伯格曼噴劑對乳腺癌術(shù)后放療患者放射性皮膚損傷發(fā)生的影響

高廣祿,付姍姍,林布雷

(1.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤放療科，福建 廈門 361002；2.廈門醫(yī)學(xué)院天然化妝品福建省高校工程研究中心，福建 廈門 361008)

乳腺癌患者經(jīng)根治性手術(shù)治療后有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，而胸壁和區(qū)域性淋巴結(jié)是主要復(fù)發(fā)區(qū)域，因此在術(shù)后開展放療來預(yù)防復(fù)發(fā)，但在術(shù)后放療的過程中，可出現(xiàn)一定的并發(fā)癥，其中以放射性皮膚損傷較為常見。瘙癢、紅斑及干性脫皮是放射性皮膚損傷的主要臨床癥狀，若不能有效及時(shí)地處理可進(jìn)展為潰瘍、皮炎甚至壞死，直接對放療效果造成影響，導(dǎo)致放療的中斷，直接對患者的預(yù)后造成影響[1-2]。因此，采取有效的手段預(yù)防或降低放射性皮膚損傷發(fā)生十分重要。既往臨床多采用康復(fù)新液以促進(jìn)血管新生，有效將炎性反應(yīng)水腫消除，改善微循環(huán)，在預(yù)防放射性皮膚損傷中獲益，但效果并不理想[3]。伯格曼的主要成分為超氧化物歧化酶(SOD)，可催化超氧陰離子為O2，提高機(jī)體自由基能力，在使用伯格曼噴劑后，通過外源性增加SOD，降低放射性皮炎的發(fā)生[4-5]。由此，伯格曼噴劑或可在乳腺癌術(shù)后放療患者放射性皮膚損傷的預(yù)防中獲益。本研究觀察伯格曼噴劑在乳腺癌術(shù)后放療患者放射性皮膚損傷中的預(yù)防作用。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月～2021年6月在廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受放療的乳腺癌術(shù)后患者80例分為兩組，各40例。觀察組年齡26～73歲，平均(52.31±6.73)歲；臨床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期22例；放療部位：左側(cè)17例，右側(cè)23例。對照組年齡25～74歲，平均(52.73±6.67)歲；臨床分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期20例；放療部位：左側(cè)21例，右側(cè)19例。比較兩組年齡、臨床分期及放療部位資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬均知情本研究方案，并簽署知情同意書。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)觸診、鉬靶X射線及病理診斷為乳腺癌；均為女性；Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評分≥80分；首次接受放療；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。②排除標(biāo)準(zhǔn)：放療效果不佳，放棄放療；照射野皮膚存在其他疾患；合并精神疾病或認(rèn)知功能障礙；合并其他惡性腫瘤；對山梨酸鉀、蛋白酶類及乳糖過敏；合并糖尿病患者血糖控制不佳；存在放療禁忌證；妊娠期哺乳期婦女；存在免疫系統(tǒng)功能障礙；不能順利完成放療；有既往放療史；放療前存在皮膚疾??；近期皮膚使用過同類保護(hù)劑；合并嚴(yán)重心腦血管疾病。

