吸入沙美特羅對慢性阻塞性肺疾病患者 肺功能與血氣分析指標的影響

金 鵬，袁 丁

（1.睢寧縣人民醫(yī)院藥劑科；2.睢寧縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科，江蘇 徐州 221200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）發(fā)病機制較復雜，但呼吸道感染是該疾病發(fā)生的一個重要原因，同時由于呼吸道的長期反復感染，使機體攜氧能力降低，組織細胞無氧酵解增強，機體慢性缺血、缺氧，免疫功能受損，嚴重影響患者生活質(zhì)量與生命安全。臨床上對于COPD患者多采用抗感染、祛痰、平喘等常規(guī)治療，患者癥狀會得到相應的緩解，但對已經(jīng)存在的氣道功能性及解剖性改變的肺組織病變作用小，同時隨著氣道纖毛運動異常、分泌物排出障礙，導致疾病反復發(fā)作[1]。沙美特羅作為一種長期的β2受體激動劑，可以舒張支氣管平滑肌，促進氣道上皮纖毛的擺動，同時也可以減少肥大細胞的數(shù)目，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，具有抗炎的作用，可用于緩解哮喘和COPD患者的喘息癥狀[2]。本研究旨在探討吸入沙美特羅對COPD患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、功能殘氣量（FRC）、深吸氣量（IC）、HCO3-、氧合指數(shù)（OI）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2018年1月至2021年9月睢寧縣人民醫(yī)院收治的60例COPD患者分為兩組。對照組（30例，抗感染、祛痰、平喘等常規(guī)治療）中男、女患者分別為20、10例；病程1～10年，平均（5.12±0.33）年；年齡58～95歲，平均（74.49±1.23）歲。研究組（30例，在常規(guī)治療的基礎上吸入沙美特羅治療）中男、女患者分別為23、7例；病程1～9年，平均（5.16±0.28）年；年齡53～97歲，平均（74.38±1.19）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中的相關診斷標準者；臨床癥狀、X線、體格、肺功能檢查確診為COPD者；第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC） ＜ 70%者；之前1個月內(nèi)未急性加重發(fā)作者等。排除標準：伴有支氣管哮喘、結核病及其他明確的嚴重呼吸系統(tǒng)疾病者；具有長期氧療史者；嚴重炎癥、自身免疫性疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準通過，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者進行常規(guī)治療（抗感染、祛痰、平喘、止咳、吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂及營養(yǎng)支持等）[4]。研究組患者在對照組的基礎上加用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20150325，規(guī)格：50 μg/泡）吸入治療，50 μg/次，2次/d，兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標 ①參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]評估治療效果，顯效為患者治療后臨床癥狀（咳嗽、氣短、胸悶等）基本消失，F(xiàn)EV1較治療前增加＞25%，有效為患者治療后臨床癥狀（咳嗽、氣短、胸悶等）有所緩解，15% ≤ FEV1較治療前增加≤ 25%，無效：患者治療后臨床癥狀（咳嗽、氣短、胸悶等）無任何改善，F(xiàn)EV1較治療前增加＜15%，甚至降低?？傆行?顯效率+有效率。②采用多導睡眠記錄儀（德國律維施泰因醫(yī)學技術有限公司，型號：SOMNOscreen plus PSG）檢測兩組患者治療后總睡眠時間、持續(xù)睡眠潛伏期、Ⅱ期非快動眼睡眠占總睡眠時間百分比、快速眼動睡眠期（REM）潛伏期。③采用肺功能檢測儀（四川思科達科技有限公司，型號：S-980A Ⅰ）檢測兩組患者治療前后FEV1、FRC、IC水平；采用血氣生化分析儀（廣州萬孚生物技術股份有限公司，型號：BGA-102）檢測患者治療前后HCO3-、OI水平。④在治療前后患者空腹狀態(tài)下，抽取3 mL靜脈血，經(jīng)3 000 r/min轉速離心10 min取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -8（IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；經(jīng)K-S檢驗證實符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 相比于對照組，治療后研究組患者治療總有效率升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者治療后睡眠指標比較 相比于對照組，研究組患者Ⅱ期非快動眼睡眠占總睡眠時間百分比降低，總睡眠時間、REM潛伏期均延長，睡眠潛伏期縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后睡眠指標比較( ±s)

表2 兩組患者治療后睡眠指標比較( ±s)

注：REM：快速眼動睡眠期。

組別 例數(shù) Ⅱ期非快動眼睡眠占總睡眠時間百分比(%) 總睡眠時間（(h) 睡眠潛伏期(min) REM潛伏期(min)對照組 30 59.33±6.25 5.01±0.52 29.56±3.24 67.36±15.23研究組 30 52.23±5.22 5.36±0.72 25.33±2.22 81.22±14.25 t值 4.776 2.158 5.899 3.640 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者肺功能與血氣分析指標比較 相比于治療前，治療后兩組患者FEV1、IC、OI水平均升高，研究組高于對照組；FRC、HCO3-水平均降低，研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能與血氣分析指標比較( ±s)

