替格瑞洛對急診急性非ST段抬高型心肌梗死患者 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的應(yīng)用效果

張賢濤，聶 劼

（1.深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院急診科；2.深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 深圳 518128）

急性非ST段抬高型心肌梗死是臨床較為常見的心血管疾病，其病理表現(xiàn)為冠狀動脈內(nèi)血栓形成，伴隨動脈粥樣硬化斑塊破裂，導(dǎo)致冠狀動脈管腔不同程度閉塞，患者心電圖顯示T波倒置與ST段壓低，該病具有發(fā)病急、病情進(jìn)展迅速等特點(diǎn)。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)能夠增加心肌供血和供氧量，從而減輕心臟的負(fù)荷，改善心肌功能，但支架的植入亦會加重患者血管炎癥反應(yīng)，影響患者術(shù)后恢復(fù)[1]。同時(shí)經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)前、術(shù)后均需行抗血小板治療以減少術(shù)后“罪犯”血管再次閉塞。臨床常用藥物組合為阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷，氯吡格雷為P2Y12受體拮抗劑，可達(dá)到較好的抗炎效果，同時(shí)還可抑制血小板聚集，但其藥效作用時(shí)間較短，因此尚未達(dá)到理想的治療效果[2-3]。替格瑞洛是環(huán)戊基三唑嘧啶類抗血小板藥物，其可阻止血小板受體與二磷酸腺苷的結(jié)合，從而阻止血栓形成，且此藥物不需要經(jīng)過肝臟代謝，口服后胃腸道就能快速吸收[4]?；诖耍狙芯恐荚谔接懱娓袢鹇鍖痹\收治的擇期進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)的急性非ST段抬高型心肌梗死患者血小板聚集率、血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、紅細(xì)胞壓積（HCT）水平的影響，并分析心功能的變化情況，現(xiàn)報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2021年5月至2022年5月深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院收治的擇期進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)的80例急性非ST段抬高型心肌梗死患者分為兩組，各40例。對照組中男、女患者各20例；年齡59～85歲，平均（70.59±2.59）歲；梗死部位：前壁12例，下壁13例，前間壁15例。研究組中男、女患者分別為22、18例；年齡61～86歲，平均（70.63±2.77）歲；梗死部位：前壁11例，下壁12例，前間壁17例。兩組患者上述資料（年齡、梗死部位）經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《心血管內(nèi)科常見病的診斷與防治》[5]中的心肌梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；心電圖顯示兩個鄰導(dǎo)ST段呈現(xiàn)出低壓者；胸痛持續(xù)時(shí)間在20 min以上者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有血液系統(tǒng)疾病者；有先天性心臟疾病者；對本研究所用阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片、替格瑞洛片過敏者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后對各項(xiàng)生命體征進(jìn)行監(jiān)測，均進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)治療[6]。對照組患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)前1周采用阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊證號HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）、硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg/片）口服治療，服用劑量均為300 mg/次， 1次/d；術(shù)后口服阿司匹林100 mg/次、硫酸氫氯吡格雷片 75 mg/次，1次/d。研究組患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)前1周口服阿司匹林腸溶片，劑量、頻次同對照組術(shù)前，再服用替格瑞洛片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183320，規(guī)格：90 mg/片），180 mg/次，2次/d；術(shù)后口服阿司匹林，劑量與頻次同對照組術(shù)后，替格瑞洛片90 mg/次，2次/d。所有患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①于治療前后使用彩色多普勒超聲儀[通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)（中國）有限公司，型號： LOGIQ F6]檢測兩組患者左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平。②清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集患者治療前后靜脈血（2 mL），經(jīng)抗凝處理后離心（3 000 r/min）10 min，取血漿，采用全自動血液流變儀（北京賽科希德科技股份有限公司，型號：SA-9800）檢測PV、ESR、HCT水平。③血液采集方法同②，離心（3 000 r/min）10 min，取血清，對兩組患者白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行檢測，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法。④對比兩組患者皮下出血、穿刺位置出血、胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；心功能、血液流變學(xué)、炎癥因子水平為計(jì)數(shù)資料首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較 治療后兩組患者LVESD、LVEDD水平與治療前比均顯著降低，與對照組比，研究組顯著降低；LVEF水平與治療前比均顯著升高，與對照組比，研究組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較( ±s)

表1 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVESD：左室收縮末期內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑。

組別 例數(shù) LVESD(mm) LVEF(%) LVEDD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 53.16±4.95 46.41±3.52* 38.96±2.19 45.15±3.29* 62.77±5.29 53.49±4.07*研究組 40 52.39±5.61 40.73±3.09* 39.69±2.75 52.51±4.13* 61.83±6.16 48.76±3.29*t值 0.651 7.670 1.313 8.816 0.732 5.716 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者血液流變學(xué)水平比較 治療后兩組患者血液流變學(xué)（血小板聚集率、PV、ESR、HCT）水平與治療前比均顯著降低，與對照組比，研究組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)水平比較( ±s)

