重組人血小板生成素治療血液腫瘤化療后血小板減少的臨床應(yīng)用效果

常 娟，李 焱，劉曉燕，賈振薇

(1.天津金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室有限公司，天津 300000；2.邯鄲市第一醫(yī)院血液內(nèi)科，河北 邯鄲 056002)

血小板減少是血液腫瘤化療后的常見(jiàn)并發(fā)癥，血小板減少程度較輕者，會(huì)有鼻出血，牙齦出血，口腔黏膜出血的癥狀[1]；重者可表現(xiàn)為臟器出血，特別是致命的顱內(nèi)出血。而且血小板減少會(huì)對(duì)患者的化療效果產(chǎn)生影響，嚴(yán)重的甚至?xí)＜盎颊叩纳黐2]。目前臨床上對(duì)于腫瘤化療患者血小板減少的治療不多，其中直接輸入血小板、白細(xì)胞介素(IL)-11和重組人血小板生成素(rhTPO)是目前最主要的治療方式[3]，而直接輸入血小板是最直接的治療方式。但是直接輸入血小板的不良反應(yīng)較多，且血小板的來(lái)源較少，價(jià)格昂貴[4]。為了分析治療血液腫瘤化療后血小板減少的最佳治療方式，本文選取90例患者的資料進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料：對(duì)2017年4月～2020年4月邯鄲市第一醫(yī)院90例血液腫瘤化療后血小板減少患者的病例資料進(jìn)行研究，按照治療方法不同將其分為兩組。試驗(yàn)組45例，其中男24例，女21例，年齡18～51歲，平均(35.45±10.12)歲，病程1～3年，平均(1.52±0.54)個(gè)月；對(duì)照組45例，其中男23例，女22例，年齡18～50歲，平均(35.75±9.96)歲，病程1～3年，平均(1.44±0.55)個(gè)月。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)骨髓穿刺和病理檢查確診為血液腫瘤；②所有臨床及隨訪資料完整；③血小板計(jì)數(shù)低于60×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器功能不全者；②合并有其他惡性腫瘤者；③并發(fā)精神疾病者；④對(duì)本研究所用藥物存在禁忌或過(guò)敏者；⑤處于妊娠期或哺乳期的女性。

1.2方法：對(duì)照組采用IL-11(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20030017)進(jìn)行治療，注射劑量為1.5 mg/(次·d)，連續(xù)治療14 d。試驗(yàn)組采用rhTPO(沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048)治療，注射劑量為15 000 U/(次·d)，連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)：①炎性因子水平：分別于治療前后采集所有患者空腹靜脈血，并使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定患者IL-4及IL-8水平；②血小板計(jì)數(shù)(PLT)：采用血小板儀檢測(cè)患者治療前后的血小板計(jì)數(shù)；③療效判定：對(duì)患者治療后的血小板數(shù)量進(jìn)行測(cè)定；顯效：PLT≥100×109/L；有效：60×109/L≤PLT<100×109/L；無(wú)效：PLT<60×109/L；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%；④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)所有患者治療2 w內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后炎性因子比較：治療前兩組患者的IL-4和IL-8水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后均較治療前明顯下降，而試驗(yàn)組治療后的IL-4和IL-8水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者炎性因子比較

2.2兩組治療前后PLT比較：治療前兩組患者的PLT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者的PLT水平均較治療前明顯升高，且試驗(yàn)組患者明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者PLT比較

2.3兩組療效比較：治療后試驗(yàn)組患者顯效、有效例數(shù)、比例及總有效率均高于對(duì)照組，兩組患者總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組療效比較[n(%)，n=45]

2.4兩組不良反應(yīng)比較：試驗(yàn)組治療后總不良反應(yīng)發(fā)生率(8.89%)明顯低于對(duì)照組(24.44%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)，n=45]

3 討論

在血液腫瘤化療后患者易出現(xiàn)血小板減少的情況，而血液腫瘤患者化療出現(xiàn)血小板減少不僅會(huì)對(duì)化療的療效產(chǎn)生影響，嚴(yán)重的甚至還會(huì)威脅患者的生命[5]。在臨床上以往對(duì)于血小板減少的治療是直接輸入血小板、IL-11和rhTPO治療。直接輸入血小板雖然會(huì)在短期內(nèi)可以迅速緩解血小板水平低的狀況，但是同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥，而且會(huì)造成血小板來(lái)源比較緊張[6]。采用IL-11對(duì)患者進(jìn)行治療可以促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞盡快成熟，而且也具有促進(jìn)血小板生成的效果，但I(xiàn)L-11對(duì)患者的心臟具有一定的毒性，對(duì)患者的傷害較大，且并發(fā)癥多，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈乏力等癥狀[7]。rhTPO為造血生長(zhǎng)因子，其在機(jī)體內(nèi)會(huì)與人促血小板生成素受體相結(jié)合，從而對(duì)巨核細(xì)胞增殖、分化、成熟及分裂進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)節(jié)，從而對(duì)機(jī)體內(nèi)血小板的生成及水平進(jìn)行調(diào)整，臨床應(yīng)用后的不良反應(yīng)較少[8]。

本研究結(jié)果說(shuō)明rhTPO對(duì)于患者的血小板生成效果顯著好于IL-11，提示rhTPO可以有效抑制患者炎性因子水平，改善患者的炎性反應(yīng)狀態(tài)。且試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)也較對(duì)照組更少。

綜上所述，采用rhTPO治療血液腫瘤化療后血小板減少的患者具有較好的療效，且可以改善患者機(jī)體的炎性狀態(tài)，對(duì)患者的血小板生成能力也較強(qiáng)，同時(shí)并發(fā)癥少，值得在臨床推廣使用。