卡貝縮宮素聯(lián)合傳統(tǒng)縮宮素預(yù)防高危妊娠剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血 及對(duì)產(chǎn)婦凝血功能的影響

陸 勤

（昆山市中醫(yī)醫(yī)院產(chǎn)科，江蘇 蘇州 215300）

產(chǎn)后出血的常見因素包括軟產(chǎn)道裂傷、胎盤因素、凝血功能障礙等，因產(chǎn)婦產(chǎn)程過長會(huì)導(dǎo)致極度疲勞，且子宮肌纖維受損，會(huì)造成宮縮乏力，臨床表現(xiàn)為陰道流血、失血性休克、繼發(fā)性貧血?？s宮素是由垂體后葉產(chǎn)生的一種多肽類激素，并且在分娩過程中對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行宮體注射和靜脈滴注可通過與子宮平滑肌的受體結(jié)合，使子宮發(fā)生強(qiáng)直性收縮，從而達(dá)到壓迫止血的目的，是臨床上預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的常用藥物[1]。子宮收縮間歇長、不規(guī)則和持續(xù)時(shí)間短均會(huì)影響子宮壁的血竇閉合，增加孕產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)；另外生產(chǎn)過程中病情發(fā)展迅速，且出血量較多，因此傳統(tǒng)縮宮素單獨(dú)治療效果欠佳?？ㄘ惪s宮素是一種人工研發(fā)的長效催產(chǎn)素，其可以刺激子宮進(jìn)行有規(guī)律的收縮，降低產(chǎn)后出血量，與傳統(tǒng)縮宮素相比，其見效更快，作用時(shí)間更持久[2]。因此，本研究旨在探討卡貝縮宮素聯(lián)合傳統(tǒng)縮宮素預(yù)防高危孕婦剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的效果及對(duì)產(chǎn)婦血漿纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、凝血酶時(shí)間（TT）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）的影響，并分析術(shù)前與術(shù)后24 h兩組產(chǎn)婦心率、血壓、血紅蛋白水平的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將昆山市中醫(yī)醫(yī)院2020年7月至2022年3月收治的行剖宮產(chǎn)的高危妊娠孕婦80例分為對(duì)照組（40例）與觀察組（40例）。對(duì)照組產(chǎn)婦年齡25～39歲，平均（27.56±1.23）歲；孕周37～40周，平均（37.54±0.33）周；高危因素：有剖宮產(chǎn)史者12例，高齡產(chǎn)婦8例，前置胎盤10例，妊娠期糖尿病10例。觀察組產(chǎn)婦年齡24～39歲，平均（27.14±1.34）歲；孕周36～40周，平均（37.52±0.23）周；高危因素：有剖宮產(chǎn)史者11例，高齡產(chǎn)婦9例，前置胎盤9例，妊娠期糖尿病11例。兩組產(chǎn)婦上述一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可實(shí)施比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床婦產(chǎn)科疾病診療學(xué)》[3]中的有關(guān)高危妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；均為高危產(chǎn)婦；足月妊娠者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有凝血功能障礙者；產(chǎn)婦既往具有哮喘病史；有麻醉禁忌證者等。所有產(chǎn)婦及家屬均簽署知情同意書，此研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法所有產(chǎn)婦均進(jìn)行剖宮產(chǎn)手術(shù)。對(duì)照組產(chǎn)婦娩出胎兒后，宮體中注射10 U縮宮素注射液（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H34022980，規(guī)格：1 mL∶5 U），密切觀察胎兒娩出之后產(chǎn)婦生命體征與子宮收縮情況，若產(chǎn)婦胎盤娩出之后子宮收縮較差，則取10 U縮宮素注射液溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注。觀察組產(chǎn)婦在胎兒娩出之后于對(duì)照組的基礎(chǔ)上，采用卡貝縮宮素注射液[輝凌制藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093500，規(guī)格：1 mL∶100 μg]靜脈滴注治療，取1 mL卡貝縮宮素溶于100 mL的0.9%氯化鈉溶液中，兩組產(chǎn)婦靜脈滴注至產(chǎn)后2 h，術(shù)后觀察48 h。