表2 兩組患者血液流變學(xué)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PV：血漿黏度；ESR：紅細(xì)胞沉降率；HCT：紅細(xì)胞壓積。

組別 例數(shù) 血小板聚集率(%) PV(mPa·s) ESR(mm/h) HCT(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 69.11±4.52 32.46±5.13* 2.46±0.61 1.79±0.45* 28.25±6.32 21.86±5.95* 38.19±4.19 32.55±4.53*研究組 40 69.05±4.49 29.41±5.21* 2.42±0.55 1.31±0.39* 28.55±6.66 15.22±4.61* 38.26±4.11 25.71±3.89*t值 0.060 2.638 0.308 5.098 0.207 5.579 0.075 7.245 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后兩組患者血清炎癥因子水平與治療前比均顯著降低，與對照組比，研究組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；CRP：C- 反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) IL-6(pg/mL) TNF-α(pmol/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 5.55±1.22 2.95±1.16* 9.35±2.02 5.85±1.03* 8.62±2.69 6.79±1.99*研究組 40 5.39±1.19 2.21±1.02* 9.26±2.05 4.35±1.12* 8.59±2.66 5.59±1.89*t值 0.594 3.030 0.198 6.235 0.050 2.765 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

急性非ST段抬高心肌梗死屬于急性冠狀動脈綜合征的一種類型，該病病因主要為冠脈嚴(yán)重狹窄或易損斑塊破裂所致的急性血栓形成，造成冠脈急性狹窄，起病急且兇險(xiǎn)，治療應(yīng)以開通血管為主，防止心肌細(xì)胞進(jìn)一步死亡。臨床常采用經(jīng)皮冠脈介入手術(shù)擴(kuò)張閉塞的冠狀動脈管腔，但手術(shù)治療會增加血栓脫落的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者治療后血管血流存在無復(fù)流現(xiàn)象。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷受體拮抗劑，配合阿司匹林藥物進(jìn)行口服治療，可達(dá)到抑制血小板黏附聚集的效果，阻止血栓形成，進(jìn)一步提高心肌灌注量，促進(jìn)心功能的恢復(fù)，但其需經(jīng)肝臟代謝，起效較慢[7]。

替格瑞洛可通過選擇性地抑制二磷酸腺苷與血小板 表面P2Y12受體的結(jié)合，阻斷信號傳導(dǎo)和血小板活化，改善冠狀動脈血流，預(yù)防冠狀動脈內(nèi)血栓形成；替格瑞洛還可抑制紅細(xì)胞膜上平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體-1對腺苷的攝取，增加血漿腺苷濃度，增加冠狀動脈血流速度、改善血液循環(huán)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者LVESD、LVEDD及血小板聚集率、PV、ESR、HCT水平均顯著低于對照組，而LVEF水平均顯著高于對照組，表明替格瑞洛+阿司匹林治療急診收治需經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)急性非ST段抬高型心肌梗死患者可有效改善其心功能與血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)冠狀動脈血流狀態(tài)的恢復(fù)。

當(dāng)患者發(fā)生急性非ST段抬高心肌梗死時(shí)，心肌缺氧就會產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)促使血栓的形成，導(dǎo)致梗死面積擴(kuò)大，進(jìn)而使心血管事件風(fēng)險(xiǎn)升高；另外，急性非ST段抬高心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后冠狀動脈血流通暢，梗死區(qū)缺血再灌注后，會導(dǎo)致氧自由基大量釋放，損傷心肌細(xì)胞，并刺激炎癥因子釋放[10]。替格瑞洛可通過抑制細(xì)胞攝取和促進(jìn)三磷酸腺苷釋放，導(dǎo)致細(xì)胞外腺苷濃度升高，達(dá)到擴(kuò)張冠狀動脈、縮小心肌梗死面積、抑制動脈內(nèi)膜增生的作用，對缺血心肌再灌注起到保護(hù)作用；另外，替格瑞洛還可發(fā)揮抗炎作用，減輕心肌細(xì)胞損傷[11-12]。本研究中，研究組患者治療后血清炎癥因子（IL-6、TNF-α、CRP）水平較對照組顯著降低，兩組患者用藥期間皮下出血、穿刺位置出血、胃腸道反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明急性非ST段抬高型心肌梗死患者在阿司匹林治療的基礎(chǔ)上增加替格瑞洛治療可有效降低機(jī)體炎癥因子水平，安全性良好。

綜上，替格瑞洛+阿司匹林治療急診擇期進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)的急性非ST段抬高型心肌梗死患者，可有效改善其心功能與血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)冠狀動脈血流狀態(tài)恢復(fù)，另外還可降低機(jī)體炎癥因子水平，安全性良好，可為臨床治療急性非ST段抬高型心肌梗死提供有效參考依據(jù)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。