重組人生長激素治療對重度燒傷患者的 療效觀察

王獻珍

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院燒傷整形科，青海 西寧 810001）

重度燒傷主要是由于蒸氣、熱液、火焰、高溫氣體、熾熱金屬等損傷皮膚或黏膜組織，造成體液滲出量較大，機體循環(huán)血量減少，抵抗力和免疫力降低，且隨著病情發(fā)展，嚴重者甚至出現(xiàn)休克，威脅患者的生命安全。重度燒傷患者入院后通常采用外科植皮手術(shù)、補液、營養(yǎng)支持等綜合治療，可有效清除患者的腐皮及壞死組織，幫助患者脫離危險期，但治療時間較長，治療效果相對緩慢，不利于創(chuàng)面快速愈合，整體治療效果無法滿足患者的需求，且術(shù)后的抗感染治療若不及時，還會引發(fā)多器官功能衰竭，影響預(yù)后[1]。有研究顯示，隨著重度燒傷患者燒傷時間的延長，其體內(nèi)的激素水平會下降，而較低的激素水平也不利于患者傷口的愈合[2]。重組人生長激素即生長激素（GH），由垂體前葉腺垂體細胞分泌合成，具有促進人體蛋白質(zhì)合成的作用，可激活機體免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)重度燒傷患者的機體代謝功能，有助于患者創(chuàng)面的愈合[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懼亟M人生長激素對重度燒傷患者GH、白蛋白（ALB）及總蛋白（TP）水平的影響，為臨床治療重度燒傷提供有價值的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2022年6月青海大學(xué)附屬醫(yī)院收治的140例重度燒傷患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為參照組（70例）和研究組（70例）。參照組患者中男性38例，女性32例；年齡25～50歲，平均（34.78±8.62）歲；燒傷總面積36.2%～53.7%，平均（44.0±5.7） %；Ⅲ度燒傷面積6.7%～23.1%，平均（14.9±4.8） %。研究組患者中男性40例，女性30例；年齡23～50歲，平均（35.62±7.19）歲；燒傷總面積35.3%～55.7%，平均（43.5±5.4） %；Ⅲ度燒傷面積5.3%～21.7%，平均（14.7±4.6） %。兩組患者一般資料（性別、年齡、燒傷總面積、Ⅲ度燒傷面積）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《當(dāng)代外科常見病診療實踐》[4]中關(guān)于重度燒傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；燒傷面積大于全身皮膚表面積的30%者；無其他重大臟器疾病者；近1個月內(nèi)未服用過影響免疫功能的藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患嚴重精神疾病者；合并嚴重創(chuàng)傷、放射傷、化學(xué)中毒者；對本研究使用藥物鹽酸哌替啶、頭孢唑啉鈉、重組人生長激素過敏者；非重度燒傷者等。本研究已經(jīng)青海大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者家屬簽署相關(guān)同意書。