1.3 觀察指標(biāo)①記錄并比較術(shù)中及術(shù)后2、24 h兩組產(chǎn)婦出血量及術(shù)后24 h出血率，收集產(chǎn)婦陰道、清理胎兒全身等全部手術(shù)敷料，采用稱重法測(cè)量出血量，敷料每增重1.05 g為1 mL血液；產(chǎn)后24 h以內(nèi)的出血量超過1 000 mL者為產(chǎn)后出血[4]，產(chǎn)后出血率=產(chǎn)后出血例數(shù)/總例數(shù)×100%。②采用監(jiān)護(hù)儀[飛利浦金科威（深圳）實(shí)業(yè)有限公司，型號(hào)：CM12]記錄術(shù)前與術(shù)后24 h產(chǎn)婦心率、收縮壓、舒張壓水平；于術(shù)前與術(shù)后48 h，抽取產(chǎn)婦清晨空腹靜脈血2 mL，離心（時(shí)間10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min）后取血清，采用全自動(dòng)血液分析儀（希森美康株式會(huì)社，型號(hào)：XS-900i）檢測(cè)血紅蛋白水平；采用彩色超聲診斷儀（GE Vingmed Ultrasound AS，型號(hào)： Vivid E95）檢測(cè)并觀察術(shù)前與術(shù)后24 h產(chǎn)婦子宮收縮情況，觸摸宮底，子宮質(zhì)地堅(jiān)硬， B超檢查子宮形態(tài)正常，子宮漿膜層連續(xù)性良好，子宮肌層回聲均勻，宮腔內(nèi)無異?；芈暈樽訉m收縮良好。③血液采集方法同②，置于預(yù)先盛有抗凝劑的血管中，待其自行凝固后，離心（時(shí)間10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min）取血漿，產(chǎn)婦血漿FIB、TT、D-D、APTT水平使用全自動(dòng)凝血分析儀（北京倍肯恒業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，型號(hào)：MRX-auto 500）檢測(cè)。④觀察兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)（惡心、頭痛、面部潮紅、心動(dòng)過速等）發(fā)生情況，總發(fā)生率=（惡心+頭痛+面部潮紅+心動(dòng)過速）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（出血情況、惡心、頭痛、面部潮紅、心動(dòng)過速發(fā)生情況）以[ 例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；使用S-W法檢驗(yàn)計(jì)量資料是否服從正態(tài)分布，對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（出血量，心率、收縮壓、舒張壓、血紅蛋白水平及血漿FIB、TT、D-D、APTT水平）以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，而多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦出血量、產(chǎn)后出血率比較與對(duì)照組比，術(shù)中及術(shù)后2、24 h觀察組產(chǎn)婦出血量均顯著降低；且產(chǎn)后24 h出血率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦出血量、產(chǎn)后出血率比較

2.2 兩組產(chǎn)婦心率、血壓、血紅蛋白水平及子宮收縮情況比較術(shù)后48 h兩組產(chǎn)婦血紅蛋白水平均顯著低于術(shù)前，而觀察組顯著高于對(duì)照組；兩組產(chǎn)婦子宮收縮良好率比較，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。但術(shù)前、術(shù)后24 h兩組產(chǎn)婦心率、收縮壓、舒張壓經(jīng)組內(nèi)和組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦心率、血壓、血紅蛋白水平及子宮收縮情況比較

2.3 兩組產(chǎn)婦凝血功能比較術(shù)后48 h兩組產(chǎn)婦血漿FIB、D-D水平均顯著高于術(shù)前，而TT、APTT均顯著短于術(shù)前，觀察組血漿FIB、D-D水平顯著高于對(duì)照組，TT、APTT顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦凝血功能比較( ±s)

表3 兩組產(chǎn)婦凝血功能比較( ±s)

注：與術(shù)前比，△P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；D-D：D-二聚體；TT：凝血酶時(shí)間；APTT：部分凝血活酶時(shí)間。

組別 例數(shù) FIB(g/L) D-D(mg/L) TT(s) APTT(s)術(shù)前 術(shù)后48 h 術(shù)前 術(shù)后48 h 術(shù)前 術(shù)后48 h 術(shù)前 術(shù)后48 h對(duì)照組 40 3.15±0.47 4.13±0.55△ 2.27±0.38 2.83±0.32△18.15±2.59 15.73±2.25△29.78±3.35 25.46±3.32△觀察組 40 3.13±0.44 5.26±0.68△ 2.25±0.36 3.96±0.44△18.28±2.76 12.84±2.17△29.96±3.33 21.74±3.31△t值 0.196 8.172 0.242 13.136 0.217 5.847 0.241 5.018 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組產(chǎn)婦治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