表3 兩組患者肺功能與血氣分析指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FRC：功能殘氣量；IC：深吸氣量；OI：氧合指數(shù)。1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數(shù) FEV1(L) FRC(L/s) IC(L) HCO3-(mmol/L) OI(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 1.12±0.14 1.22±0.03*3.51±0.30 3.32±0.15*1.07±0.29 1.85±0.12*31.33±2.25 26.23±0.22*195.33±3.25 206.22±2.45*研究組 30 1.15±0.13 1.29±0.12*3.50±0.31 3.10±0.06*1.05±0.33 2.16±0.24*31.28±2.19 24.45±1.22*195.28±3.19 225.36±2.17*t值 0.8600 3.100 0.127 7.459 0.249 6.328 0.087 7.865 0.060 32.032 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較 相比于治療前，治療后兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-6(pg/mL) IL-8(pg/mL) TNF-α(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 135.17±10.11 115.25±5.25* 159.37±31.18 133.56±22.45* 52.29±2.14 44.36±1.23*研究組 30 135.22±10.12 82.36±3.12* 159.39±31.25 113.28±20.47* 52.33±2.12 33.58±1.33*t值 0.019 29.498 0.002 3.656 0.073 32.593 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

COPD是一種發(fā)病率較高的肺部慢性疾病，主要病理特征為不可逆、氣流限制等，且氣流受限呈進行性發(fā)展，同時由于每次急性發(fā)作都會導致肺功能明顯下降，加速疾病進展，故COPD患者的肺功能會呈進行性減退，嚴重影響患者的日常生活質(zhì)量。膽堿能神經(jīng)能夠調(diào)節(jié)氣道平滑肌的收縮、氣道張力及黏液的分泌，當膽堿能神經(jīng)張力異常增高時，會導致COPD患者產(chǎn)生氣流受限、氣道陷閉及黏液高分泌等病理生理學改變。雖然抗感染、祛痰、平喘等對癥治療有一定的治療效果，但長期治療效果不佳，容易產(chǎn)生耐藥性[5]。

沙美特羅是一種選擇性的長效β2- 腎上腺素受體激動劑，其具有高度脂溶性，通過選擇性地與氣道平滑肌上的β2- 腎上腺素受體結合，對細胞內(nèi)腺苷酸活化酶的生物活性進行刺激，使三磷酸腺苷的合成轉化率得以提高，環(huán)磷酸腺苷細胞內(nèi)鈣離子濃度得以降低，進而能保持支氣管平滑肌的長時間擴張，對支氣管痙攣情況進行解除，改善肺功能[6]。本研究中，治療后研究組患者治療總有效率、FEV1、IC、OI水平均高于對照組，F(xiàn)RC、HCO3-水平均低于對照組，提示吸入沙美特羅治療COPD患者效果顯著，同時可有效改善患者肺功能，利于血氣指標的恢復。沙美特羅是一種復合制劑，含有丙酸氟替卡松、沙美特羅等兩種成分，丙酸氟替卡松具有抗過敏、抗炎等作用，可緩解支氣管處的炎癥癥狀，使呼吸道保持通暢，從而使肺部對氧氣的需求量增加，改善血氣指標；沙美特羅可抑制支氣管上炎癥細胞的活性，降低炎癥介質(zhì)對支氣管黏膜的損傷程度，改善支氣管痙攣狀態(tài)，緩解氣道高反應性狀態(tài)，進而改善患者呼吸功能[7-8]。

COPD患者發(fā)病后會引起其呼吸相關肌肉肌力的下降，導致睡眠通氣不足，從而影響患者睡眠質(zhì)量。沙美特羅可降低支氣管收縮反應，緩解氣道高反應狀態(tài)，對支氣管平滑肌具有松弛作用；同時通過降低COPD患者的血管通透性，減少滲出，減輕氣道的腫脹，增加纖毛運動，促進支氣管黏液分泌，進而緩解氣道通氣障礙，改善通氣功能，提高睡眠質(zhì)量[9-10]。本研究中，相比于對照組，研究組患者Ⅱ期非快動眼睡眠占總睡眠時間百分比降低，總睡眠時間、REM潛伏期均延長，睡眠潛伏期縮短，提示沙美特羅治療COPD患者，可有效改善患者通氣功能，提高睡眠質(zhì)量。IL-6、IL-8、TNF-α作為常見的促炎因子，TNF-α通過刺激COPD患者肺泡的上皮細胞，使單核巨噬細胞或中性粒細胞趨化因子的水平升高，促進炎癥介質(zhì)對肺組織的破壞與重塑；IL-6、IL-8等炎癥因子的大量釋放，會對肺組織造成炎癥損傷，加重病情。本研究中，相比于對照組，治療后研究組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，提示沙美特羅治療COPD患者，可對機體炎癥因子水平進行有效調(diào)節(jié)，減少炎癥介質(zhì)對肺功能的損傷，促進病情恢復。沙美特羅中的丙酸氟替卡松成分與細胞內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體相結合后產(chǎn)生一種類固醇復合物，移至細胞核結合特異脫氧核糖核酸（DNA）序列，對炎癥基因的轉錄過程進行修飾，增強抗炎的活性，減少炎癥細胞釋放、抑制上皮細胞及基底膜的增生，改善氣道的炎癥反應[11-12]。

綜上，沙美特羅治療COPD患者效果顯著，可有效調(diào)節(jié)機體炎癥因子的紊亂情況，減輕炎癥介質(zhì)對肺功能的損傷，改善患者肺功能，促進血氣指標的恢復，提高睡眠質(zhì)量，值得臨床推廣應用。