阿托伐他汀鈣片聯(lián)合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者腎功能的影響

王 發(fā),宋文明,林晰敏,黃 勇,鄭時俊,歐華群

(廉江市人民醫(yī)院，廣東 廉江 524400)

糖尿病腎病(DN)為糖尿病常見且多發(fā)的一種微血管并發(fā)癥，隨病程遷延，可出現(xiàn)高血壓、泡沫尿、腎小球濾過率(GFR)下降等癥狀，嚴(yán)重者還可進(jìn)展為終末期腎病，危及患者生命[1]。因此，積極對早期DN患者實施治療，對控制病情，延長患者生存時間意義重大。既往，臨床對于早期DN治療多以綜合措施(包括飲食、血糖、血壓控制等)為主，厄貝沙坦為臨床常用藥，多項研究發(fā)現(xiàn)，其除降壓效果顯著外，還可通過降低蛋白尿及腎小球內(nèi)壓，對腎臟發(fā)揮保護(hù)作用[2]。但因DN預(yù)后較差，單獨用藥整體治療效果不甚理想，故臨床仍需結(jié)合其他治療藥物共同參與，以期提升早期DN治療效果，改善預(yù)后。他汀類藥物為臨床常用降脂藥，有研究指出，其還可降低蛋白尿，發(fā)揮護(hù)腎效果[3]。本研究旨在分析阿托伐他汀鈣片聯(lián)合厄貝沙坦對早期DN患者腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2022年1月于本院就診的78例DN患者為研究對象，隨機(jī)分成對照組與觀察組兩組，各39例。對照組男26例，女13例；年齡37～60歲，平均(47.83±4.32)歲；病程1.5～8年，平均(5.15±1.59)年。觀察組男24例，女15例；年齡37～62歲，平均(48.08±4.41)歲；病程1.5～9年，平均(5.26±1.65)年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有對比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：DN符合相關(guān)診斷[4]，并經(jīng)病理活檢檢查確診；血糖穩(wěn)定，且意識清楚；知情研究并自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期(30 d內(nèi))出現(xiàn)過糖尿病急慢性并發(fā)癥者；對ARB、他汀類藥物過敏或不能耐受者；有其他因素造成的腎臟損害；伴肝臟、心肺功能不全；病情危重需進(jìn)行腎移植或腎臟透析者。

1.3方法：兩組均予以常規(guī)治療，包括注射胰島素和口服降糖藥，并囑患者加強(qiáng)運動、控制飲食，促使血糖控制在正常范圍；同時依據(jù)患者病情，給予控制感染、糾正酸堿失衡、降壓、改善貧血等治療。在此基礎(chǔ)上，對照組予以厄貝沙坦(南京長澳制藥有限公司，規(guī)格：75 mg，國藥準(zhǔn)字H20000537)治療，150 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg，國藥準(zhǔn)字H20051408)治療，20 mg/次，1次/d。兩組均治療3個月。

1.4觀察指標(biāo)：①臨床療效：治療后，患者癥狀消失，腎功能或尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等指標(biāo)恢復(fù)正常水平，UAER降低≥50%為顯效；癥狀及腎功能明顯改善，Scr、UAER降低≥30%為有效；癥狀惡化或無改善，Scr、UAER未降低甚至出現(xiàn)升高趨勢為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總有效率×100%。②血糖、血脂水平；于治療前、后取患者空腹及餐后2 h 6 ml靜脈血，離心10～15 min后，取清液，用血糖檢測儀測定餐后2 h血糖(2 hPG)及空腹血糖(FPG)水平；用全自動生化分析儀(邁瑞B(yǎng)S-600型)檢測血脂指標(biāo)，包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)。③腎功能：于治療前、后采集患者清晨中段尿100 ml，留存24 h，用放射免疫法檢測尿白蛋白排泄率(UAER)；于治療前、后取患者3 ml空腹靜脈血，離心10～15 min后，取清液，用全自動生化分析儀(美國BS-5600型)檢測BUN及Scr水平。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：治療后，觀察組臨床總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)，n=39]