剖宮產(chǎn)是臨床產(chǎn)科解決難產(chǎn)問題的重要手術(shù)，其挽救了大量產(chǎn)婦與新生兒的生命。有剖宮產(chǎn)史、高齡、前置胎盤、妊娠期糖尿病者均為高危孕婦，對(duì)于有剖宮產(chǎn)史的孕婦，其子宮收縮乏力，容易引起胎盤植入，導(dǎo)致產(chǎn)后大出血；高齡產(chǎn)婦的子宮肌纖維彈力降低，子宮回縮無力，從而導(dǎo)致出血量增加；前置胎盤會(huì)引起子宮前壁張力增大，容易形成妊娠晚期產(chǎn)前或產(chǎn)后早剝性出血，因此預(yù)防性使用促進(jìn)子宮收縮類藥物，可預(yù)防產(chǎn)后出血或降低出血量，提高分娩的安全性。傳統(tǒng)縮宮素雖能達(dá)到止血效果，但該藥效維持時(shí)間較短，另外藥物濃度受產(chǎn)婦自身激素的影響，而應(yīng)用過高的縮宮素會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生水中毒[5-6]。

卡貝縮宮素可以和子宮平滑肌上的受體結(jié)合，使子宮收縮頻率加快，降低術(shù)后出血；另外在卡貝縮宮素的作用下，其可以有效壓迫血管，實(shí)現(xiàn)子宮肌肉強(qiáng)直性收縮，關(guān)閉子宮下段血竇，達(dá)到止血的效果，并且卡貝縮宮素與傳統(tǒng)縮宮素相比，其藥物作用時(shí)間更長[7-8]。本研究中，術(shù)中與術(shù)后2、24 h觀察組產(chǎn)婦出血量及產(chǎn)后24 h出血率均顯著低于對(duì)照組，術(shù)后48 h觀察組產(chǎn)婦血紅蛋白水平顯著高于對(duì)照組；兩組產(chǎn)婦子宮收縮良好率比較，觀察組顯著高于對(duì)照組，表明卡貝縮宮素聯(lián)合傳統(tǒng)縮宮素治療可以降低高危妊娠產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的出血量與出血率，增加子宮收縮頻率，但術(shù)后24 h兩組產(chǎn)婦心率、收縮壓、舒張壓經(jīng)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合傳統(tǒng)縮宮素與卡貝縮宮素進(jìn)行治療不會(huì)增加對(duì)產(chǎn)婦心血管系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好。

產(chǎn)后出血嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，影響其凝血功能，增加產(chǎn)后出血量[9]。FIB為血液凝固因子，可以反映機(jī)體的血漿黏滯度，產(chǎn)后出血產(chǎn)婦體內(nèi)FIB水平會(huì)明顯降低。TT、APTT均可反映產(chǎn)婦的凝血狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生大量出血時(shí)，體內(nèi)血液容量降低，會(huì)導(dǎo)致凝血時(shí)間延長；D-D水平的升高代表機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)，且存在亢進(jìn)的纖溶活性[10]?？ㄘ惪s宮素可與子宮蛻膜上的受體結(jié)合，且作用速度快，可以加快子宮復(fù)舊，激活膠原酶，并且可以促進(jìn)組織纖維蛋白酶原、纖溶酶與纖維蛋白的結(jié)合，防止急慢性出血與局部出血；此外，卡貝縮宮素可抑制纖維蛋白的分解，改善機(jī)體凝血功能，達(dá)到持續(xù)止血的目的[11]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組產(chǎn)婦術(shù)后48 h血漿FIB、D-D水平均顯著升高；而TT、APTT均顯著縮短；兩組產(chǎn)婦治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明卡貝縮宮素聯(lián)合傳統(tǒng)縮宮素治療可改善剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦的凝血功能，且安全性良好。

綜上，在傳統(tǒng)縮宮素的基礎(chǔ)上加用卡貝縮宮素可降低剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦的出血量與出血率，增加子宮收縮頻率，同時(shí)改善凝血功能，不會(huì)增加產(chǎn)婦心血管系統(tǒng)負(fù)荷，安全性良好，值得臨床應(yīng)用推廣。