鹽酸多奈哌齊聯(lián)合司來吉蘭對(duì)帕金森病患者氧化應(yīng)激及認(rèn)知功能的影響

陳麗芳

(上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院，江西 吉安 343000)

帕金森病(PD)多發(fā)于老年群體，可引起靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩以及睡眠障礙、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，若不及時(shí)治療，可使患者逐漸喪失生活自理能力，增加社會(huì)及家庭負(fù)擔(dān)[1-2]。目前，臨床多采用藥物控制PD病情，司來吉蘭較為常用，可通過阻止多巴胺降解等途徑延長(zhǎng)多巴胺作用時(shí)間，從而抑制PD持續(xù)惡化，緩解靜止性震顫等癥狀，提高患者生活質(zhì)量[3-4]。但司來吉蘭單用在改善認(rèn)知功能方面有所欠缺。鹽酸多奈哌齊則為膽堿酯酶抑制劑，口服吸收良好、起效快，能良好調(diào)節(jié)腦部代謝，促進(jìn)損傷神經(jīng)修復(fù)，并能通過增加乙酰膽堿濃度等途徑改善大腦學(xué)習(xí)、記憶能力，且藥物耐受性高[5-6]。鑒于此，本研究分析PD患者予以鹽酸多奈哌齊與司來吉蘭聯(lián)用的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年7月～2021年7月上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院收治的88例PD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。對(duì)照組男27例，女17例；年齡53～78歲，平均(64.52±5.19)歲；體重指數(shù)(BMI)18～27 kg/m2，平均(23.48±1.43)kg/m2；Hoehn-Yahr分級(jí)：17例Ⅱ級(jí)，25例Ⅲ級(jí)，2例Ⅳ級(jí)；病程1～7年，平均(4.05±0.53)年。觀察組男25例，女19例；年齡55～79歲，平均(64.56±5.23)歲；BMI 18～27 kg/m2，平均(23.52±1.48)kg/m2；Hoehn-Yahr分級(jí)：19例Ⅱ級(jí)，24例Ⅲ級(jí)，1例Ⅳ級(jí)；病程1～7年，平均(4.08±0.56)年。一般資料組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)帕金森病治療指南(第3版)》[7]中PD診斷標(biāo)準(zhǔn)；存有認(rèn)知功能輕度障礙；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神障礙；肝腎衰竭嚴(yán)重；伴有惡性腫瘤；老年癡呆；存在急性心腦血管疾??；對(duì)本研究用藥過敏。

1.2方法：對(duì)照組口服鹽酸司來吉蘭片(山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133055)5 mg/次，2次/d；觀察組聯(lián)用鹽酸多奈哌齊片(重慶植恩藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010723)口服5 mg/次，2次/d。兩組均持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床療效：顯效：癥狀及體征顯著改善，認(rèn)知功能顯著恢復(fù)，能從事一般活動(dòng)；有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，認(rèn)知功能逐漸恢復(fù)，但難以從事一般活動(dòng)；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前及治療3個(gè)月后，采集兩組4 ml空腹血，離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)變化。③認(rèn)知功能：治療前及治療3個(gè)月后，采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)價(jià)兩組認(rèn)知功能，兩者滿分均為30分，得分越高則認(rèn)知功能越好。④不良反應(yīng)：包括口干、乏力、腹瀉、惡心。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%),n=44]

2.2兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較：觀察組治療后MDA水平較對(duì)照組低，SOD、GSH水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.3兩組認(rèn)知功能比較：觀察組治療后MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能比較分，n=44)

2.4兩組不良反應(yīng)比較：對(duì)照組出現(xiàn)1例腹瀉，1例口干，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/44)；觀察組出現(xiàn)2例惡心，1例腹瀉，2例乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%(5/44)。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.138，P=0.458)。

3 討論

PD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為遺傳、環(huán)境、神經(jīng)系統(tǒng)老化等共同作用，可促使黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元退變，加之殘存的多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)沉積大量Aβ蛋白，引起生理性多巴胺分泌不足，進(jìn)而誘發(fā)特征性運(yùn)動(dòng)癥狀[8-9]。同時(shí)，隨著PD病情進(jìn)展，腦神經(jīng)功能可逐漸退化，甚至引起學(xué)習(xí)、記憶及執(zhí)行力等多方面異常變化，導(dǎo)致認(rèn)知功能出現(xiàn)損害，促使患者生存質(zhì)量持續(xù)降低[10-11]。

司來吉蘭為選擇性B型單胺氧化酶抑制劑，給藥后吸收良好，能直接抑制多巴胺降解，增加腦部多巴胺含量，并可阻斷突觸多巴胺再攝取，延長(zhǎng)腦部多巴胺作用時(shí)間，以延緩多巴胺能神經(jīng)元變性壞死，增強(qiáng)多巴胺功能，緩解PD癥狀[12-13]。但司來吉蘭單一藥物治療存在局限性，不利于認(rèn)知功能恢復(fù)[14-15]。MDA、SOD、GSH屬于常見氧化應(yīng)激指標(biāo)，監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)變化可了解體內(nèi)氧化應(yīng)激程度，其中MDA屬于膜脂過氧化終產(chǎn)物，其水平越高則氧化反應(yīng)越強(qiáng)烈；SOD為抗氧化金屬酶，可加快氧自由基清除；GSH具有良好抗氧化作用[16-17]。本研究結(jié)果表明，鹽酸多奈哌齊與司來吉蘭聯(lián)用治療PD效果確切，能減輕腦部氧化應(yīng)激損害，加快認(rèn)知功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。鹽酸多奈哌齊為六氫吡啶類氧化物，可選擇性抑制中樞乙酰膽堿酯酶，增加突觸間隙乙酰膽堿含量，以保護(hù)膽堿能神經(jīng)元，提高中樞系統(tǒng)可塑性，從而改善腦部記憶和學(xué)習(xí)功能，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)[18-19]。多奈哌齊還具有抗氧化作用，能抑制腦部過度氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少活性氧自由基釋放，以減輕中樞神經(jīng)損傷，改善中樞神經(jīng)功能[20]。鹽酸多奈哌齊與司來吉蘭聯(lián)用后可協(xié)同增效，不僅可迅速緩解PD癥狀，還可加快認(rèn)知功能恢復(fù)。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合司來吉蘭可提高PD患者臨床療效，抑制腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激損傷，加快認(rèn)知功能恢復(fù)，且安全性高。