針刺配合自擬益氣復律湯內服對室性心律失?；颊逹T離散度的影響

高毅超

(天津市南開區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 300102)

室性心律失?；颊咝穆饰蓙y主要癥狀，此病發(fā)展迅速，若不能采取有效的措施干預，則會誘發(fā)心力衰竭、心肌梗死的發(fā)生，在一定程度上影響患者生命，目前所使用的西醫(yī)療法雖然可有效抑制臨床癥狀，但長期效果不佳[1-2]。因此在上述背景下臨床上將室性心律失常的治療手段轉移至祖國醫(yī)學的研究中，中醫(yī)學上認為室性心律失常癥狀為氣短、心悸、心神不寧，將其歸屬于“心悸”范疇，認為治療應以清心安神為原則[3-4]。鑒于此，在本次研究中，自擬具有清心安神作用的益氣復律湯，并在此基礎上使用配合針刺，分析針刺配合自擬益氣復律湯內服的中醫(yī)治療方案應用于室性心律失?；颊叩闹委熤?，分析其應用此治療方案的臨床療效，并進一步分析對患者QT離散度的影響，確定其作用，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2021年1月～2021年10月期間天津市南開區(qū)中醫(yī)醫(yī)院就診的184例室性心律失常患者，使用擲硬幣法分為對照組92例，觀察組92例。對照組男47例，女45例，年齡50～68歲，平均(59.01±5.81)歲，體重指數(BMI)20～26 kg/m2，平均(23.22±2.18)kg/m2，病程3～7年，平均(5.19±1.02)年；心功能分級Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別為23例、37例、32例。觀察組男44例，女48例，年齡51～68歲，平均(59.87±6.12)歲，BMI 20～26.5 kg/m2，平均(23.54±2.36)kg/m2，病程3.5～7年，平均(5.33±1.24)年；心功能分級Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別為25例、33例、34例。兩組上述資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔橥?，并在我院倫理委員會批準下完成。西醫(yī)診斷標準：符合中國專家共識[5]中對室性心律失常的診斷標準，并經癥狀表現和心電圖檢查結果證實。中醫(yī)診斷標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中對室性心律失常的診斷標準，以頭暈、心悸、乏力為主證，以失眠、口干為次證，舌質淡、脈沉細。納入標準：入組前7 d未接受疾病相關治療，在患者自愿前提下納入本文研究。排除標準：心源性休克；心力衰竭；暈針者；肺、肝、腎等功能不全者；交流、精神障礙者；合并惡性腫瘤。

1.2治療方法：患者均根據中國專家共識[5]中推薦方案行基礎治療。對照組在基礎治療的基礎上內服自擬益氣復律湯，組成：半夏、甘草各5 g，黃連6 g，青皮、川穹各10 g，當歸12 g，柏子仁15 g，炒棗仁20 g。水煎取藥汁，早晚內服，1劑/d，連續(xù)治療8 w。觀察組在對照組的基礎上添加針刺配合治療：①長針平刺內關穴：常規(guī)消毒穴位后將4寸毫針按45°刺入內關穴，針尖朝向肘部正中，沿皮下進針3.5寸，留針0.5 h。②毫火針針刺：常規(guī)消毒腧穴，使用2寸毫針，將點燃的棉球外焰燒針尖部大約1 cm處至紅透，迅速垂直刺入腧穴，其中膻中穴、中庭穴刺至胸骨處，鳩尾穴、巨闕穴均進針1.5寸，留針20 min。每2天1次，共連續(xù)治療14次。

1.3指標觀察

1.3.1心功能、心率變異性、QT離散度測定:患者治療前后分別采用超聲心動圖、彩色多普勒超聲診斷儀、心電圖測定心功能、心率變異性、QT離散度。①心功能指標：心輸出量(CO)、心搏量(SV)、射血分數(EF)。②心率變異性指標：相鄰竇性心搏R-R間期4 h>50 ms所占百分比(pNN50)、差值均方根(rMSSD)、平均值標準差(SDANN)、標準差(SDNN)。③QT離散度：QT離散度(QTd)、校正QT離散度(QTcd)。

1.3.2環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)檢測:在治療前后清晨抽取患者3 ml靜脈血，分離出單個核細胞，提取細胞總蛋白，加入裂解液做超聲裂解，在4℃下離心10 min(12 000 r/min)獲得上清液，對所提取的蛋白濃度進行測定，蛋白變性、封閉，加入1∶1 000的cAMP、PKA一抗，24 h后加入二抗，采用Western印跡法測定cAMP、PKA蛋白表達量。

1.3.3中醫(yī)證候積分評價:對患者治療前后包括主證3項(頭暈、心悸、乏力)、次證2項(失眠、口干)、舌質淡、脈沉細等在內的中醫(yī)證候進行計分，無癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀分別計為0分、1分、2分、3分。

1.3.4臨床療效評價:根據患者癥狀、中醫(yī)證候積分改善率對臨床療效進行評價[7]，癥狀消失、與治療前相比改善率超過>70%則評價為顯效，癥狀改善、與治療前相比改善率在30%～70%范圍內則評價為有效，未達顯效、有效標準則評價為無效。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1兩組心功能比較:治療前兩組心功能各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后心功能各指標較治療前均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組心功能各指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心功能比較