1.2 治療方法 入院后患者使用常規(guī)補液、營養(yǎng)支持、鎮(zhèn)痛、抗感染等治療，采用鹽酸哌替啶注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H42022074，規(guī)格：2 mL∶100 mg）1.0 mg/kg體質(zhì)量，靜脈注射進行鎮(zhèn)痛；注射用頭孢唑林鈉（四川制藥制劑有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067947，規(guī)格：0.5 g/支）50 mg/kg體質(zhì)量，靜脈注射進行常規(guī)抗感染治療。并根據(jù)患者實際情況擇期行植皮手術(shù)治療，選用頭頸部或四肢作為供皮部位，術(shù)中根據(jù)患者病情選用郵票皮、切痂或削痂、大張網(wǎng)狀皮等植皮方式。參照組患者術(shù)后第1天開始使用2 mL 0.9%的氯化鈉注射液作安慰劑皮下注射，1次/d，持續(xù)治療10 d。研究組患者術(shù)后第1天開始在患者睡前采用重組人生長激素注射液（長春金賽藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050024，規(guī)格：5 mg/支）皮下注射，0.15～0.30 mg/kg體質(zhì)量，1次/d，連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床指標(biāo)。觀察兩組患者創(chuàng)傷愈合時間和住院時間，創(chuàng)傷愈合時間包括供皮區(qū)創(chuàng)面愈合時間、植皮區(qū)創(chuàng)面愈合時間。②免疫功能。分別于術(shù)前、術(shù)后10 d采集患者靜脈血5 mL，靜置1 h，離心制備血清，轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時間：15 min，半徑：13.5 cm，采用特定蛋白儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司，型號：IMMAGE 800]檢測兩組患者免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。③GH、ALB、TP水平。血液采集與血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測GH水平，采用溴甲酚綠法檢測ALB水平，采用比色法檢測TP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料（創(chuàng)面愈合時間、住院時間、免疫功能指標(biāo)及血清GH、ALB、TP水平）符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者供皮區(qū)創(chuàng)傷愈合時間、植皮區(qū)創(chuàng)面愈合時間、住院時間比較 與參照組比，研究組患者供皮區(qū)創(chuàng)傷愈合時間、植皮區(qū)創(chuàng)面愈合時間、住院時間均縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者供皮區(qū)創(chuàng)傷愈合時間、植皮區(qū)創(chuàng)面愈合時間、住院時間比較( ±s , d)

表1 兩組患者供皮區(qū)創(chuàng)傷愈合時間、植皮區(qū)創(chuàng)面愈合時間、住院時間比較( ±s , d)

組別 例數(shù) 供皮區(qū)創(chuàng)傷愈合時間 植皮區(qū)創(chuàng)面愈合時間 住院時間參照組 70 14.26±2.18 48.68±6.07 73.21±6.15研究組 70 8.13±2.05 32.24±5.36 47.47±5.64 t值 17.139 16.986 25.808 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者免疫功能比較 與術(shù)前比，術(shù)后10 d兩組患者IgG、IgA、IgM水平均升高，且研究組高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能比較( ±s , g/L)

表2 兩組患者免疫功能比較( ±s , g/L)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) IgG IgA IgM術(shù)前 術(shù)后10 d 術(shù)前 術(shù)后10 d 術(shù)前 術(shù)后10 d參照組 70 8.74±2.46 10.68±3.62* 1.35±0.42 2.32±0.45* 1.13±0.33 1.31±0.35*研究組 70 8.53±2.31 14.32±4.01* 1.37±0.37 3.04±0.62* 1.14±0.36 1.56±0.47*t值 0.521 5.637 0.299 7.863 0.171 3.569 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清GH、ALB、TP水平比較 與術(shù)前比，術(shù)后10 d兩組患者血清GH、ALB、TP水平均升高，研究組高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清GH、ALB、TP水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清GH、ALB、TP水平比較( ±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。GH：生長激素；ALB：白蛋白；TP：總蛋白。

組別 例數(shù)GH(μg/L) ALB(g/L) TP(g/L)術(shù)前 術(shù)后10 d 術(shù)前 術(shù)后10 d 術(shù)前 術(shù)后10 d參照組 70 2.09±0.46 6.28±1.62* 27.15±5.09 31.04±7.26* 36.72±6.24 46.36±5.39*研究組 70 2.12±0.48 15.32±3.21* 26.74±4.17 33.72±5.05* 37.65±6.52 57.09±6.47*t值 0.378 21.035 0.521 2.535 0.862 10.661 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

燒傷對人體組織具有極大的破壞性，重度燒傷患者免疫系統(tǒng)受到外界干擾導(dǎo)致免疫平衡被破壞，易引起全身性免疫疾病，造成創(chuàng)口的感染和發(fā)熱，且由于重度燒傷患者血管內(nèi)皮細胞損傷嚴重，導(dǎo)致毛細血管通透性增加，滲出大量液體，致使機體血容量急劇下降。臨床通過植皮、液體恢復(fù)等治療重度燒傷患者，雖能夠清除創(chuàng)面，糾正患者缺血、缺氧狀態(tài)，減輕疼痛，但不利于術(shù)后創(chuàng)面愈合。且重度燒傷患者由于燒傷會發(fā)生代謝異常、激素下降，而體內(nèi)激素水平過低，更不利于促進組織、骨骼與燒傷皮膚整體的生長。

