現(xiàn)幾率亦明顯上升[5]。研究顯示[6-7]，NSCLC患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移主要為溶骨性破壞。由于肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至骨骼中釋放大量的可溶性介質(zhì)，從而激活破骨細(xì)胞，而破骨細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子又可進(jìn)一步促使腫瘤細(xì)胞分泌骨溶解介質(zhì)，加快骨質(zhì)破壞、吸收、溶解，使患者出現(xiàn)病理性骨折、劇烈骨痛等SREs[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)移組男性、存在吸煙史、腺癌發(fā)生率均高于未轉(zhuǎn)移組，性別、吸煙史、腫瘤類(lèi)型是影響NSCLC患者骨轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析其原因可知男性患者存在較長(zhǎng)時(shí)間的吸煙史，煙草中含有的尼古丁等有害成分易對(duì)肺部組織造成損傷，吸煙史越長(zhǎng)，肺部損傷越嚴(yán)重，肺癌發(fā)生率越高，骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越大[10]。本研究中有SREs組多發(fā)骨轉(zhuǎn)移及未行雙磷酸鹽治療發(fā)生率高于無(wú)SREs組，骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量、雙磷酸鹽治療是影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs獨(dú)立危險(xiǎn)因素。究其原因可知NSCLC多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移患者因病變累及多處骨骼，使得各病變骨骼受損，隨著病情發(fā)展可進(jìn)一步引發(fā)病理性骨折等一系列SREs表現(xiàn)[11]。雙磷酸鹽是近年來(lái)臨床用于治療抗代謝性骨病的新藥，可通過(guò)抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收作用，減輕骨轉(zhuǎn)移患者疼痛感，降低SREs發(fā)生率[12]。對(duì)于NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者臨床應(yīng)激及時(shí)給予雙磷酸鹽治療，以誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨組織產(chǎn)生的破壞，降低血鈣水平，進(jìn)而延遲或防止SREs的發(fā)生，有利于緩解患者病情，改善生活質(zhì)量[13]。

綜上所述，男性、吸煙史、腺癌是NSCLC患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，多發(fā)轉(zhuǎn)移及未行雙磷酸鹽治療的NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者SREs發(fā)生幾率更高，在臨床上需給予積極干預(yù)。