2.2兩組血糖、血脂水平比較：兩組治療前2 hPG、FPG、TG、TC、LDL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組2 hPG、FPG、TG、TC、LDL水平均下降，且與對照組比較，觀察組上述各項水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血糖、血脂水平比較

2.3兩組腎功能指標(biāo)比較：兩組治療前UAER、BUN、Scr水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組UAER、BUN、Scr水平均下降，且觀察組上述各項水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腎功能指標(biāo)比較

3 討論

DN是由糖尿病所致的慢性腎臟疾病，以腎臟肥大、基膜增厚等為主要病理改變，隨疾病進(jìn)展，可出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿并伴腎功能惡化。研究發(fā)現(xiàn)，DN患者腎功能一旦出現(xiàn)惡化現(xiàn)象則無法逆轉(zhuǎn)[5]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷并及時治療是延緩DN患者病情發(fā)展的關(guān)鍵。多項研究發(fā)現(xiàn)，高血糖、高血脂等均是誘導(dǎo)早期DN發(fā)展的危險因素，其中高糖環(huán)境可增強(qiáng)腎素-血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)活性，引起內(nèi)膜細(xì)胞或腎小球基底膜(GBM)出現(xiàn)糖蛋白沉積，繼而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，刺激細(xì)胞肥大和增生，增厚基底膜，從而加速腎臟損傷[6]；高脂血癥不但會增加胰島素抵抗程度，還會損傷胰島細(xì)胞；且脂類物質(zhì)大量沉積于GBM中，在其刺激下基底膜細(xì)胞出現(xiàn)增殖，進(jìn)而間接或直接參與腎臟損傷進(jìn)展[7]。其中LDL可與其受體結(jié)合，損傷系膜細(xì)胞，繼而影響其清除大分子物質(zhì)的能力，促進(jìn)腎纖維化發(fā)展；而TC、TG則會加速微血栓形成，繼而影響微循環(huán)正常進(jìn)行，導(dǎo)致腎小球硬化[8]。因此，重視血糖、血脂水平的調(diào)節(jié)，對延緩腎臟損傷有積極作用。本研究結(jié)果與陳海蘭[9]研究結(jié)果一致，由此可知，阿托伐他汀鈣片聯(lián)合厄貝沙坦可提升早期DN患者治療效果，調(diào)節(jié)血糖及血脂水平。分析原因為，厄貝沙坦為治療早期DN常用藥，其屬AngⅡ受體阻滯劑，具有較高脂溶性，且組織穿透性較好，可通過選擇性拮抗AngⅡ與其受體結(jié)合，阻斷醛固酮釋放和血管收縮，進(jìn)而達(dá)到降壓作用；還可選擇性擴(kuò)張腎小球濾過膜孔徑，改善腎血流動力學(xué)，繼而增加GFR，減少尿蛋白排出，達(dá)到護(hù)腎、減緩腎小球硬化等作用[10]。阿托伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶阻滯劑，其為膽固醇合成限速酶，可選擇性阻斷膽固醇合成所需酶，進(jìn)而減少內(nèi)源性膽固醇分泌與合成，降低TC水平，還可增強(qiáng)LDL受體活性，加速其降解、代謝，發(fā)揮降脂作用[11]。本研究結(jié)果提示阿托伐他汀鈣片聯(lián)合厄貝沙坦可改善早期DN患者腎功能。分析原因為，阿托伐他汀可通過下調(diào)DN患者血漿中LDL、TC水平，降低腎小管間質(zhì)和腎臟系膜區(qū)脂蛋白沉積，緩解高濾過狀況，繼而降低UAER，發(fā)揮護(hù)腎作用[12]；且與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用，可起到協(xié)同效用，有助于進(jìn)一步減緩腎小球硬化，改善DN患者腎功能。

綜上所述，早期DN患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合厄貝沙坦可提升其治療效果，調(diào)節(jié)血糖及血脂水平，改善腎功能。