1.3方法：兩組患者在放療前均有皮膚護(hù)理?？谱o(hù)士評估患者的皮膚狀況，對放療部位的完整性、有無炎性反應(yīng)進(jìn)行檢查；放療方法：采用Eclips計(jì)劃系統(tǒng)設(shè)計(jì)放療計(jì)劃，三維適形調(diào)強(qiáng)照射技術(shù)，采用直線加速器6MV-X線，放療靶區(qū)為胸壁野+鎖骨上野，2 Gy/次，5次/w，共治療5 w。兩組放療期間均保證患者皮膚干燥、清潔，并注重日常衛(wèi)生及日常飲食，飲食應(yīng)以易消化為主，多食維生素與蛋白質(zhì)，囑患者少食辛辣刺激性的食物，每天飲水量應(yīng)保持在2 000～3 000 ml，不宜冷熱刺激照射區(qū)域的皮膚，若患者皮膚存在脫皮時(shí)，囑患者避免用手抓或撕，同時(shí)禁止患者自行對照射區(qū)域的皮膚涂抹相關(guān)藥物，如存在異常，應(yīng)立即報(bào)醫(yī)處理，保持鍛煉，避免陽光直接對皮膚進(jìn)行暴曬，穿寬松全棉內(nèi)衣防止摩擦，并禁止穿高領(lǐng)或硬領(lǐng)衣物。在放療結(jié)束后不可在照射野部位涂抹碘酒、酒精等刺激性消毒藥物，禁止采用熱水袋。對照組患者在放療第1天于放射靶區(qū)皮膚外噴昆明賽諾制藥股份有限公司生產(chǎn)的康復(fù)新液(國藥準(zhǔn)字Z53020054，規(guī)格50 ml∶100 ml)，3次/d；觀察組在放療第1天于放射靶區(qū)外噴伯格曼，患者面部避免對向泵口，將噴頭向患者的照射區(qū)域皮膚3～5 cm對準(zhǔn)后，向下按壓噴頭，在放療第1天開始使用，于放療當(dāng)天的照射前30 min及照射后30 min及早晚各使用1次，不放療時(shí)應(yīng)早、中、晚各1次，3次/d，放療結(jié)束后應(yīng)再次持續(xù)使用7～10 d，將使用的頻率改為1次/d，使用后，如患者有需要可采用一次性無菌敷料進(jìn)行包裹。所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，禁止用力對泵頭進(jìn)行掀壓，避免損壞泵頭。

1.4觀察指標(biāo)：①放射性皮膚損傷：參照標(biāo)準(zhǔn)[6]，其中Ⅳ級：患者的皮膚出血、潰瘍，嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚壞死；Ⅲ級：皮膚褶皺外存在濕性脫皮、凹性水腫；Ⅱ級：患者的皮膚中度水腫及濕性脫皮，有明顯紅斑及觸痛；Ⅰ級：患者的皮膚存在輕微干性脫皮、脫發(fā)及出汗；0級為皮膚無變化。其中放射性皮膚損傷為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級之和。②生活質(zhì)量：治療前、治療后，兩組生活質(zhì)量采用健康36條簡明健康狀況調(diào)查表(SF-36)評分[7]評估，重測信度為0.860，內(nèi)部一致性信度為0.931，各維度的Cronbach α系數(shù)0.736～0.897，包括8個(gè)維度(社會(huì)功能、軀體功能、精力狀態(tài)、生理功能、生理職能、健康狀況、情感職能及精神健康)，36個(gè)問題，評分范圍0～100分，該維度的生活質(zhì)量越好評分越高。③滿意度：治療后，采用醫(yī)院自制滿意度調(diào)查表評估兩組對治療滿意度情況，Cronbach α系數(shù)為0.927，各項(xiàng)目Cronbach α系數(shù)0.673～0.853，包括技術(shù)、溝通交流及態(tài)度，每項(xiàng)10分，其中>24分為非常滿意，18～24分為滿意，<18分為不滿意，非常滿意與滿意之和為總滿意。

1.5質(zhì)量控制:研究中所有量表(問卷)均采用一對一的方式完成對兩組患者的調(diào)查，以匿名編號的方式，研究者現(xiàn)場發(fā)放調(diào)查問卷，由患者填寫，若患者難以理解選項(xiàng)，則由研究者向患者解釋后填寫，若患者因自身身體狀況難以填寫，則由研究者代為填寫，填寫完成后研究者現(xiàn)場將所有量表(問卷)及時(shí)收回，并及時(shí)查漏補(bǔ)缺，保證調(diào)查的質(zhì)量。本研究中所有量表均全部回收，回收率100%。

