孟魯司特鈉對小兒喘息性支氣管炎患兒 癥狀改善效果分析

趙光耀

（江南大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，江蘇 無錫 214062）

喘息性支氣管炎是一組臨床綜合征，主要指有喘息表現(xiàn)嬰幼兒的急性支氣管感染，病原多見于呼吸道合胞病毒、副流感病毒等。一般是由某些過敏物質(zhì)導(dǎo)致的，與感冒咳嗽也有一定的聯(lián)系?；純旱闹饕R床癥狀包括咳嗽、喘息、支氣管痙攣等，也會伴有黏液分泌物增加和氣道狹窄癥狀，部分患兒合并氣道高反應(yīng)性。喘息性支氣管炎作為兒科中常見的疾病，當(dāng)疾病發(fā)生后，通常會導(dǎo)致患兒血氧供應(yīng)不足，從而對其機體多器官造成影響，引起全身損傷，故臨床首先要針對誘發(fā)的病因選擇對癥治療，治療重點在于盡快緩解患兒臨床癥狀。常規(guī)的治療方案多采取對癥支持、抗感染、霧化平喘等治療，對癥支持包括病情監(jiān)測、保證充足的液體攝入、正確的家庭護理緩解癥狀等；藥物治療包括霧化平喘藥物和抗感染藥物。但喘息性支氣管炎的常規(guī)治療總體療效并不理想，其治療周期較長，治愈后容易復(fù)發(fā)[1]。孟魯司特鈉作為一類白三烯受體拮抗劑，能夠?qū)χ夤莛つて鸬叫迯?fù)作用，調(diào)節(jié)氣道高反應(yīng)性，抑制病理改變，減緩疾病進(jìn)展，輔助對癥治療能夠在調(diào)節(jié)肺部功能作用下，促進(jìn)臨床癥狀緩解[2-3]。基于此，本研究旨在探討喘息性支氣管炎患兒采用孟魯司特鈉治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將江南大學(xué)附屬醫(yī)院2018年3月至2020年3月收治的62例喘息性支氣管炎患兒，參照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各31例。對照組中男、女患兒分別16、15例；年齡4～8歲，平均（6.55±1.22）歲；病程4～10 d，平均（7.10±1.22） d。研究組中男、女患兒分別14、17例；年齡4～9歲，平均（6.48±1.56）歲；病程5～11 d，平均（7.23±1.19） d。兩組患兒基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合符合《諸福棠實用兒科學(xué)（第7版）》[4]中喘息性支氣管炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡4～9歲者；近期未進(jìn)行相關(guān)藥物治療者；伴有典型的喘息、哮鳴、氣促、咳嗽等臨床癥狀者；能夠良好配合治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、腎、心腦血管功能障礙者；感染或先天性心臟病者；對本研究所使用藥物不耐受者；30 d前已經(jīng)行抗生素治療者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)該研究，患兒法定監(jiān)護人已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒行常規(guī)對癥支持（抗炎、退熱、解痙、止咳平喘、維持水與電解質(zhì)平衡等措施）。針對持續(xù)高熱者，加強退熱處理，若伴有心衰征象者，行強心處理，如有必要可輔助血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管擴張、利尿等支持治療[5]。研究組患兒在上述基礎(chǔ)上給予4 mg孟魯司特鈉咀嚼片（杭州民生濱江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183235，規(guī)格：4 mg/片）治療，1次/d，均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床癥狀（氣喘、濕啰音、咳嗽及哮鳴音）改善時間。②使用肺功能檢測儀（CHEST，型號：HI-801）檢測第1秒用力呼氣容積（FEV1）、潮氣量（TV）、用力肺活量（FVC），并進(jìn)行組間比較。③采集所有患兒治療前后晨起空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 200 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，分離上層血清，其中免疫球蛋白A、M、G（IgA、IgM、IgG）水平及炎癥因子[C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平分別采用免疫比濁法、酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測。④比較兩組患兒惡心、頭痛、面色潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，用χ2檢驗；計量資料均經(jīng)S-W法檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較 研究組患兒氣喘、濕啰音、咳嗽、哮鳴音改善時間均較對照組顯著縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較( ±s , d)

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較( ±s , d)

組別 例數(shù) 氣喘改善 時間濕啰音改善時間咳嗽改善 時間哮鳴音改善時間對照組 31 3.88±1.09 3.75±1.23 6.74±1.97 4.09±1.16研究組 31 3.26±0.76 2.65±1.09 5.16±2.28 3.18±0.75 t值 2.598 3.727 2.920 3.668 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒三項肺功能指標(biāo)均升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；TV：潮氣量；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

組別 例數(shù)FVC(L) TV(mL/kg) FEV1(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 2.54±0.20 3.39±0.23* 5.38±0.47 8.74±1.20* 1.51±0.18 2.18±0.77*研究組 31 2.53±0.26 3.87±0.31* 5.30±0.36 10.12±1.02* 1.55±0.14 2.90±0.82*t值 0.170 6.924 0.752 4.879 0.977 3.564 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清三項免疫球蛋白水平均升高，且研究組高于對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較( ±s, g/L)

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較( ±s, g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

組別 例數(shù)IgA IgM IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 0.70±0.08 0.84±0.17* 1.42±0.25 1.86±0.26* 9.08±1.40 10.66±1.35*研究組 31 0.71±0.09 0.98±0.19* 1.44±0.22 2.12±0.30* 9.10±1.37 11.72±1.84*t值 0.462 3.057 0.334 3.646 0.057 2.586 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清三項炎癥因子水平均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見 表4。

