沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的療效及對心室重構(gòu)和血清BNP、cTnI、hs-TnT水平的影響

李保山，楊莉霞，馬龑

（河南省省立醫(yī)院，鄭州 451162）

心力衰竭（HF）是由各種原因?qū)е碌男募」δ芎徒Y(jié)構(gòu)發(fā)生變化，引起心室泵血能力下降，而慢性HF（CHF）屬于延續(xù)的HF狀態(tài)，根據(jù)病程的發(fā)展會維持穩(wěn)定、產(chǎn)生惡化等，臨床上治療CHF是在抗心衰藥物的基礎(chǔ)上予以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑治療，來延緩心室重構(gòu)（VR）的發(fā)展進程，從而進一步改善患者癥狀、提升生活質(zhì)量以及降低死亡率[1]。HF時人體會產(chǎn)生代償機制，利鈉肽系統(tǒng)（NPS）是其中的重要組成部分，NPS的激活可以發(fā)揮利尿、擴血管等心臟保護作用，而NP的代謝主要通過腦啡肽酶[2]。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，可以抑制腎素-Ang-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的活性，屬于抗HF的常規(guī)藥物，長期服用可能存在血鉀升高，血管神經(jīng)性水腫風(fēng)險[3]。沙庫巴曲纈沙坦的構(gòu)成是：沙庫巴曲與纈沙坦，具備二者功效，沙庫巴曲在體內(nèi)可以成為有活性的腦啡肽酶拮抗劑，阻礙NP的降解，從而增強NPS的活性保護心臟[4]。但是，沙庫巴曲纈沙坦相比于纈沙坦治療CHF時是否可以提高療效尚不清楚，因此，本研究分析了沙庫巴曲纈沙坦治療CHF的效果以及對心功能的影響，旨在為臨床治療CHF提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年5月至2020年6月我院收治的64例CHF患者，根據(jù)隨機數(shù)表法區(qū)分成觀察組和對照組，兩組性別、年齡、病程具有可比性（P＞0.05），見表1。研究經(jīng)我院倫理委員會審核同意，研究對象知情同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能等級為Ⅱ-Ⅳ級，界定為Ⅰ-Ⅲ度心衰者；病史超過2個月者；經(jīng)心臟彩超確診，左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 重要器官功能不全者；對研究藥物敏感者；高血鉀者；合并惡性腫瘤、血液疾病者；哺乳或者妊娠期婦女；合并嚴(yán)重心律失常、心源性休克者。

1.4 治療方法 兩組低鹽低脂類飲食、強心藥、利尿藥、β受體阻斷藥等常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上，對照組予以纈沙坦膠囊（澳美制藥(海南)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030153，規(guī)格：80 mg），口服一次/d，每次一粒（含51 mg纈沙坦），觀察組予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片（進口藥品注冊證號：H20170344，規(guī)格：50 mg），口服兩次/d，每次兩片，兩組均治療2個月。

1.5 觀察指標(biāo) （1）治療2個月后療效：判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]如下。顯效：雙下肢浮腫、乏力、呼吸困難等表現(xiàn)明顯緩和，心功能等級下降2級或更多；有效：以上表現(xiàn)部分緩和，心功能等級下降1級；無效：以上表現(xiàn)加劇或者沒有緩和；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）治療前、治療2個月后心功能指標(biāo)：利用心臟彩超診斷儀（南京恒騰電子科技有限公司飛利浦EPIQ7）測定左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、每搏輸出量(SV)。（3）治療前、治療2個月后6分鐘步行距離（6MWD）。6MW試驗（6MWT）：提前告知患者規(guī)則，計時器設(shè)定6 min倒計時，按下后即刻患者從起點開始根據(jù)日常行走速度步行，在30米終點處折返，倒計時結(jié)束前15 s告訴患者試驗將要完成，而后患者聽到指令后停止，記錄距離。（4）治療前、治療2個月后血清指標(biāo)：收集5毫升肘正中靜脈血利用酶標(biāo)儀（濟南來寶醫(yī)療器械有限公司賽默飛FC）根據(jù)酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定血清中腦鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、高敏肌鈣蛋白T（hs-TnT）含量。（5）記錄兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 17.0進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療2個月后相比于對照組，觀察組總有效率更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n=32，n（%）]

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療2個月后兩組LVEF、SV高于治療前，觀察組高于對照組，LVEDD、LVESD低于治療前，觀察組相比于對照組更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（±s，n=32）

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（±s，n=32）

組別 時間 LVESD（mm） SV（mL）觀察組對照組治療前治療后治療前治療后t/P（觀察組治療前后）t/P（對照組治療前后）t/P（兩組治療前）t/P（兩組治療后）LVEF（%）39.25±3.92 54.15±5.42 38.45±3.85 48.42±4.84 12.601/0.000 9.119/0.000 0.824/0.413 4.461/0.000 LVEDD（mm）68.36±6.84 53.85±5.39 67.51±6.75 63.18±6.32 9.425/0.000 2.649/0.010 0.500/0.619 6.354/0.000 43.16±4.32 32.15±3.22 42.28±4.23 37.78±3.78 11.559/0.000 4.487/0.000 0.823/0.414 6.414/0.000 65.17±6.52 81.15±8.12 64.27±6.43 70.75±7.08 8.681/0.000 3.833/0.000 0.556/0.580 5.461/0.000

2.3 兩組6MWD比較 治療2個月后觀察組、對照組6MWD分 別 為 （328.65±32.87）m，（280.17±28.02）m，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組血清指標(biāo)比較 治療2個月后兩組血清中BNP、cTnI、hs-TnT低于治療前，觀察組相比于對照組更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清指標(biāo)比較[（±s），n=32]