2 結(jié)果

2.1放射性皮膚損傷:觀察組治療后放射性皮膚損傷分級優(yōu)于對照組(Z=2.264，P=0.024)，且與對照組[25.00%(10/40)]比較，觀察組放射性皮膚損傷發(fā)生率[7.50%(3/40)]較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.501,P=0.034)。見表1。

表1 兩組放射性皮膚損傷發(fā)生情況[n(%),n=40]

2.2生活質(zhì)量：治療前，兩組SF-36各維度評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組SF-36中社會(huì)功能、軀體功能、精力狀態(tài)、生理功能、生理職能、健康狀況、情感職能及精神健康評分均較治療前升高，且觀察組比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組SF-36評分比較分，n=40)

2.3滿意度：觀察組整體治療滿意度(非常滿意26例，滿意13例，不滿意1例)優(yōu)于對照組(非常滿意19例，滿意13例，不滿意8例，Z=2.013，P=0.044)，且治療總滿意度[97.50%(39/40)]高于對照組[80.00%(32/40)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.507,P=0.034)。

3 討論

放療是乳腺癌術(shù)后患者常采用的輔助療法，通過放射性照射來殺死或抑制腫瘤細(xì)胞，對腫瘤的擴(kuò)散、再生等進(jìn)行預(yù)防[8]。但在放療過程中易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中放射性皮膚損傷最為常見，表現(xiàn)為脫皮、紅斑等，伴有疼痛、感染，對患者的身心健康造成嚴(yán)重的影響，同時(shí)影響放療的正常進(jìn)行，不利于患者的預(yù)后[9-10]。康復(fù)新液外噴是臨床既往常用治療、預(yù)防放射性皮膚損傷的藥物，可保持創(chuàng)面濕潤狀況，達(dá)到消炎、隔離創(chuàng)面及促進(jìn)愈合的作用，但治療總有效率并不理想[11]。因此，尋找一種可有效預(yù)防乳腺癌化療患者放射性損傷的方法十分重要。

研究指出，放射性損傷與自由基的含量變化密切相關(guān)，而作為自由基清除劑的一種，體內(nèi)自由基變化與SOD變化呈負(fù)相關(guān)[12]。伯格曼的主要成分SOD可透過患者的皮膚黏膜，清除患者皮膚黏膜組織因放射治療產(chǎn)生的超氧陰離子，繼而減輕放療對皮膚的損傷，保證放療的順利進(jìn)行[13]。由此，說明伯格曼或可在乳腺癌術(shù)后放療患者的應(yīng)用中獲益。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌術(shù)后放療患者采用伯格曼噴劑可有效預(yù)防放射性皮膚損傷，提高治療滿意度，改善生活質(zhì)量。SOD是酸性蛋白酶，對超氧陰離子自由基有催化清除的作用，同時(shí)還具有抗衰老、抗氧化及抗輻射的效果，可對細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，避免細(xì)胞受到損傷，可有效透過皮膚黏膜，有效將患者皮膚黏膜組織中的超氧陰離子自由基清除，可有效預(yù)防及減輕放療產(chǎn)生的自由基對人體皮膚及黏膜的損傷，提升局部皮膚對射線的耐受性，可有效預(yù)防放療引起的皮膚纖維化，預(yù)防放射性皮膚損傷[14]。同時(shí)伯格曼不會(huì)對腫瘤細(xì)胞的存活造成影響，且并未直接在腫瘤區(qū)域涂抹SOD，不會(huì)對放療效果造成影響，對乳腺癌術(shù)后放療的順利進(jìn)行有利，有效減輕患者治療的痛苦，提高患者治療滿意度的同時(shí)改善生活質(zhì)量[15]。

綜上所述，乳腺癌術(shù)后放療患者采用伯格曼噴劑可有效預(yù)防放射性皮膚損傷，提高治療滿意度，改善生活質(zhì)量，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。