重度燒傷對神經(jīng)功能產(chǎn)生強烈刺激，釋放大量的炎癥介質(zhì)，使機體長期處于一種負氮平衡狀態(tài)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)水平下降。ALB、TP均為營養(yǎng)指標(biāo)，在患者機體中起維持機體營養(yǎng)與滲透壓的作用，而重度燒傷患者機體處于高代謝狀態(tài)，會加快蛋白質(zhì)分解速度，從而降低蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致ALB、TP水平降低，不利于恢復(fù)營養(yǎng)代謝狀況，影響傷口愈合；GH是由人體腦垂體前葉分泌的一種肽類激素，可促進蛋白質(zhì)的合成，而重度燒傷患者會造成體內(nèi)激素失衡，導(dǎo)致GH水平降低，蛋白質(zhì)合成能力下降[5]。本研究結(jié)果中，與參照組比，研究組患者供皮區(qū)創(chuàng)傷愈合時間、植皮區(qū)創(chuàng)面愈合時間、住院時間均縮短，治療后GH、ALB、TP水平均升高，說明重組人生長激素治療重度燒傷患者可促進傷口愈合，縮短住院時間，同時促進蛋白合成。其原因在于，重組人生長激素是通過基因工程技術(shù)人工生產(chǎn)的激素類物質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)胰島素水平，降低高代謝水平，發(fā)揮多種生理效應(yīng)，能夠刺激成纖維細胞的分裂和膠原合成，有效促進創(chuàng)面愈合，加快患者康復(fù)[6]；同時，重組人生長激素可改善重度燒傷患者機體蛋白質(zhì)的合成能力，減少骨骼肌處蛋白分解作用，刺激肝臟組織，提高核糖核酸聚合酶活性，加快合成蛋白質(zhì)，從而有助于提高ALB、TP水平[7]。此外，GH含量的變化與晝夜節(jié)律具有密切關(guān)系，入睡后1 h內(nèi)GH含量達到峰值，可見患者睡前注射重組人生長激素符合人體GH正常生理梯度變化，對于幫助重度燒傷患者恢復(fù)健康作用顯著[8]。

IgG、IgA、IgM均為臨床中的常用免疫指標(biāo)，當(dāng)重度燒傷患者由于體內(nèi)分解代謝超過合成代謝，會使持續(xù)維持負氮平衡，使患者抵抗能力下降，發(fā)生免疫抑制，使各項免疫球蛋白水平下降[9]。重組人生長激素是由191個氨基酸組成的單鏈多肽激素，具有激活細胞活性電子、震蕩分子的作用，可促使分裂的皮膚底層細胞再生，促進傷口愈合，減少局部水腫與疤痕的形成，減輕炎癥反應(yīng)，從而提高患者免疫力，增強機體抵抗能力；同時重組人生長激素可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，有利于維護免疫系統(tǒng)正常工作，以提高患者免疫功能[10-11]。本研究結(jié)果顯示，與參照組比，治療后研究組患者IgG、IgA、IgM水平均升高，說明重組人生長激素可改善重度燒傷患者機體的免疫功能，促使病情轉(zhuǎn)歸。

但在使用重組人生長激素時需注意應(yīng)用時機、劑量，更需嚴格控制患者血糖[12]。重度燒傷患者機體已處于高應(yīng)激狀態(tài)，會產(chǎn)生大量應(yīng)激性激素，使組織糖異生增加，患者使用重組人生長激素后易進一步導(dǎo)致糖代謝紊亂，甚至有患者出現(xiàn)高血糖，待患者血糖升高時，可通過輸注胰島素及時調(diào)節(jié)血糖水平[13]。

綜上，重組人生長激素治療重度燒傷患者可促進傷口愈合，縮短住院時間，同時提高免疫功能，促進蛋白合成，臨床治療效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。