表4 兩組血清指標(biāo)比較[（±s），n=32]

組別 時間BNP（ng·L-1）cTnI（ng·mL-1）hs-TnT（pg·mL-1）觀察組對照組治療前治療后治療前治療后t/P（觀察組治療前后）t/P（對照組治療前后）t/P（兩組治療前）t/P（兩組治療后）355.17±35.52 155.26±15.53 350.67±35.07 255.85±25.59 29.171/0.000 12.355/0.000 0.510/0.612 19.009/0.000 0.20±0.02 0.12±0.02 0.21±0.03 0.17±0.02 16.000/0.000 6.276/0.000 1.569/0.122 10.000/0.000 335.18±33.52 70.12±7.01 330.24±33.02 140.57±56.23 43.784/0.000 16.454/0.000 0.594/0.555 7.033/0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n=32）

3 討論

CHF是高血壓、冠心病、擴張型心肌病等導(dǎo)致的心臟疾病的最后進程，對于CHF的治療包括病因治療，如降壓藥控制血壓、他汀類降血脂藥以及抗血小板藥預(yù)防冠心病等；癥狀治療，如硝酸酯類藥、強心藥、利尿藥等，而以上治療措施都只是短期內(nèi)具有良好效果，而臨床上目前對于CHF的治療的重點轉(zhuǎn)為長期修復(fù)心臟的生物性性質(zhì)，如神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑[7]。

本研究結(jié)果表示治療2個月后相比于對照組，觀察組總有效率更高，表明沙庫巴曲纈沙坦治療CHF具有更佳的療效，與既往研究結(jié)果一致[8]。研究表明HF發(fā)生時，RAAS、交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）、NPS都被激活，而NPS具有拮抗RAAS、SNS，擴張血管，排鈉，降低血壓等功能，進而可以遏制心肌肥厚、減小心臟容量及壓力負(fù)荷、改善VR等[9]。人體中心室肌細(xì)胞產(chǎn)生大部分BNP，BNP是NPS的主要部分，腦啡肽酶是可以高效降解BNP多個位點的中性內(nèi)肽酶[10]，而沙庫巴曲纈沙坦中沙庫巴曲組分是腦啡肽酶抑制劑，因此，沙庫巴曲可以減少BNP的降解，增強NPS的有益作用，削弱過度激活的RAAS、SNS對人體造成的血壓增高等不良作用，進而阻礙VR和心肌纖維化，從而發(fā)揮治療HF的效果，并進一步提高療效。

HF存在時，會極大增強RAAS以及SNS的活性，而RAAS中AngⅡ在VR的發(fā)展過程中發(fā)揮極其重要的功能，AngⅡ一方面導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、心肌間質(zhì)纖維化，另一方面又能造成心肌細(xì)胞凋亡，從而促進VR的形成；SNS中α1腎上腺素能受體（AR）可引起心肌細(xì)胞肥大，βAR可造成心肌細(xì)胞肥厚、去甲腎上腺素可導(dǎo)致心肌纖維化，進而誘導(dǎo)VR的產(chǎn)生[11]。趙玲玲等[12]對EF減小的CHF患者予以沙庫巴曲纈沙坦治療后一年后隨訪的結(jié)果顯示沙庫巴曲纈沙坦可以改善VR。本研究結(jié)果表示治療2個月后觀察組LVEF、SV高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，證實沙庫巴曲纈沙坦治療CHF可以抑制VR，增進心功能，與上述研究結(jié)果相符。沙庫巴曲纈沙坦可以一方面降低RAAS和SNS的活性，另一方面增加NPS活性，進而緩解VR，提升心功能。此外，HF時，人體存在心室壓力增大、心室容積減小，心臟負(fù)荷增加等病理狀態(tài)，會刺激BNP的分泌，因而，BNP的含量可以有效反映心功能，血清中BNP含量的升高與HF密切相關(guān)，含量越高，HF程度越深[13]。心肌細(xì)胞產(chǎn)生損傷時，肌鈣蛋白會從心肌纖維上降解從而到達血液中[14]，綜合來看，血清中BNP、cTnI、hs-TnT的含量可以表征患者的心功能強度。姜一鳴等[15]研究顯示予以沙庫巴曲纈沙坦治療CHF后血漿N末端BNP前體、血清hs-TnT含量明顯減少，表明沙庫巴曲纈沙坦可以提高心功能。本研究結(jié)果表示治療2個月后觀察組血清中BNP、cTnI、hs-TnT低于對照組，表示沙庫巴曲纈沙坦治療CHF可以增加心功能，與以上研究結(jié)果相符，進一步證明沙庫巴曲纈沙坦可以改良CHF患者心功能。

6MWD代表的是患者的運動耐力，在一定程度上反映心功能，6MWD小于150米，表示重度HF，150~425米表示中度HF，426-550表示輕度HF。本研究結(jié)果表示治療2個月后觀察組6MWD高于對照組，說明沙庫巴曲纈沙坦治療CHF可以增強運動耐力。徐海燕等[16]研究發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦治療老年EF減低的CHF可以提高運動耐量，與本研究結(jié)果一致。沙庫巴曲纈沙坦可以通過NPS活性的提高以及同時抑制RAAS、SNS的激活，從而改進患者的心功能，體現(xiàn)在對于患者的運動耐力有所增強。本研究結(jié)果表明治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明沙庫巴曲纈沙坦治療CHF安全性高，與張黎黎等[17]研究結(jié)果相符。低血壓等不良反應(yīng)癥狀較輕，患者一般都可以耐受，不會對身體造成嚴(yán)重的影響，安全性高。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦治療CHF療效好，可抑制VR、提高心功能，提升運動耐量，減弱神經(jīng)內(nèi)分泌激活。