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 18.43±7.26 12.66±2.74* 158.62±9.55 103.62±7.63* 31.02±9.04 22.15±5.04*研究組 31 18.34±7.13 7.85±2.12* 159.60±8.14 78.04±8.16* 31.68±9.13 18.76±5.34*t值 0.049 7.730 0.435 12.749 0.286 2.570 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

小兒喘息性支氣管炎多合并氣道高反應(yīng)性的喘息、咳嗽、呼吸困難等癥狀，作為一種多發(fā)生在嬰幼兒群體中的支氣管炎，疾病原因在于呼吸道合胞病毒感染引起呼吸道上皮細(xì)胞損傷、單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)所導(dǎo)致的局部炎癥反應(yīng)。在臨床治療中，若患兒未得到及時有效的治療，將會進(jìn)一步發(fā)展為支氣管哮喘，癥狀嚴(yán)重者會導(dǎo)致呼吸衰竭。因此針對喘息性支氣管炎需要給予充分重視，早期開展對癥治療，以緩解臨床癥狀，預(yù)防疾病發(fā)展。目前臨床中對于喘息性支氣管炎患兒的治療重點在于抗感染、平喘及抗炎等治療措施，同時輔助霧化吸入、口服藥物及靜脈給藥等方式治療，但因為患兒的年齡普遍較小，治療依從性較差、配合度不高及患兒家屬等因素的影響，霧化吸入、靜脈給藥等綜合治療措施的治療效果并不顯著，故建議以口服藥物為主。

孟魯司特鈉作為一類白三烯受體抑制劑，可阻斷白三烯受體活性，減少炎癥因子分泌，減輕炎癥反應(yīng)，緩解支氣管痙攣癥狀，調(diào)節(jié)氣道通氣狀態(tài)，尤其是在支氣管哮喘的治療中受到了廣泛應(yīng)用[6]；此外，孟魯司特鈉能夠通過阻斷呼吸道平滑肌中白三烯受體活性，對血管的通透程度起到改善作用，緩解支氣管痙攣和呼吸道阻塞，降低哮喘的發(fā)作頻率與氣道高反應(yīng)性，恢復(fù)肺通氣功能[7]。本研究中，治療后研究組患兒氣喘、濕啰音、咳嗽、哮鳴音改善時間均較對照組顯著縮短，F(xiàn)VC、TV、FEV1水平較對照組顯著上升 ；組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示孟魯司特鈉治療喘息性支氣管炎患兒，可改善肺功能，緩解臨床癥狀，且用藥方案安全。

免疫球蛋白為機體免疫系統(tǒng)的重要構(gòu)成部分，可防御致病菌和病毒對身體的侵害，抑制病菌的繁殖，讓自身形成一個免疫系統(tǒng)，促進(jìn)嬰幼兒健康成長。其中IgA能夠?qū)C體黏膜局部發(fā)生感染形成抑制；IgM是在人體循環(huán)系統(tǒng)中最大的抗體，具有強大的殺菌、激活補體、免疫調(diào)節(jié)及聚集作用；IgG是機體抗感染免疫的主力抗體，一組具有特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)和免疫功能的球蛋白，在人體血清中含量最高，主要功能作用是在機體免疫中起保護作用。在喘息性支氣管炎患兒的發(fā)病過程中，其機體處于應(yīng)激狀態(tài)，免疫球蛋白消耗增加，使IgA、IgM、IgG水平下降，使免疫功能紊亂[8]。本研究中，與對照組比，治療后研究組患兒血清IgA、IgM、IgG 水平均顯著升高，提示孟魯司特鈉治療喘息性支氣管炎患兒，能夠有效提高其免疫功能。究其原因，孟魯司特鈉能夠更好地抑制呼吸道合胞病毒、副流感病毒等增殖，并激發(fā)淋巴細(xì)胞的活性，提高患兒免疫能力，促進(jìn)病情恢復(fù)；此外，孟魯司特鈉可對病毒復(fù)制、擴散形成抑制，促進(jìn)呼吸道上皮細(xì)胞分泌免疫球蛋白，增強局部抵抗免疫力[9]。

喘息性支氣管炎發(fā)作時，由于長期慢性炎癥導(dǎo)致巨噬細(xì)胞聚集，分泌大量TNF-α ；而血清CRP、IL-6在氣道黏膜中起到了加重氣道高反應(yīng)性及氣道炎癥的作用，其水平升高會引起氣道黏膜充血及水腫，加重患兒的臨床癥狀。本研究中，治療后研究組患兒上述三項血清炎癥因子水平均有明顯降低，且降低幅度大于對照組，提示孟魯司特鈉治療喘息性支氣管炎患兒，可達(dá)到降低炎癥反應(yīng)的目的。分析其原因，白三烯E4（LTE4）是一種半胱氨酰白三烯，可激活嗜酸性粒細(xì)胞促進(jìn)支氣管平滑肌收縮，并釋放大量毒性蛋白，導(dǎo)致喘息性支氣管炎患兒氣道炎癥反應(yīng)增強，而孟魯司特鈉可阻抑白三烯受體活性，因而可減少LTE4含量，控制炎癥反應(yīng)；其還能對磷脂酶A2活性進(jìn)行抑制，來減少膜磷脂的水解，阻止進(jìn)一步的氧化反應(yīng)，進(jìn)而對炎癥介質(zhì)的釋放形成抑制，達(dá)到減輕氣道炎癥反應(yīng)的目的[10]。

綜上，喘息性支氣管炎患兒采用孟魯司特鈉治療后，患兒炎癥反應(yīng)受到抑制，臨床癥狀緩解，同時其免疫功能與肺功能均顯著改善，且不會增加患兒不良反應(yīng)的發(fā)生，因此可在臨床推廣應(yīng)用。