2.2兩組心率變異性比較：治療前兩組心率變異性各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后心率變異性各指標較治療前均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組心率變異性各指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心率變異性比較

2.3兩組QTd比較：治療前兩組QTd、QTcd比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后QTd、QTcd較治療前均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組QTd、QTcd均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組QTd比較

2.4兩組治療前后cAMP、PKA蛋白表達量比較：治療前兩組cAMP、PKA蛋白表達量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后cAMP、PKA蛋白表達量較治療前均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組cAMP、PKA蛋白表達量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組cAMP、PKA蛋白表達量比較

2.5兩組中醫(yī)證候積分比較：治療前兩組醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后醫(yī)證候積分較治療前均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組醫(yī)證候積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組中醫(yī)證候積分比較分，n=92)

2.6兩組臨床療效比較：觀察組總有效率較對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組臨床療效比較[n(%)，n=92]

3 討論

臨床上對于室性心律失常的治療多使用美托洛爾、胺碘酮，上述藥物雖然可控制患者疾病進展，但長期療效往往不理想，臨床用藥具有一定的局限性[8-9]。中醫(yī)學上認為此病為本虛標實之證，認為此病的發(fā)生與陰血空虛、上饒心神，陰氣內虛、無法推動血脈走行而致血瘀，進而擾亂心神有關[10-11]。

本文中室性心律失常的治療以滋陰益氣、活化化瘀通絡、清心安神為主要原則，根據其原則自擬益氣復律湯，包括半夏、當歸、青皮、黃連、柏子仁、炒棗仁、川芎、甘草等，方中半夏具有散結、消痞、燥濕、降逆作用，當歸、青皮、黃連具有溫潤血虛、活血作用，柏子仁、炒棗仁具有安眠、養(yǎng)心安神作用，川芎具有活血、溫通經絡作用，而甘草具有補益作用，上述諸藥共同組成益氣復律湯，可滋陰益氣、活化化瘀通絡、清心安神，適用于室性心律失常的治療。

針刺具有調節(jié)自主神經、穩(wěn)定心肌膜電位的作用，針刺內關穴一方面具有清心安神的功效，另一方面可減輕心慌癥狀[12-13]。而毫火針可在火的溫熱下不僅可增強穴位刺激，還可在一定程度上將火熱之氣沿著經脈走向傳導至病灶，并在此過程中推動氣血運行、活血化瘀，研究[14-15]表明，在針刺內關穴的同時加以毫火針針刺巨闕穴、中庭、鳩尾、膻中穴在溫通經絡、穩(wěn)心律的同時發(fā)揮活血化瘀、益氣滋陰的作用，可有效治療室性心律失常。在本次研究中使用針刺配合自擬益氣復律湯內服對室性心律失?；颊哌M行治療，結果顯示，使用此治療方案治療的患者心功能、心率變異性明顯改善，提示此方案治療有效。

室性心律失常的發(fā)生與心肌易損傷增加、結構改變相關，臨床多根據QTd評價患者疾病情況，患者局部心肌缺血嚴重程度與QTd高低正相關[16-17]。本文根據患者QTd在治療前后的變化以評價針刺配合自擬益氣復律湯內服方案治療有效性，結果發(fā)現，治療后患者QTd明顯降低，此結果提示，針刺配合自擬益氣復律湯內服方案治療室性心律失常有效，可明顯降低心肌損傷。

有研究[18]顯示，cAMP/PKA信號通路參與室性心律失常的發(fā)生，在針刺過程中可將抑制此通路，經降低通路蛋白cAMP、PKA表達，抑制其所介導的心肌損傷而糾正心律失常表現。在心肌細胞中，cAMP可激活PKA促使蛋白磷酸化而增加鈣離子濃度，促進心肌收縮，在室性心律失常發(fā)生后cAMP含量減少而抑制PKA表達，最終導致心率紊亂[19-20]。因此在上述研究的基礎上分析患者治療后cAMP、PKA蛋白表達情況，結果顯示，經針刺配合自擬益氣復律湯內服方案治療的患者cAMP、PKA蛋白表達明顯降低，此結果提示，cAMP、PKA蛋白失活可能為針刺配合自擬益氣復律湯內服治療室性心律失常的機制。

雖然本文認為針刺配合自擬益氣復律湯內服方案可能經cAMP/PKA信號通路發(fā)揮改善室性心律失常的作用，但本研究仍存在一定的不足，首先所納入的樣本量較少，在數據統(tǒng)計時可能存在偏倚，其次并未更加深入地分析其作用機制，因此本次研究所獲得的結論還需要后續(xù)多中心、大樣本的驗證，明確此方案治療成效。

綜上所述，針刺配合自擬益氣復律湯內服方案治療室性心律失常有效，其可能經抑制cAMP、PKA蛋白所介導的心律失常而改善心功能、心率變異性，降低QTd發(fā)揮藥效。